雷帕霉素聯合糖皮質激素治療系統(tǒng)紅斑狼瘡的效果及對免疫功能的影響

河南省駐馬店市中心醫(yī)院（463000）孫佩翠 劉新 李瑞麗

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于女性的自身免疫性疾病，其病癥可擴散至全身。迄今為止，其發(fā)病病因尚不明了，通常認為其與機體的免疫功能、環(huán)境、遺傳、內分泌等有關。目前紅斑狼瘡的研究已較為成熟，研究表明，在環(huán)境、遺傳和內分泌三種因素同時作用下會使淋巴細胞和免疫復合物在體內各個組織大量堆積，這種機體出現免疫功能異常的狀況容易造成系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生[1]。如今治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用糖皮質激素，糖皮質激素具有抗炎、抗過敏等功效，但許多臨床研究表明，糖皮質激素具有較大的副作用，長期大量使用糖皮質激素輕則會引起骨質疏松[2]，重則器官衰竭、骨頭壞死等癥狀[3]。故目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究重點多圍繞減少糖皮質激素的用量并有效抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀開展。有研究發(fā)現免疫抑制劑與糖皮質激素結合應用可以更有效改善病情[4]。本研究在糖皮質激素治療的基礎上結合雷帕霉素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行治療，結果發(fā)現效果良好并能減少糖皮質激素的使用，這對治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有重要的理論意義與實際價值，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2019年5月醫(yī)院收治的86例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。納入標準：①符合“系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南”分類標準[5]；②滿足無其他自身免疫疾病標準；③進行研究前沒有過相關治療；④年齡＞18歲。排除標準：①哺乳期或孕婦；②感染性疾病患者；③合并高血壓，糖尿病患者；④腎臟，肝臟功能障礙者[6]。根據隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各43例。觀察組男7例，女36例；年齡30～50歲，平均（42.5±6.4）歲。對照組男8例，女35例；年齡30～50歲，平均（40.8±8.2）歲。兩組的一般資料無顯著差異（P>0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。

1.2 方法 對照組實施常規(guī)治療手段，給予潑尼松口服治療，60mg/d，6次/d，治療4周后每周劑量減少5mg直至病情穩(wěn)定。觀察組在對照組基礎上給予雷帕霉素，1mg/d，用藥4周后將劑量減至0.5mg/d直至病情穩(wěn)定。兩組患者均用藥24周以上。

1.3 觀察指標及療效評價標準 ①臨床療效。對兩組患者的臨床療效進行比較，在治療結束后對患者的身體狀況進行檢查，通過SLEDAI評分標準[7]判斷患者的臨床癥狀是否得到緩解。治愈：經過治療，患者身上的紅斑、關節(jié)疼痛、口鼻潰瘍等癥狀基本消失；有效：經過治療，患者身上的病癥癥狀出現了明顯的好轉；無效：經過治療，患者的癥狀沒有明顯改善或病情惡化。②血常規(guī)檢測。在第24周時空腹采集患者的靜脈血，通過血液常規(guī)法檢測血淋巴細胞的百分比，判斷患者的免疫力是否提高。血淋巴細胞數量增加則免疫力加強。③測ds-DNA抗體的陰陽性。在第24周時通過間接免疫熒光法檢測血液中抗ds-DNA的轉陰率，觀察標本的特異性熒光強度時，無熒光或極弱的可疑熒光即為陰性。陰性表明藥物有明顯的效果，陽性則無效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計數資料用n表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組顯效27例，有效13例，無效3例；對照組顯效16例，有效14例，無效13例。觀察組的療效分級優(yōu)于對照組，觀察組的治療總有效率為93.02%（40/43），高于對照組的69.77%（30/43），有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的淋巴細胞百分比 治療24周后，觀察組的血常規(guī)淋巴細胞百分比比對照組高（P<0.05），SLEDAI評分比對照組低（P<0.05），見附表1。

附表1 兩組患者治療24周的血常規(guī)淋巴細胞百分比與SLEDAI評分比較（±s）

附表1 兩組患者治療24周的血常規(guī)淋巴細胞百分比與SLEDAI評分比較（±s）

組別 n 淋巴細胞（%） SLEDAI評分（分）0周 24周 0周 24周觀察組 43 13.87±3.43 40.67±6.58 11.27±3.51 1.68±1.57對照組 43 13.94±3.39 23.69±4.26 11.38±2.35 4.74±2.26 t 0.095 14.205 0.171 7.292 P 0.924 <0.001 0.865 <0.001

2.3 兩組患者ds-DNA陰陽性比較 治療24周后，觀察組ds-DNA的轉陰率明顯高于對照組（P<0.05），見附表2。

附表2 兩組患者治療24周后的轉陰率比較（n/%）

3 討論

隨著社會與人口的發(fā)展，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生率越來越高，其中年輕的女性患者占了絕大部分，雖然大多數人以為這種病并不影響人體健康，但實際上這是一種會危及人體全身的病癥，其危害程度不比癌癥小。目前認為臉上大量的紅斑、關節(jié)炎、脫發(fā)、光過敏等癥狀與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生有關[8]。在現代醫(yī)學上，多使用糖皮質激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但長期用藥存在很大的副作用，且許多患者對這種傳統(tǒng)治療方式的結果反應不佳。所以，副作用又小、形式又新穎的治療方法成為全世界學者研究的焦點，于是這次研究就新型用藥進行了具體探究。

雷帕霉素應用之初主要用來抑制腎移植的排異反應，近年來發(fā)現對系統(tǒng)性紅斑狼瘡也有較好的療效。王治國等人通過采用中西結合的方法研究對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響，使糖皮質激素與滋陰補腎方一同作用于該病癥，發(fā)現了此種方法可以有效降低糖皮質激素引起的不良反應發(fā)生率[9]。而本研究發(fā)現將雷帕霉素與糖皮質激素結合使用對患者的療效更好，用此方法治療6個月后的患者比用糖皮質激素傳統(tǒng)治療方法后的患者的臨床療效明顯更高，總有效率高達93.02%。原因推測為雷帕霉素能攔截效應T細胞活化，抑制體液免疫應答，減少患者的機體損耗。所以雷帕霉素與傳統(tǒng)治療方法結合可以減少傳統(tǒng)方案的用藥劑量和副作用，使患者不產生耐藥性，提高治療效果[10]。

本研究還發(fā)現，觀察組與對照組的血常規(guī)淋巴細胞百分比都增多，其中觀察組比對照組增加得更多，且SLEDAI評分的降低更顯著，ds-DNA的轉陰率更高。根據研究得出，由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的T淋巴細胞發(fā)生異常變化，具體表現為T淋巴細胞中的雷帕霉素靶蛋白信號通路活化，導致T淋巴細胞減少，B淋巴細胞大量異常增殖，體內產生的過多抗體與體內抗原結合生成免疫復合物，導致紅斑狼瘡的復發(fā)。而雷帕霉素作為雷帕霉素靶蛋白通路的抑制劑可以抑制T淋巴細胞的活化，使紅斑狼瘡活動度降低，患者的紅斑狼瘡癥狀得到改善。由實驗結果可見，本次實驗為雷帕霉素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療開辟了新的思路，期待未來能夠揭示出更多系統(tǒng)性紅斑狼瘡作用的機理以及開發(fā)出更多雷帕霉素的治療作用，為醫(yī)學研究做出更多的貢獻。

綜上所述，雷帕霉素與糖皮質激素結合對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果更顯著，與傳統(tǒng)治療方法相比，它作用更快，恢復率更高，還能減輕機體炎癥反應，因而減少糖皮質激素的用量，優(yōu)點更多，有很高的應用價值。