注意缺陷多動障礙患兒嗅覺功能改變以及與癥狀的關系

涂獻珠，平晶，陳亮，金森堅，許超豪，劉美如

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是一種常見于兒童和青少年，以注意力不集中、沖動和多動為主要癥狀的精神類疾病[1]。在解剖層面，前額葉皮質既參與ADHD病理過程[2]，也是嗅覺信息處理系統的重要部分[3]；而化學層面上，遞質多巴胺介導ADHD病理過程[4]，同時也是嗅覺調節過程中的重要介質[5]；表明ADHD和嗅覺功能可能彼此相關。近期，有研究顯示ADHD患者氣味鑒別能力可能存在不同程度的異常，但尚不清楚嗅覺功能的異常水平是否也定量預示了ADHD癥狀的嚴重程度[6-8]。本研究通過對ADHD患兒與健康兒童的嗅覺功能水平進行對比觀察，進一步明確ADHD患兒的嗅覺功能狀態，并利用多元線性回歸方法分析變化的嗅覺功能水平與其癥狀嚴重程度的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 研究組：選取2018年6月至2020年3月在溫州市第七人民醫院住院及門診的ADHD患兒100例。納入標準：①符合美國《精神障礙診斷與統計手冊》第5版(DSM-5)中ADHD診斷標準；②年齡6～16歲；③近期無上呼吸道感染，無鼻竇炎或鼻過敏史；④無嚴重頭部外傷、甲狀腺功能減退、神經系統疾病或妊娠和出生問題的既往史；⑤征得監護人的知情同意。排除標準：①伴有嚴重軀體疾病或腦器質性精神疾病；②呼吸系統的急慢性疾病(如哮喘)。同時間段選取溫州市健康兒童100名作為對照組。各組基本情況：研究組：男62例，女38例；年齡(11.21±3.37)歲；病程(4.08±2.02)年。對照組：男55名，女45名；年齡(12.03±3.12)歲。兩組在人口學等各項基線指標的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 評定方法 分別采用Sniffin Sticks嗅棒對研究組和對照組進行嗅覺功能檢測，測試內容為嗅覺敏感性(氣味閾值)和氣味辨別能力，從而獲得嗅覺敏感性評分(smell threshold score,STS)和氣味鑒別能力評分(smell identification score,SIS)。Sniffin Sticks嗅棒嗅覺測定法是一項比較成熟穩定的嗅覺功能評價方法，每次嗅覺測試需要在通風、安靜的環境中進行，測試需單側鼻孔獨立進行，并用棉塞封住另一側鼻孔[6]。同時采用中文父母版注意缺陷多動障礙SNAP-Ⅳ量表，通過與研究組患兒父母訪談，對患兒癥狀進行量化評估。該量表內部一致性信度Cronbach α系數為0.95，信度組內相關系數為0.68，診斷ADHD敏感度和特異度分別為0.87、0.79，其對評估ADHD癥狀水平具有良好的信效度和穩定的量化價值[7]。

1.2.2 研究流程 研究組入組后第2天首先進行父母訪談，對患兒癥狀進行量化評估，當天評估完成后進行患兒的嗅覺功能測試。對照組入組后第2天進行嗅覺功能測試。父母訪談由固定1位精神科主任醫師完成，嗅覺功能測試由固定1位特檢科主任技師完成。

1.2.3 統計學方法 研究數據均采用SPSS 20.0軟件進行處理分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗，預測分析采用多元線性回歸模型，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組嗅覺功能評分比較 研究結果顯示，與對照組相比，研究組嗅覺敏感性和氣味辨別能力顯著降低(P均<0.001)。見表1。

表1 兩組的嗅覺功能評分比較

2.2 ADHD癥狀與嗅覺功能評分的多元線性回歸分析 回歸方程方差分析表明，ADHD癥狀評分與嗅覺敏感性評分、氣味鑒別能力評分呈線性相關(R2=0.69，F=107.88,P<0.001)。回歸方程為：y癥狀=83.996-0.575x敏感性-1.553x鑒別力。見表2。

表2 ADHD癥狀與嗅覺功能評分的多元回歸分析

3 討論

ADHD患病率高，目前兒童青少年患病率約為5%～6.3%，同時ADHD的病程呈現慢性和終身性的特點，大約70%患兒癥狀會延續到青春期，而30%～50%患兒會持續至終身，給家庭和社會帶來沉重負擔，ADHD已經成為社會重要的公共衛生問題[8]。目前對于ADHD的病因尚不清楚，臨床評估也缺乏可行的生物學標志物，近來有研究通過嗅覺定量分析發現ADHD可能存在嗅覺缺陷，為此本研究進行了更進一步探討。

本研究結果表明，相比于對照組，ADHD患兒在氣味閾值和氣味鑒別方面均有明顯的損害。該發現證實了理論預測，即基于神經-解剖和神經-化學的相似性，ADHD的嗅覺功能可能存在異常。同時也與多項前期研究結果一致[9-11]，但前期研究尚未探討嗅覺功能的異常水平與ADHD癥狀的嚴重性之間是否存在顯著的可量化關系。本研究發現ADHD嗅覺敏感性、氣味鑒別能力與ADHD癥狀水平呈線性相關；表明兩者嗅覺指標水平對ADHD癥狀水平具有可量化評估性，也為臨床基于嗅覺生物學指標量化癥狀的嚴重程度提供了依據，但仍需進一步更多的臨床研究驗證。

研究發現嗅覺功能缺陷與年齡、性別、智力水平及嗅覺任務難度無相關性[7]。隨著樣本量增大，可能會證實嗅覺功能水平是ADHD亞型再細分的一項指征。嗅覺功能障礙在眾多疾病如精神分裂癥、自閉癥和老年癡呆中均有報道[12-15]。有研究表明自閉癥患兒嗅覺鑒別障礙越明顯，社交障礙的可能性就越大[15]。因此，嗅覺功能障礙也可能預示著ADHD的其他行為問題或精神方面疾病，待進一步探討。

目前針對ADHD的診斷主要依賴于其典型的臨床表現，尚缺乏客觀的生物學依據[16]。定量嗅覺檢測或可成為臨床新的ADHD生物學指標，有必要建立一種易于管理和通用的ADHD嗅覺功能標準測試程序，真實評估ADHD患兒的嗅覺功能，基于更大樣本量的進一步研究后，以實現嗅覺功能指標用于ADHD的輔助診斷、病情預測、康復指導、療效監測和預后跟蹤。