2型糖尿病精神分裂癥患者精神癥狀與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性分析

張杰 文璐 廖延龍 戴鵬 侯玉坤 張曉斌 潘信明*

精神分裂癥是病因仍不明的重性精神疾病，呈現(xiàn)慢性化，易復(fù)發(fā)，需長期治療。遷延發(fā)展會導(dǎo)致陰性癥狀加重、情感退縮及認(rèn)知功能受損等在內(nèi)的多維度的表現(xiàn)，影響患者的社會功能。既往有研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）造成DNA甲基化異常參與精神分裂癥的發(fā)病，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損害加重［1］，2型糖尿病初期存在明顯胰島素抵抗，胰島素抵抗可影響Hcy的分解代謝［2］。而精神分裂癥患者共病2型糖尿病（T2DM）發(fā)病率達(dá)15%~18%，其T2DM的發(fā)生率要比普通人群高2~4倍［3］。本文探討T2DM精神分裂癥患者Hcy與精神癥狀的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月到2019年12月南京市江寧區(qū)第二人民醫(yī)院精神分裂癥患者152例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版（DSM-IV）定式臨床接談工具病人版（SCID-P）評定精神分裂癥；（2）男性，年齡50~65歲；（3）漢族，右利手；（4）患者病情控制穩(wěn)定，近2周精神科用藥無改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，如惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變、冠狀動脈粥樣硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷、高尿酸血癥、高血壓等；（2）伴有DSM-IV軸I、Ⅱ的其他精神疾病，如心境障礙、物質(zhì)依賴相關(guān)的障礙、精神發(fā)育遲滯、癡呆等；（3）病情控制欠佳，藥物劑量未達(dá)到有效抗精神病治療效果；（4）近1個月內(nèi)接受過無抽搐電休克治療、經(jīng)顱磁刺激治療或使用長效抗精神病藥；（5）慢性感染性疾病，如結(jié)核病、艾滋病及肝炎等；（6）服用抗氧化劑、維生素制劑或神經(jīng)營養(yǎng)類藥物；（7）BMI≥28的患者。T2DM診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者是否診斷為T2DM分為精神分裂癥共病T2DM組（共病組）68例和精神分裂癥組（無共病組）84例。另選擇健康體檢者68例為對照組。本項目經(jīng)南京市江寧區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集一般資料（年齡、病情情況、吸煙史、BMI）和同型半胱氨酸檢測結(jié)果。由1名受過專業(yè)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師于抽血當(dāng)天對患者者進(jìn)行陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分。取空腹非抗凝肘靜脈血4 ml，室溫下靜置1 h，以3000 r/min離心10 min后取血清。Hcy 檢測采用酶法，試劑由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，正常值范圍：Hcy為0~15 μmol/L，Hcy>15 μmol/L為HHcy；對照組血清采用同樣方法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示；多組間比較采用方差分析，兩組比較采用獨立樣本t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者一般資料比較 見表1。

表1 三組受試人口學(xué)資料和病情資料比較

2.2 兩組患者臨床資料比較 見表2。

表2 兩組患者臨床資料比較（±s）

表2 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別 共病組 無共病組 t值 P值Hcy 16.68±9.01 12.50±4.03 3.808 0.001 PANSS總評分 79.07±11.08 58.65±12.50 10.53 0.355陽性癥狀評分 8.72±3.46 7.8±2.14 2.014 <0.001陰性癥狀評分 29.76±6.82 23.05±4.48 7.30 <0.001興奮敵對評分 6.65±2.34 7.90±2.64 -3.072 0.294抑郁焦慮評分 19.84±4.58 11.76±2.91 13.24 <0.001認(rèn)知因子評分 14.10±4.22 12.61±3.44 2.41 0.084

2.3 Hcy水平與PANSS評分及各因子評分相關(guān)分析 見表3。

表3 Hcy水平與PANSS評分及各因子評分相關(guān)分析

3 討論

國內(nèi)外多項研究結(jié)果顯示，血清Hcy升高與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)，血漿Hcy水平升高5 μmol/L患精神分裂癥的風(fēng)險提高70%［5］，尤其是首發(fā)和慢性精神分裂癥患者，其血清Hcy水平異常升高，是精神分裂癥的危險因素［6］。本資料結(jié)果顯示，精神分裂癥患者比健康對照組Hcy水平增高，表明精神分裂癥患者存在Hcy升高，提示Hcy水平升高可能是精神分裂癥潛在的生物學(xué)標(biāo)記物。T2DM精神分裂癥患者血清Hcy水平高于精神分裂癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)容易出現(xiàn)高Hcy血癥有關(guān)［7］。

本資料結(jié)果顯示，Hcy水平與陰性癥狀、認(rèn)知損害評分呈正相關(guān)，Hcy代謝紊亂與精神分裂癥患者注意和執(zhí)行功能密切相關(guān)。表明精神分裂癥患者Hcy增多，加重患者陰性癥狀的嚴(yán)重程度。既往研究認(rèn)為［8］，精神分裂癥血清Hcy濃度的升高與患者臨床癥狀及其認(rèn)知功能的損害程度呈正相關(guān)，這與本資料研究結(jié)果相一致。而共病組較無共病組陰性癥狀更加嚴(yán)重，認(rèn)知因子評分更高，表明合并患有糖尿病加重患者陰性癥狀和認(rèn)知功能的損害，預(yù)示預(yù)后較差，需要加強(qiáng)對共病糖尿病的精神分裂癥患者的血糖控制，以期減少對精神癥狀的影響。