化膿性腦膜炎并發硬膜下積液的危險因素分析

譚 慧

﹝貴陽市婦幼保健院（貴陽市兒童醫院），貴州 貴陽 550000﹞

化膿性腦膜炎是小兒較為常見的嚴重中樞神經系統急性感染性疾病，是由各種化膿性細菌感染引起的腦膜炎癥性病變。該病是導致兒童死亡的重要原因之一[1]。該病在男性中的發病率高于女性，在5歲以下兒童中的發病率約為8.7人/萬，約有75%的該病患兒年齡在2歲以下。該病主要的臨床特征為急性發熱、驚厥、意識障礙、顱內壓增高、腦膜刺激征及腦脊液膿性改變等。該病常見的并發癥有硬膜下積液、腦室管膜炎、腦積水及繼發癲癇等，其中以硬膜下積液較為常見。有調查資料顯示，化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的幾率約為10%～60%。在并發硬膜下積液的患兒中，約有1/3的患兒可出現神經系統的后遺癥。及時識別化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的危險因素對于改善其預后具有重要的意義。本文主要分析導致化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2020年10月期間貴陽市婦幼保健院收治的120例化膿性腦膜炎患兒為研究對象。按照是否并發硬膜下積液將其分為對照組（未并發硬膜下積液）和觀察組（并發硬膜下積液）。對照組有102例患兒，觀察組有18例患兒。對照組患兒中有女患兒42例，男患兒60例；其年齡為1個月～13歲，平均年齡（4.35±1.17）歲；其病程為3～56 h，平均病程（34.52±5.41）h。觀察組患兒中有女患兒7例，男患兒11例；其年齡為1個月～9歲，平均年齡（4.28±1.09）歲；其病程為3～57 h，平均病程（34.64±5.43）h。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。兩組患兒的病情均符合《諸福棠實用兒科學》第8版中關于化膿性腦膜炎的診斷標準，相關的診斷標準為：1）突發高熱、頭痛、嘔吐，存在不同程度的意識障礙、抽搐，有目光凝視、不安、易激怒等臨床表現。2）顱內壓增高，有腦膜刺激征（克氏征、布氏征陽性及頸抵抗）。3）對其進行腦脊液檢測的結果提示，其白細胞計數（WBC）＞500×106/L，其中以中性粒細胞的計數升高為主。腦脊液中的蛋白定量明顯升高，糖或氯化物的含量明顯降低。4）對其進行住院檢查及治療的結果顯示，未患有其他的顱內疾病。硬膜下積液的診斷標準為：1）用抗生素對患兒進行7～10天的治療后，其腦脊液檢測指標改善，但體溫持續不退，或退后復升。2）在治療過程中，患兒出現嘔吐、煩躁、驚厥、進行性前囟隆起或頭圍增大等癥狀。3）對患兒進行顱腦CT檢查或MRI檢查的結果提示其硬膜下有積液。4）患兒腦脊液中的蛋白定量＞0.4 g/L。

1.2 兩組患兒的診療措施

在兩組患兒入院后，均對其進行血常規檢查、血生化檢查、血沉檢查、血清降鈣素原（PCT）檢查、血培養等常規檢查。在兩組患兒入院后1 d內，協助其完善腦脊液常規檢測、腰椎穿刺術、細菌培養、支原體抗體、病毒抗體及結核抗體檢查等檢查項目，并對其進行退熱、降顱內壓、保持水電解質及酸堿平衡等常規治療。對于反復出現抽搐的患兒，對其進行持續性鎮靜治療。在尚未明確導致患兒發病的病原體前，用第3代頭孢菌素對其進行抗感染治療。對于感染較為嚴重或發生膿毒性休克的患兒，用注射用鹽酸萬古霉素（生產廠家：希臘VIANXS.A，批準文號：進口藥品注冊證號H20140174）協同碳青霉烯類藥物對其進行抗感染治療。對于進行腦脊液或血液細菌培養的結果為陽性的患兒，按照其進行藥敏試驗的結果選用合適的抗生素對其進行治療。在患兒住院期間，定期對其進行血常規、血清PCT、C反應蛋白（CRP）、腰椎穿刺檢查和血培養。根據患兒病情的改善情況，定期復查其頭顱MRI，以明確其是否存在硬膜下積液或其他的并發癥。對于并發硬膜下積液的患兒，其積液的量若較少，且無相關的癥狀，繼續對其進行抗感染治療，并動態觀察其臨床表現及影像學表現。多數并發硬膜下積液的患兒在接受積極的抗感染治療后，其積液的量會明顯減少?；純喝舫霈F神經功能改變、顱內壓增高的現象，或對其進行影像學檢查的結果顯示其腦脊液的量增加，則對其進行手術治療。

1.3 觀察指標

觀察對比入院時兩組患兒外周血中血紅蛋白（Hb）的含量、CRP和PCT的水平、腦脊液中WBC、蛋白定量和葡萄糖的水平，分析導致其并發硬膜下積液的危險因素。

1.4 統計學方法

應用SPSS 24.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。對導致化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的相關因素進行Logistic回顧性分析。

2 結果

2.1 兩組患兒相關指標的對比

與對照組患兒相比，觀察組患兒外周血中Hb的含量較低，其外周血中CRP的水平、腦脊液中的蛋白定量均較高，P＜0.05。兩組患兒外周血中PCT的水平、腦脊液中的WBC、葡萄糖水平相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒相關指標的對比（± s ）

表1 兩組患兒相關指標的對比（± s ）

組別 例數 Hb（g/L） CRP（mg/L） PCT（ng/mL） WBC（×106/L） 蛋白定量（mmol/L） 葡萄糖（mmol/L）對照組 102 102.43±12.59 46.78±5.93 12.24±0.37 1678.79±212.34 1543.29±248.76 1.85±0.46觀察組 18 89.57±8.43 249.27±35.42 12.96±5.31 1750.83±252.43 1972.46±315.84 1.78±0.34 t值 4.164 54.547 1.378 1.289 6.469 0.616 P值 0.000 0.000 0.171 0.200 0.000 0.539

2.2 導致化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的獨立危險因素

對導致化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的相關因素進行Logistic回顧性分析的結果顯示，患兒外周血中Hb的含量較低，其外周血中CRP的水平、腦脊液中的蛋白定量較高是導致其并發硬膜下積液的獨立危險因素。詳見表2。

表2 導致化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的獨立危險因素

3 討論

化膿性腦膜炎是兒科的常見疾病，具有較高的致殘率和致死率。年齡在1歲以內的嬰幼兒是該病的高發人群，且患兒的年齡越小，其預后越差。硬膜下積液是化膿性腦膜炎患兒最為常見的一種并發癥，不僅可損害其神經功能，還可導致其腦組織受壓，影響其生長和發育，使其出現神經功能障礙[2]。因此，準確地掌握化膿性腦膜炎患兒并發硬膜下積液的危險因素對于改善其預后十分重要。

通過進行本次研究可知，并發硬膜下積液的化膿性腦膜炎患兒外周血中Hb的含量明顯降低，其血清CRP的水平及腦脊液中的蛋白定量均明顯升高。其原因為，化膿性腦膜炎患兒在并發硬膜下積液后，其機體中的內毒素和病菌可損害其血腦屏障，促使其腦及腦膜血管的通透性增加，使其血漿內的蛋白較易穿入硬膜下，生成硬膜下積液，從而可導致其外周血中Hb的含量下降。CRP是臨床上常用的炎癥反應監測指標，其水平的變化可反映機體發生炎癥反應的情況?；撔阅X膜炎患兒血清CRP的水平越高，提示其血腦屏障受損的程度越嚴重，其并發硬膜下積液的風險也越高[3]。隨著患兒發生炎癥反應程度的加重，其腦血管生成炎癥栓塞的風險也可增加，從而可升高其發生硬膜下積液的風險。在人體正常的生理狀態下，因血腦屏障作用的存在，腦脊液中的蛋白定量通常較低。但在化膿性腦膜炎并發硬膜下積液患兒的體內，由于細菌損害了其血腦屏障，其腦血管中生成炎癥栓塞，可導致其出現細菌溶解及腦脊液回流障礙，最終可導致其腦脊液中的蛋白定量增加。PCT也是臨床上常用的炎癥反應監測指標之一。當機體被寄生蟲、真菌及細菌感染后，機體中PCT的含量就會明顯升高。當機體僅出現局部炎癥或輕微的細菌、真菌感染時，機體中PCT的水平無明顯的改變。WBC也可提示機體發生炎癥反應的情況，但其水平易受到諸多因素的影響。腦脊液中的糖主要來自于血糖，其正常范圍通常為血糖水平的60%。細菌繁殖需消耗較多的葡萄糖，故腦脊液中糖的含量下降得越快，提示細菌繁殖生長越顯著、細菌對血腦屏障的破壞程度越嚴重，其所導致血管通透性增加的風險也越高。

綜上所述，化膿性腦膜炎患兒外周血中Hb的含量下降、其外周血中CPR的水平及腦脊液中的蛋白定量升高是導致其并發硬膜下積液的危險因素。關于化膿性腦膜炎患兒外周血中PCT的水平、腦脊液中的WBC、葡萄糖的水平與其并發硬膜下積液之間的關系，還需臨床上擴大病例樣本進行進一步的研究。