阿法骨化醇分別聯合血液透析濾過(HDF)和血液灌流(HP)治療慢性腎臟疾病(CKD)礦物質和骨代謝異常的臨床效果

文/葉田增

慢性腎臟疾病指的是各種原因造成的腎臟結構異常或者功能下降，常見疾病病因包括慢性腎炎、糖尿病、高血壓等，隨著病情進展可最終發展為尿毒癥，患者需進行血液透析或者血液灌流治療等[1]。慢性腎臟疾病患者因為腎功能不全容易引起礦物質和骨代謝異常并發癥，常見表現為體內鈣、磷、維生素D等代謝紊亂，典型癥狀表現為皮膚瘙癢、易骨折、骨痛等，嚴重者會發生行走困難，增加心血管疾病風險等，需及時治療[2]。血液透析以及血液灌流均是治療慢性腎臟疾病礦物質及骨代謝異常的方式，聯合阿法骨化醇的效果更好。本研究對52例存在礦物質和骨代謝異常的慢性腎臟疾病患者進行了不同的血液凈化治療，并同時聯合應用阿法骨化醇，探究治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年12月期間在我院進行治療的慢性腎臟疾病礦物質和骨代謝異常患者作為研究對象，病例數52例，隨機分組。對照組26例，男性14例，女性12例，年齡34-66歲，平均（51.05±1.25）歲，病程1-3年，平均（1.85±0.46）年。觀察組26例，男性15例，女性11例，年齡34-66歲，平均（52.01±1.43）歲，病程1-3年，平均（1.79±0.52）年。兩組一般資料相比無明顯差異，無統計學意義，P＞0.05，可比較研究。

納入標準：（1）經臨床化驗及診斷后確診為慢性腎臟疾病且伴隨礦物質和骨代謝異常；（2）患者均進行血液凈化治療，知情并自愿接受凈化方案；（3）經醫院醫學倫理委員會審核批準；

排除標準：（1）血液凈化不耐受；（2）依從性較差，不配合治療；（3）合并惡性腫瘤或者嚴重心腦血管疾病；（4）嚴重感染；（5）心力衰竭或者呼吸困難。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用阿法骨化醇聯合血液灌流治療，阿法骨化醇（國藥準字：H10950134），每天一次，每次0.5μg，或遵醫囑。血液灌流治療將100mg肝素注入灌流器內靜置30min，連接透析儀器后使用0.9%濃度氯化鈉注射液1500ml進行沖洗，同時將灌流器內氣泡拍打排出，調節血液灌流速度250ml/min，治療2h，每周治療3次。

1.2.2 觀察組

觀察組采用阿法骨化醇聯合血液透析濾過，阿法骨化醇用法與對照組一致。血液透析將透析膜面積設定為1.5m2，超濾系數為每小時9.8ml/mmHg，血液透析血流量200-250ml/min，透析流量為500ml/min，透析時間4h/次，每周3次。

1.3 評價指標

對比兩組血清鈣（Ca）、血清磷（P）、骨堿性磷酸酶（BALP）以及骨保護素（OPG）水平。

表1 兩組礦物質和骨代謝指標比較（±s）（n=26）

表1 兩組礦物質和骨代謝指標比較（±s）（n=26）

組別 Ca（mmoI/L） P（mmpI/L） BALP(IU/L) OPG(pg/mI）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.98±0.25 2.99±0.18 3.42±0.24 2.30±0.08 28.71±3.20 64.42±7.20 200.50±38.52 271.18±40.20對照組 1.97±0.24 2.02±0.15 3.41±0.27 3.15±0.10 27.92±4.01 54.33±4.44 199.63±40.17 242.12±34.77 T 1.051 2.841 1.061 2.971 1.054 15.151 1.761 20.187 P 0.071 0.045 0.072 0.040 0.068 0.030 0.059 0.020

對比兩組臨床療效，標準：（1）顯效：礦物質和骨代謝恢復正常，骨痛等癥狀消失；（2）有效：代謝異常改善，癥狀緩解；（3）無效：代謝異常及癥狀未出現改善。

對比治療后頭痛、惡心及肌肉痙攣不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究得到的數據全部使用SPSS22.0軟件進行處理分析，其中計量資料使用（均數±標準差）形式表達，并進行t檢驗判定統計學意義，計數資料使用數（率）的形式代表，用卡方檢驗判定統計學意義，P＜0.05，有統計學意義。

2 結果

2.1 礦物質及骨代謝指標比較

治療前兩組礦物質和骨代謝指標比較，差異無統計學意義，P＞0.05，治療后兩組指標比較，差異有統計學意義，P＜0.05，如表1。

2.2 兩組療效比較

兩組療效分別為96.15%和76.92%，差異有統計學意義，P＜0.05，如表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]（n=26）

2.3 不良反應情況比較

觀察組發生不良反應2例，分別是1例頭痛、1例惡心，發生率7.69%；對照組發生1例頭痛、1例惡心、1例肌肉痙攣，共計3例，發生率11.54%，差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

慢性腎臟疾病患者在病情不斷進展下，會逐漸發展為腎臟衰竭終末期，腎功能喪失，只能通過血液透析、血流灌注以及換腎治療[3-4]。患者腎功能損傷影響下造成的礦物質代謝及骨代謝異常并發癥，患者體內血鈣濃度低、血磷濃度高，代謝紊亂，需要及時、有效的治療[5-6]。患者發病后由于礦物質代謝及骨代謝異常，BALP和OPG含量減少，對磷酸酯水解造成影響，使得高濃度磷酸鹽出現并對骨細胞形成覆蓋，導致骨礦化。OPG是腫瘤壞死因子的凋亡誘導配體，在骨代謝中起到重要作用，通過治療后增加OPG含量水平會改善骨代謝、鈣化因子調節，對血管內皮細胞凋亡形成抑制，提高對各種損失因子的抵抗力，緩解癥狀。血流灌注在血液中大中分子物質清除上具有很好的效果，但是對于小物質的清除存在一定缺陷，在調節礦物質和骨代謝異常上具有一定局限性[7]。而血液透析濾過是改良后的常規血液透析，血流動力學狀態穩定，在小分子物質清除上有很好效果，并且患者耐受性也增強，有助于降低血清磷含量。聯合使用阿法骨化醇可以促進小腸和腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收，調節肌肉鈣代謝，增強肌力。

本研究結果表明，治療前，觀察組血清鈣、血清磷、骨堿性磷酸酶和骨保護素指標水平與對照組相比差異不顯著，無統計學意義，P＞0.05，治療后，觀察組礦物質代謝以及骨代謝指標水平與對照組相比改善明顯，并且優于治療前，數據對比差異顯著，存在統計學意義，P＜0.05。兩組療效分別是96.15%和76.92%，差異有統計學意義，P＜0.05，不良反應發生率比較，觀察組7.69%對比對照組11.54%，差異無統計學意義，P＞0.05。

綜上所述，使用阿法骨化醇聯合血液透析濾過治療慢性腎臟疾病礦物質和骨代謝異常的效果突出，應該作為臨床首選治療方案。