EGFR、VEGFR在早期乳腺癌組織中的表達及對預后的影響分析

戴 翔，裴德恩，李 冰，云洪巖，張 雄，陳鳳蘭

(佛山市禪城區中心醫院有限公司病理科，廣東 佛山 528031)

乳腺癌是一種高度異質性的惡性腫瘤，不同類型的乳腺癌在生物學行為、臨床病理特征及治療效果上有很多差異[1]。表皮生長因子受體(EGFR)是腫瘤選擇性靶向化療的分子靶點[2]，有研究發現其在乳腺癌患者的細胞中高表達，同時發現血管內皮生長因子是腫瘤血管生成的主要因子，因此血管內皮生長因子受體(VEGFR)也可以作為腫瘤選擇性靶向化療的分子靶點[3]。本文探究乳腺癌患者EGFR及VEGFR表達情況對患者單純腫塊、單純鈣化、腫塊伴鈣化、腫瘤大小、淋巴結轉移、病理學分型等臨床癥狀的影響，從而了解EGFR,VEGFR在早期乳腺癌組織中的表達及對預后的影響。本院選取200例乳腺癌患者進行對照研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年1月～2020年1月在我院就診的200例早期乳腺癌患者為研究對象，其中孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長因子受體Ⅱ均陰性表達的110例為觀察組，孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長因子受體Ⅱ一項或多項陽性表達的90例為對照組?；颊吣挲g33～ 67歲,平均(50.34±2.85)歲，并且月經狀況應包含絕經或未絕經,術前均未接受化療和放療。該研究通過我院倫理委員會批準后實施。

1.2方法：回顧性查閱2015年1月～2020年1月在我院確診(治療)的200例早期乳腺癌患者住院資料，依據乳腺癌患者孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長因子受體Ⅱ的表達情況將其分為觀察組以及對照組，其中觀察組110例，對照組90例，后根據EGFR,VEGFR表達情況分為EGFR陽性、EGFR陰性,VEGFR陽性和VEGFR陰性分別比較組間患者的月經狀況、病理學類型、病理組織學分級、臨床分期、腋窩淋巴結轉移情況、手術方式、原發腫瘤大小、是否累及乳頭、腫瘤分化程度、免疫組化報告、轉移預后情況等指標。其中EGFR檢測采用免疫組化法，VEGFR檢測采用熒光定量PCR法，納入研究患者均由同一實驗室檢測。

1.3觀察指標：①比較觀察組和對照組EGFR、VEGFR表達情況，進行統計學分析和相關性研究[4]。②分析TNBC組中不同EGFR、VEGFR表達患者的各項預后情況[5](如月經狀況、病理學類型、病理組織學分級、臨床分期、腋窩淋巴結轉移情況、手術方式、原發腫瘤大小、是否累及乳頭、腫瘤分化程度、免疫組化報告、轉移)。

2 結果

2.1觀察組與對照組的EGFR、VEGFR表達情況比較：通過比較發現觀察組的EGFR、VEGFR表達陽性情況明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組的EGFR、VEGFR表達情況分析[例(%)]

2.2EGFR陽性組與EGFR陰性組患者腫瘤性質比較：通過比較發現EGFR陽性患者的腫瘤單純腫塊、單純鈣化、腫塊伴鈣化情況明顯高于EGFR陰性組，差異具有統計學意義(P<0.05)。其他如結構扭曲、結構扭曲伴鈣化、局灶致密、局灶致密伴鈣化、陰性征象等特征兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 EGFR表達情況與腫瘤性質的分析[例(%)]

2.3VEGFR陽性組與VEGFR陰性組患者腫瘤性質比較：通過比較發現VEGFR陽性患者腫瘤大小、淋巴結轉移與VEGFR陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。月經狀況特征兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 VEGFR表達情況與腫瘤大小，月經狀況，淋巴結轉移的分析[例(%)]

2.4EGFR陽性組與EGFR陰性組患者腫瘤性質比較：通過比較發現EGFR陽性患者病理學分型、淋巴結轉移與EGFR陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。月經狀態比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 EGFR表達情況與年齡，腫瘤大小，月經狀況，淋巴結轉移的分析[例(%)]

3 討論

乳腺癌已經成為危害女性身體健康的主要惡性腫瘤之一。尤其是近幾年，在全世界范圍內，乳腺癌的發病率呈明顯上升趨勢，很多地區已經位于女性惡性腫瘤的第一位[6]。乳腺癌的病死率與其早期各種性狀的特性密切相關。因此，關注乳腺癌患者的癥狀特征成為乳腺癌患者主要的預后因素考慮[7]。

EGFR 是存在于細胞膜表面一種的酪氨酸激酶受體，即有酪氨酸激酶活性的作用，在正常發育的細胞和惡性腫瘤細胞的生長調控方面，都起了起重要作用[8]。它可以通過多種機制來促進細胞惡變，比如受體的表達、突變、生長因子受體自分泌環的活化以及特定的磷酸酶失活等，其中 EGFR 的過度表達在涉及腫瘤發生和發展的機制中最為常見[9]。VEGF-C 是一種能刺激受體VEGFR酪氨酸磷酸化的因子，腫瘤細胞可以表達淋巴管生成的調控因子 VEGF-C 和 VEGFR，從而結合誘導淋巴管生成，并促進腫瘤細胞淋巴的轉移[10]。有研究顯示 VEGFR在乳腺癌組織中的表達，顯著高于正常對照組，同時VEGFR表達與乳腺癌腫瘤大小、乳腺癌的轉移、乳腺癌臨床分期均顯著相關，從而提示 VEGFR可能參與了乳腺癌的發生發展過程，因此在臨床工作中有望通過檢測VEGFR的表達程度從而預測乳腺癌的風險和預后。VEGFR主要表達于乳腺癌細胞的胞漿，且上述研究表明VEGFR陽性患者的淋巴結轉移與VEGFR陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果側面反映出發生淋巴結轉移的乳腺癌表達VEGFR要強于未發現淋巴結轉移的乳腺癌。說明乳腺癌的淋巴轉移和VEGFR 的高表達密切相關，從而可以考慮應用 VEGFR抗體或其受體拮抗劑也許對于抑制淋巴轉移有一定的臨床意義。EGFR陽性患者單純腫塊、單純鈣化、腫塊伴鈣化與EGFR陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。臨床上可以從患者的單純腫塊、單純鈣化、腫塊伴鈣化這些方面的檢查結果，得出患者EGFR的表達情況，對于乳腺癌患者的預后也可以起到一定的參考意義。當患者出現以上情況的時候，可以給予EGFR的表達情況方面的考慮，進行一定程度的檢測。本研究EGFR陽性患者病理學分型、淋巴結轉移與EGFR陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，因此可推測患者EGFR陽性可以對病理學分型、淋巴結轉移產生一定的影響。因此淋巴結與患者EGFR、VEGFR在乳腺癌組織中的表達均有相關影響。

VEGFR與EGFR不僅可以表達于腫瘤周圍的淋巴管內皮細胞[11],且乳腺癌細胞本身也可以產生 VEGFR、EGFR并表達于細胞漿及細胞膜上,所以VEGFR、EGFR在促進淋巴管內皮細胞有絲分裂同時可能也促進乳腺癌自身的有絲分裂[12]。因此，應用抗體或受體阻斷劑的意義不僅在于抑制腫瘤周圍淋巴管的生成而抑制腫瘤的轉移，還能直接抑制腫瘤細胞的有絲分裂[13]。VEGFR、EGFR通過介導淋巴管內皮細胞及淋巴管增殖有利于乳腺癌淋巴轉移的發生，因此VEGFR、EGFR 檢測可作為預測乳腺癌淋巴道轉移及預后判斷的指標之一。

然而本研究尚有部分的局限。首先，納入文獻數量以及可以尋找的病例數量有限，可能會減弱結果的統計學效能。其次，納入的研究對象全部為中國人群，人群較為單一，從而使結論相對片面。再次，納入研究發表性偏倚較大，存在很多陰性結果沒能發表的可能，減少了其客觀性。因此，需要我們進一步收集臨床樣本，進行質量更高的臨床研究，證實 VEGFR，EGFR的表達在乳腺癌的發生與發展中的作用。

綜上所述，乳腺癌EGFR及VEGFR表達情況對患者單純腫塊，單純鈣化、腫塊伴鈣化、腫瘤大小、淋巴結轉移、病理學分型會產生一定的影響，可作為臨床檢測的輔助指標用來預測乳腺癌患者病情的發展及預后。