理氣活血化瘀中藥聯合FOLFOX4化療對原發性肝癌氣滯血瘀型患者的影響

薛新慶 薛佳奇

（1河南省湯陰縣人民醫院腫瘤科 湯陰456150；2商丘醫學高等專科學校臨床醫學系 河南商丘476899）

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,是指發生于肝細胞或肝內膽管上皮的惡性腫瘤,病死率極高。目前原發性肝癌病因及發病機理尚未明確,多認為與肝硬化、病毒性肝炎等化學致癌物和環境因素有關。原發性肝癌最有效的治療方案是手術化療,但長期手術化療不僅費用昂貴,還會對患者身體造成嚴重損害,部分患者在接受手術化療后,出現癌細胞轉移,影響治療效果[1]。中醫將原發性肝癌歸屬“癌病、肝積”等范疇,與脾胃虛弱、肝郁氣滯,致氣滯血瘀,日久郁結為腫瘤有關。故臨床開始嘗試在化療的基礎上增加理氣活血化瘀中藥,探究其對原發性肝癌氣滯血瘀型患者肝功能及肝臟纖維化指標的影響。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月～2020年7月收治的115例原發性肝癌氣滯血瘀型患者作為研究對象,根據隨機數字表法分為對照組57例和觀察組58例。對照組男37例,女20例；年齡40～66歲,平均年齡（46.82±2.37）歲；病程1～3年,平均病程（1.45±0.43）年。觀察組男40例,女18例；年齡41～67歲,平均年齡（46.84±2.38）歲；病程1～2年,平均病程（1.45±0.41）年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準:（1）符合西醫原發性肝癌診斷標準[2]；（2）中醫參照《中醫內科學》[3]中相關診斷標準；（3）經患者及患者家屬同意。排除標準:（1）病理診斷為繼發性肝癌；（2）合并心、腎、肺等臟器功能障礙；（3）處于妊娠期或哺乳期。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組在常規治療基礎上增加FOLFOX4化療:（1）在接受化療前1 d,進行85 mg/m2草酸鉑（國藥準字H20020648）靜脈滴注；（2）在患者接受化療2 d內,給予15 mg/m2亞葉酸鈣注射液（國藥準字H20000584）靜脈滴注,同時給予患者400 mg/m25-氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）靜脈推注,后給予患者600 mg/m25-氟尿嘧啶靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上聯合理氣活血化瘀中藥治療:紅花9 g、桃仁12 g、川芎12 g、當歸15 g、丹皮12 g、赤芍10 g、香附9 g、柴胡9 g、郁金9 g、炙甘草6 g,送至我院藥房統一煎至藥汁400 ml,分早晚2次服用,1劑/d。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 觀察指標（1）臨床療效:患者治療后經CT檢查,病灶完全消失,連續1個月未發現病灶出現為完全緩解（CR）；患者治療后經CT檢測,病灶面積縮小＞50%,且保持超過1個月為部分緩解（PR）；患者治療后CT檢查病灶面積縮小＜50%,＞25%,且連續1個月檢查未出現新的病灶為穩定（SD）；患者治療后CT檢測病灶面積無改變,或病灶增大超過20%,或出現新的病灶為進展（PD）。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。（2）肝功能:采用全自動生化分析儀檢測白蛋白（ALB）水平、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平。（3）肝纖維化指標:采用放射免疫分析法檢測血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）水平。（4）不良反應:惡心、嘔吐、頭暈。

1.4 統計學方法 將數據導入SPSS21.0統計學軟件進行分析,計數資料用%表示,采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 治療后兩組ALB水平下降,ALT、AST、TBiL水平升高,觀察組各項肝功能指標均優于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較(±s)

表1 兩組肝功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n ALB（g/L）治療前 治療后 ALT（IU/L）治療前 治療后 AST（IU/L）治療前 治療后57 58 43.51±3.52 43.68±3.51 29.87±2.66*24.33±2.41*#40.57±4.03 40.64±4.05 65.82±5.11*73.87±5.32*#40.12±3.44 40.21±3.46 63.81±4.12*72.86±4.62*#20.41±2.41 20.43±2.45 25.94±3.41*33.16±3.48*#

2.2 兩組肝纖維化指標比較 治療前兩組各項肝纖維化指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組HA、PCⅢ、LN水平下降,觀察組各項肝纖維化指標均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

表2 兩組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

LN 治療前 治療后對照組觀察組組別 n HA 治療前 治療后PCⅢ治療前 治療后57 58 423.51±63.12 423.68±63.11 319.67±52.66*154.33±52.41*#29.57±4.13 29.54±4.15 22.32±2.31*16.87±2.12*#407.42±43.44 408.31±43.46 253.81±44.12*172.46±40.22*#

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間,對照組出現惡心2例,嘔吐3例,頭暈1例,不良反應發生率10.53%；觀察組出現惡心3例,頭暈2例,嘔吐1例,不良反應發生率10.34%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義（χ2=0.001 0,P= 0.974 6）。

3 討論

目前臨床上尚未明確原發性肝癌的病因與發病機制,但根據相關流行病學調查整理,可能與病毒性肝炎、飲食與生活習慣、毒物與寄生蟲、遺傳因素等有關[4]。原發性肝癌作為消化系統常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅人民群眾的生命及健康。化療是治療原發性肝癌最有效的方式,雖可以控制腫瘤發展,延長患者生存時間,但由于化療藥物的多樣性,導致其在患者體內大量聚集,極易引發其他并發癥從而降低治療效果,故臨床開始探求新型治療方式。中醫認為肝癌屬“肝積、癌病”等范疇,是以正氣內虛、外感邪毒導致臟腑功能失調,飲食失調,伴脾胃素虛之證。病機以脾胃氣虛、肝腎氣虛所致濕毒內聚、氣瘀血滯,應以疏肝解郁、理氣活血、化瘀解毒為治療原則。給予理氣活血化瘀中藥為組方,組方以膈下逐瘀湯化裁,方中以紅花、桃仁為君藥,活血祛瘀、祛瘀止痛；以川芎、當歸為臣藥,補血益氣、活血行氣；以柴胡、郁金、丹皮、赤芍、香附為佐藥,疏肝解郁、清熱涼血、散瘀止痛、調經止痛；炙甘草為使藥,調和諸藥、補中益氣。全方共奏疏肝理氣、活血化瘀之功效。

本研究觀察組治療后肝纖維化指標下降,肝功能指標改善,說明FOLFOX4化療聯合理氣活血化瘀中藥可以抑制患者肝纖維化發展,改善其肝功能。相關研究顯示,組方中桃仁的水提取物可以預防肝纖維化形成,對肝臟的過氧化損傷具有顯著預防作用,同時通過降低機體中白介素細胞因子發展,提高免疫能力促進增強免疫細胞功能,抑制腫瘤癌性因子損傷肝功能[5]；紅花含有少量黃色素,具有抗腫瘤、抗炎作用,通過抑制血管平滑肌細胞增殖,阻斷腫瘤血管生成,可以抑制毛細血管通透性增加,控制肝臟中炎癥介質擴散,此外紅花中水提取物可以清除氧自由基,對肝臟功能具有顯著的保護作用,可以有效預防肝纖維化發生,促進肝功能恢復[6]。本研究結果顯示,觀察組客觀緩解率、疾病控制率明顯提升,說明增加理氣活血化瘀中藥可以有效控制原發性肝癌的發展,提高臨床治療效果。現代藥理證明理氣活血化瘀組方可以抑制機體內血小板聚集,進而改善體內血液循環,同時增強患者造血功能,降低血栓發生概率,提高患者免疫功能,恢復肝臟功能。本研究中,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義,說明增加理氣活血化瘀中藥治療不會增加患者不良反應,具有較高藥物安全性。

綜上所述,FOLFOX4化療聯合理氣活血化瘀中藥可以通過提高原法性肝癌患者免疫抵抗力、抑制血栓形成,有效預防肝纖維化出現,保護患者肝功能,具有較高藥物安全性。