FAR與缺血性腦血管病患者神經功能缺損的相關性研究

曹亞軍，高修銀，孫燕茹，張勝男

徐州醫科大學：1.研究生學院；2.公共衛生學院，江蘇徐州 221004

腦血管疾病是指由各種原因導致的腦部血管病變或者腦部血液供應障礙，腦組織缺血缺氧，進而出現局灶性神經系統癥狀和體征的一類臨床綜合征。本病高發病率、高病死率和高致殘率給社會、家庭帶來沉重的負擔和痛苦[1]。大量研究顯示，患者纖維蛋白原(FIB)與清蛋白(ALB)比值(FAR)與冠狀動脈[2]、腫瘤相關性疾病[3-6]的進展和救治后不良結局明顯相關，但目前關于FAR與腦血管疾病相關性的研究報道甚少[7]。為此，本研究通過探討FAR與神經功能缺損之間的關系，為判斷缺血性腦血管病(ICVD)患者病情嚴重程度提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年在徐州醫科大學附屬醫院神經內科住院的374例ICVD患者作為研究對象，根據診斷將其分為急性腦梗死(ACI)組266例，短暫性腦缺血發作(TIA)組108例。另選擇同期本院健康體檢者120例作為對照組。納入標準：(1)ACI組患者均符合中華醫學會2018年發布的急性缺血性腦卒中指南診斷標準，CT或MRI提示有責任梗死病灶；(2)TIA組均符合2009年6月美國卒中協會在Stroke上發布的TIA新定義及診斷標準；(3)健康體檢者既往無腦血管病史，頭部MRI及頸動脈超聲均未見異常。排除標準：(1)出血性腦血管病患者；(2)心源性腦梗死或其他原因引起的腦梗死患者；(3)伴有嚴重的心、肝、腎疾病患者；(4)有急性感染病史、血液系統疾病病史及自身免疫性相關疾病患者；(5)采血前使用過抗纖溶藥物的患者；(6)半年內服用過糖皮質激素或免疫抑制劑的患者。詳細記錄所有研究對象既往高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史、體質量指數(BMI)及影像學資料。ACI組、TIA組及對照組年齡、男性占比、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，而BMI比較，差異有統計學意義，見表1。ICVD患者入院時采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS評分)對其神經功能缺損評估，并根據NIHSS評分分為輕度組(0～15分)，中度組(16～30分)，重度組(31～42分)。

表1 ACI組、TIA組、對照組一般資料比較

1.2方法 所有研究對象均于體檢當日或入院次日清晨采集空腹靜脈血。采用凝固法，使用Sysmex CS5100全自動血凝分析儀(日本Sysmex公司)檢測所有研究對象FIB水平；采用免疫比濁法，使用Roche cobas e 602全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司)檢測所有研究對象ALB、空腹血糖(FBG)、尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素-C、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

2 結 果

2.1ACI組、TIA組、對照組FAR及FIB、ALB水平比較 ACI組、TIA組的FAR及FIB水平均高于對照組，而ALB水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；ACI組的FAR及FIB水平均高于TIA組，而ALB水平低于TIA組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 ACI組、TIA組、對照組FAR及FIB、ALB水平比較

2.2不同神經功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較 重度組、中度組FAR及FIB水平均高于輕度組，ALB水平低于輕度組，差異均有統計學意義(P<0.05)；重度組FAR及FIB水平均高于中度組，ALB水平低于中度組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同神經功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較

2.3FAR與NIHSS評分的相關性 采用Spearman相關分析FAR與NIHSS評分的相關性，結果顯示，ICVD患者FAR與NIHSS評分呈正相關(r=0.617，P<0.05)，見圖1。

圖1 FAR與NIHSS評分相關性散點圖

2.4多因素Logistic 回歸分析 以ICVD患者NIHSS評分作為因變量，將單因素分析中有意義的因素作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，FAR、FIB、ALB是影響ICVD患者神經功能缺損的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響ICVD患者神經功能缺損的多因素Logistic回歸分析

2.5FAR及FIB、ALB水平對ICVD患者神經功能缺損的預測價值 采用ROC曲線評估FAR及FIB、ALB水平對ICVD患者中、重度神經功能缺損的預測價值，結果顯示，當FAR的最佳臨界值為0.07時，其AUC，為0.822(95%CI：0.743～0.884)，靈敏度為80.39%，特異度為81.08%，可見FIB、ALB聯合檢測對ICVD患者中、重度神經功能缺損程度的預測價值優于FIB、ALB單獨檢測，見表5。

表5 FAR、FIB、ALB預測ICVD患者神經功能缺損的ROC曲線參數

3 討 論

ICVD的主要病理基礎是動脈粥樣硬化[8]，而動脈粥樣硬化發病機制較為復雜，既往有研究認為，炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發生發展中起非常重要的作用[9]，如何科學有效地評估、檢測其病情發展程度，對保障患者生命安全、預后具有重大意義。

FIB和ALB參與腦梗死發生發展過程的機制可能如下：(1)FIB由肝臟中合成，不僅是一種凝血因子，可被凝血酶和因子ⅩⅢa作用后轉變為纖維蛋白，參與凝血途徑，還是一種急性時相反應蛋白，在炎性反應中發揮重要作用[10]。FIB可以增加血黏度和外周血管阻力，促進血栓形成。FIB大量沉積還可以改變血管內皮通透性，促進低密度脂蛋白在內皮下聚集并氧化修飾，從而進一步刺激血管平滑肌細胞增殖并向內膜遷移，最終導致粥樣斑塊形成[11]。胡波等[12]研究顯示，腦梗死患者FIB水平越高，病情越重，預后越差。崔雪瓊等[13]研究發現，輕、中、重度神經功能缺損患者FIB水平依次升高，FIB水平與其呈正相關，可以客觀反映腦梗死的嚴重程度。(2)ALB可以高效清除體內自由基，而自由基是促進動脈粥樣硬化的重要因素[14]。另外ALB還具有抗凝作用，肝素具有帶負電荷的硫酸基團，能與抗凝血酶Ⅲ的正電基團結合，增強其抗凝作用，血清ALB結構與肝素類似，也具有大量負電荷，具有肝素樣活性。血清ALB水平降低，腦卒中及心血管疾病的發生率增加[15]。

FAR作為一個新的炎癥指標，越來越受到人們的關注。趙一品等[2]研究發現，FAR與冠狀動脈病變程度呈正相關。也有研究顯示，FAR與腫瘤患者的預后明顯相關[16-18]，其結合了炎癥、凝血、營養等幾方面因素，能綜合反映患者的病情嚴重程度及預后情況，一直是近年來的研究熱點。本研究顯示，不同神經功能缺損程度患者之間FAR比較，差異有統計學意義(P<0.05)，FAR是ICVD患者神經功能缺損的獨立預測因子。FAR通過采集靜脈血檢測即可獲得，方便快捷，是一個快速易得的復合指標，可以更好更全面地為臨床服務，為患者機體內環境及預后提供評估意見，為醫生調整治療方案提供參考。臨床上可以通過FAR篩選出ICVD患者的高危人群，早期全面地評估其神經功能缺損程度，及時調整治療方案，盡可能改善患者預后，提高患者生活質量。

目前，已有相關研究表明，當患者的FAR出現異常時，針對性地采取抗凝治療[19]，調整患者的飲食結構，輔以靜脈補充蛋白等治療，可以改善患者的高凝及營養狀態，可延長患者的生存時間，改善患者預后。由于本研究是一個單中心的回顧性研究，樣本量較少，并且只評估了患者入院時的神經功能，未研究其神經功能恢復情況，因此需要進一步進行大樣本的前瞻性研究證實結果的客觀性。

綜上所述，FAR是影響ICVD患者神經功能的獨立危險因素，當FAR異常時，應及時調整患者的高凝及營養狀態，可能有助于患者的神經功能恢復，改善患者預后。