達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)降糖藥對糖尿病的治療有效性研究

文/劉會峰

糖尿病是臨床中常見的一種慢性疾病，其中以2型糖尿病居多，該病在40歲以上人群中多發(fā)，可引起患者機(jī)體中糖類、血脂、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂，影響患者機(jī)體正常功能，直接表現(xiàn)為患者血糖水平升高，隨著病情進(jìn)展，可誘發(fā)諸多并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量及身體健康影響較大[1]。臨床中在對糖尿病患者治療時，降糖藥物治療是主要方法，目的是將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，以減少或延緩相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。但單一降糖藥物在使用中，對患者血糖水平控制效果并不理想，因此臨床中多采用聯(lián)合用藥方法，來更好的控制血糖。本次對2019年1月至2020年1月本科室108例糖尿病患者進(jìn)行研究，觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科室108例糖尿病患者，選取時間為2019年1月至2020年1月，根據(jù)隨機(jī)抽簽法均分為兩組。對照組中，男/女=31/23，年齡42～77歲，平均（62.81±4.19）歲，病程1～10年，平均（6.34±1.18）年；觀察組中，男/女=32/22，年齡41～79歲，平均（63.57±4.03）歲，病程2～11年，平均（6.86±1.03）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均診斷為2型糖尿病，符合《中國2型糖尿病防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡≥18歲；患者了解此次研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者，肝腎功能不全者，認(rèn)知及精神障礙者，心功能衰竭者，糖尿病合并妊娠者，對本次研究用藥過敏者。兩組一般資料無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法

對照組給予500mg二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20023371）口服治療，2次/日；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予10mg達(dá)格列凈（AstraZeneca AB；國藥準(zhǔn)字J20170040）口服治療，1次/日。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白等血糖指標(biāo)水平進(jìn)行對比；對兩組治療期間惡心嘔吐、腹瀉及低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，用%表示。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前，兩組血糖指標(biāo)水平無明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組各血糖指標(biāo)水平均低于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%，低于對照組的18.52%，P＜0.05，見表2。

3 討論

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，90%以上的患者屬于2型糖尿病[3]。主要因胰島素分泌異常或作用障礙引起。所以，患者主要表現(xiàn)為血糖升高，如對患者血糖控制不理想，機(jī)體長期處于高血糖水平狀態(tài)，極易誘發(fā)諸多并發(fā)癥，不僅影響患者的正常生活，還會危及患者的生命安全。對糖尿病患者應(yīng)采取積極的控糖治療措施，并使血糖長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，以預(yù)防或延緩糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

表1 兩組治療前后血糖水平對比

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

在糖尿病患者治療時，藥物治療是主要方法，包含降糖藥物治療、胰島素治療等。鹽酸二甲雙胍屬于常用降糖藥物，對糖尿病患者的血糖水平均能實(shí)現(xiàn)控制作用，且價格低廉，在臨床中應(yīng)用比較普遍。但同樣，部分報道顯示二甲雙胍單藥在糖尿病患者治療中應(yīng)用時，雖然能夠使患者血糖水平下降，但部分患者血糖水平很難降至正常水平，血糖波動較大。此外，在長期應(yīng)用二甲雙胍過程中，多數(shù)患者胃腸道反應(yīng)比較明顯，所以患者的用藥依從性相對較差。也因此，在糖尿病治療時，為減少單純使用二甲雙弧引起的不良反應(yīng)，臨床中經(jīng)常采用聯(lián)合用藥方案治療。達(dá)格列凈屬于新型降糖藥物，該藥物的作用機(jī)制主要為，藥物進(jìn)入人體后可選擇性的對鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2進(jìn)行抑制，對葡萄糖的重吸收進(jìn)行介導(dǎo)；鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白屬于轉(zhuǎn)運(yùn)載體，親和力較差、容量較高，在腎小管上皮細(xì)胞的刷狀緣進(jìn)行表達(dá)，可有效抑制腎臟近曲小管部位的葡萄糖吸收，降低腎糖閾，促進(jìn)尿葡萄糖排出，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的作用。同時，大量研究也證實(shí)了達(dá)格列凈對胰島功能、血脂水平能有效改善，還能減輕體重和降低血壓，且單用不增加低血糖風(fēng)險。將二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥用于2型糖尿病治療中，兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，對患者血糖水平可有效控制，在協(xié)同機(jī)制作用下，藥物的生物利用度大幅提升，體內(nèi)的代謝物、原型藥物蓄積情況可有效減輕，從而減少藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生，提升用藥的安全性。本次研究顯示，治療后觀察組血糖指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），表明在糖尿病治療中，常規(guī)降糖藥物與達(dá)格列凈聯(lián)合使用，可提升患者血糖控制效果，治療效果顯著；在用藥不良反應(yīng)方面，觀察組為7.41%，低于對照組的18.52%（P＜0.05），表明在常規(guī)降糖藥物使用基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病，兩種藥物協(xié)同發(fā)揮作用，減少了用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥方案安全性較高。

通過對糖尿病治療中達(dá)格列凈的用藥研究顯示，達(dá)格列凈的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在以下方面：①降糖作用。因?yàn)檫_(dá)格列凈對腎臟吸收葡萄糖有抑制作用，可加速葡萄糖排泄，所以對糖尿病患者血糖水平有降低效果。②降低體重作用。對于葡萄糖患者而言，肥胖也是困擾諸多患者的因素，而達(dá)格列凈用藥中因可加速尿液中葡萄糖的排出，對機(jī)體吸收葡萄糖的能力進(jìn)行阻礙，每天有50～80g葡萄糖可通過尿液排出，相當(dāng)于排出200～300kcal熱量，而熱量的減少也使糖尿病患者體重得到控制。③保護(hù)心血管系統(tǒng)。對于糖尿病患者而言，達(dá)格列凈的使用對其心肌能量代謝能力進(jìn)行改善，使糖尿病性心室肥厚減輕，對心血管系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)。由于心肌能量代謝異常可引起脂肪蓄積、糖超載等情況，嚴(yán)重時可使糖尿病患者病情加重。達(dá)格列凈則能改善糖尿病患者左心室重構(gòu)、心室肥厚等癥狀，可能與達(dá)格列凈能夠增加患者運(yùn)動熱量、減輕胰島素抵抗、降低體重及減輕心臟前后負(fù)荷等因素相關(guān)。④保護(hù)腎臟。除了有控制體重、降低血糖作用外，達(dá)格列凈對腎臟也有保護(hù)作用。原因在于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2對腎臟與保護(hù)作用，達(dá)格列凈對腎臟近端小關(guān)吸收葡萄糖與鈉有阻礙作用，有利于腎小球、腎小管的恢復(fù)，使腎小球內(nèi)壓力降低[4]。

綜上所述，在糖尿病治療中，達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)降糖藥物治療，控糖效果較好，用藥安全可靠，值得推廣。