溫陽消飲湯聯合恩替卡韋治療老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者效果研究

楊志豪 郭敏

（1河南省駐馬店市上蔡蔡州醫院 駐馬店463800；2河南省確山縣婦幼保健院 確山463200）

肝硬化是肝細胞壞死導致的慢性肝病,發病原因復雜,主要是由乙肝病毒感染導致,在后期易發展為肝癌,嚴重威脅患者生命健康[1]。恩替卡韋為核苷類似物,能有效抑制乙型肝炎病毒復制[2]。溫陽消飲湯為中藥制劑,可溫陽、疏肝、化瘀。本研究將溫陽消飲湯和恩替卡韋聯合應用于對老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者,旨在探究其臨床療效?，F報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。選擇2018年5月～2020年5月我院收治的老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者71例,兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）,有可對比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(±s)

表1 兩組一般資料對比(±s)

組別 n 性別[例（%）] 男 女 年齡（歲） 病程（年）觀察組對照組χ2/t P 36 35 18（50.00） 18（50.00）19（54.29） 16（45.71）0.131 0.718 59.09±4.45 58.52±3.35 0.608 0.545 2.51±1.13 2.48±1.17 0.110 0.913

1.2 診斷標準 西醫依據《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中相關診斷標準；中醫參照《中醫病證診斷療效標準》[4]中脾腎陽虛證,即腹大脹急,畏寒肢冷,面色晦暗,舌質紅絳少津,苔薄白,脈弦細數。

1.3 入組標準（1）納入標準:符合上述中西醫診斷標準；自愿簽署知情同意書；未接受其他相關治療。（2）排除標準:合并嚴重感染性疾病、消化道出血者；存在其他免疫系統疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組均給予一般治療,口服拉米夫定片（國藥準字H20123047）,1次/d,0.1 g/次；口服阿德福韋酯片（國藥準字H20110088）,1次/d,10 mg/次。

1.4.1 對照組 口服恩替卡韋分散片（國藥準字H20100064）,1次/d,0.5 mg/次,治療3周。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上加用溫陽消飲湯,方劑組成:生地黃18 g,制附子、桂枝各6 g,山茱萸9 g,牛膝10 g,牡丹皮8 g,山藥、茯苓、澤瀉、車前子、澤蘭各15 g。1劑/d,水煎取汁300 ml,早晚分服,治療3周。

1.5 觀察指標 比較兩組治療前、治療3周后肝功能以及肝纖維化指標水平。采集空腹靜脈血5 ml,離心后取血清,用全自動生化分析儀[中生（蘇州）醫療儀器有限公司,型號:BS-220]檢測谷氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）等肝功能指標水平,以及透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）等肝纖維化指標水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件分析處理數據,以（±s）表示計量資料,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內比較用配對樣本t檢驗,計數資料以率表示,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前,兩組血清ALT、TBiL、AST水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后,兩組ALT、TBiL、AST均降低,且觀察組較對照組低,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

注:與同組治療前對比,*P＜0.05。

時間 組別 n ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）治療前對照組觀察組35 36 t P治療后對照組觀察組35 36 t P 132.56±58.22 133.37±59.17 0.058 0.954 75.94±31.23*41.55±16.85*5.797 0.011 98.11±22.36 94.19±24.41 0.705 0.483 58.16±19.37*39.65±11.25*4.941 0.000 42.27±15.29 41.29±16.34 0.261 0.795 26.49±7.21* 16.12±4.16* 7.449 0.000

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標水平比較 治療前,兩組HA、LN、PC Ⅲ水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后,兩組HA、LN、PC Ⅲ水平均較治療前降低,且觀察組較對照組低,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標水平比較(±s)

表3 兩組治療前后肝纖維化指標水平比較(±s)

注:與同組治療前對比,*P＜0.05。

時間 組別 n HA（mg/L） LN（μg/L） PC Ⅲ（μg/L）治療前對照組觀察組35 36 t P治療后對照組觀察組35 36 t P 472.56±50.21 474.23±48.17 0.143 0.887 179.94±32.27*112.38±26.45*9.660 0.000 188.31±39.36 187.29±37.41 0.112 0.911 115.16±25.37*79.65±21.25*6.401 0.000 278.27±46.29 283.14±45.34 0.448 0.656 98.49±22.21*71.12±18.16*5.692 0.000

3 討論

老年代償期乙肝后肝硬化是慢性消化系統疾病,在我國通常由乙肝病毒引起,如不及時治療,病毒會在患者機體內不斷地合成復制,導致炎癥加劇,嚴重損害肝功能,最終導致病情加重,甚至危及生命[5]。常用藥物恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物,經磷酸化后可轉化成具有活性的三磷酸鹽,競爭性抑制三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷,阻礙病毒DNA復制,起到抗病毒作用[6～7]。但易引發頭痛、惡心等不良反應,影響治療效果。

本研究結果顯示,治療后,兩組血清ALT、AST、TBiL水平均下降,且觀察組低于對照組；兩組HA、LN、PC Ⅲ水平均較治療前下降,且觀察組低于對照組（P＜0.05）,表明溫陽消飲湯聯合恩替卡韋治療老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者效果顯著,可有效改善患者肝功能。分析其原因為溫陽消飲湯方中生地黃,可益陰生津、滋陰涼血；制附子可溫陽化氣；桂枝可溫陽行氣、利水消腫；山藥、山茱萸可補肝益脾；牛膝可滋陰益腎、引火下行；牡丹皮可清肝泄熱；茯苓、澤瀉可利水滲濕；車前子可清熱利濕；澤蘭可化瘀消腫。諸藥聯用,共奏溫陽、健脾、補氣、消腫之功[8]。此外,經現代藥理學研究證實,制附子、桂枝能抗乙肝病毒感染,抑制肝纖維化,減少體內膠原纖維合成,降低PC Ⅲ水平,同時還能提高機體免疫力,從而起到改善肝腎功能的作用。茯苓有效成分具有糾正肝損傷作用,能夠改善患者肝功能異常,減輕肝纖維化進展,利于恢復；澤瀉可減輕組織損害,起到保護肝細胞的作用。山藥、澤蘭可促使血管開放,提高組織血液灌注,減少炎癥損傷,減輕高動力循環狀態,繼而改善肝臟血循環,降低HA、LN水平,緩解肝纖維化程度[9]。聯合恩替卡韋,能產生協同作用,更有助于抑制肝臟血管及周邊動脈擴張,調節體循環有效容量,改善肝腎功能。

綜上所述,溫陽消飲湯與恩替卡韋用于老年代償期乙型肝炎后肝硬化的治療,可改善患者肝功能,降低血清肝纖維化指標,值得推廣使用。