瀘州市乳腺癌危險因素病例對照研究

王天雄，鄭海三，吳 斌，王 文，湯 艷

(1西南醫科大學公共衛生學院；2瀘州市中醫醫院辦公室；3西南醫科大學附屬醫院乳腺外科；四川瀘州 646000；4宜賓市第二人民醫院感染科）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，嚴重影響女性身心健康，隨著我國經濟發展，生活方式改變，以及城鎮化進程的加快，這一疾病的發病率呈上升趨勢[1-4]。國家癌癥登記中心預估2015年中國將有268 600新發病例和69 500 乳腺癌患者死亡[5]。但是目前，大多數關于乳腺癌危險因素的研究集中在發達地區和沿海城市如北京、上海等[6]。較少研究探討了經濟欠發達地區乳腺癌危險因素。李多龍等[7]報道了肥胖、初潮年齡早、有乳腺癌家族史和有飲食偏好是民勤縣農村婦女患乳腺癌的危險因素。而付陽等[8]報道了被動吸煙、飲酒、精神壓抑、哺乳時間長是重慶婦女患乳腺癌的危險因素。不同地區乳腺癌的危險因素存在一定差異性，可能是由于居住環境和生活習慣的不同[9]。因此，本文通過1∶1 病例對照研究分析瀘州地區乳腺癌危險因素，以期為乳腺癌的預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1病例組

以西南醫科大學附屬醫院2013 年1 月至2018年12月入院手術后的乳腺癌患者為病例組，診斷標準：經病理組織確診的乳腺癌。①納入標準：符合乳腺癌診斷標準，同意且能夠參加調查，在瀘州居住時間超過10 年且最近10 年沒有外出者；②排除標準：排除合并其他惡性腫瘤及乳腺良性腫瘤者，排除精神疾病和未配合完成問卷者，排除高血壓、糖尿病等合并癥。

1.1.2對照組

以年齡±3 歲，居住地區相近為匹配條件為病例組匹配對照。①納入標準：同意且能夠參加調查，與配對年齡相差±3 歲，是乳腺癌患者所居住的村或街道沒有患乳腺癌的鄰居，在瀘州居住時間超過10 年且最近10 年沒有外出者；②排除標準：排除既往有惡性腫瘤及良性腫瘤史者，排除未配合完成問卷者，排除高血壓、糖尿病等合并癥。

1.1.3倫理學及知情同意

本研究已通過西南醫科大學倫理學審查（XNYD2008001）并且獲得所有調查者知情同意書。

1.2 數據收集

采用面對面的調查方式，通過自行設計的一般情況調查表和食物頻率問卷調查表（FFQ）收集研究對象既往暴露史，問卷調查內容包括：①一般情況，包括年齡、身高、體重、文化程度等；②生殖、生育情況，包括初潮年齡、是否絕經、妊娠情況等；③情緒：過去一年是否有連續兩周以上心情抑郁和易怒，是否有兩年以上大多數時間內心情抑郁和易怒等；④飲食習慣：包括粗糧、豆類、肉類等食物的進食次數及進食量；⑤其他疾病，包括家族疾病史。

1.3 統計方法

利用統計學軟件（SPSS 23.0）進行統計分析，計量資料用（）表示，計量資料采用配對t檢驗，無序分類變量用配對χ2檢驗，有序分類變量用配對等級秩和檢驗。將單因素分析有意義的結果納入到COX 回歸模型，進行多因素分析，計算OR和95%CI。P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌患者危險因素分析

2.1.1單因素分析

初潮年齡、粗糧、豆類、情緒狀態（抑郁和易怒）在乳腺癌組和對照組存在差異（P<0.05），見表1。

表1 乳腺癌單因素分析

2.1.2多因素分析

以是否發生乳腺癌為因變量，以單因素分析結果中月經初潮年齡、分娩次數、BMI、水果攝入、豆類攝入、粗糧攝入及twyy、tyyy、twfh、tyfh 為自變量（P<0.1），賦值，見表2。多因素分析結果顯示：初潮年齡晚、分娩次數多、豆類和粗糧的攝入是乳腺癌的保護因素，過去一年有連續兩周以上心情抑郁、有兩年以上大多數時間內心情抑郁是乳腺癌的危險因素，見表3。

表3 乳腺癌多因素分析

2.2 城市與農村分層危險因素分析

按城市與農村分層，多因素分析結果顯示：過去一年有連續兩周以上易怒是農村和城市婦女罹患乳腺癌的共同危險因素。在城市婦女中，人流次數是婦女罹患乳腺癌的危險因素，新鮮水果的攝入是乳腺癌的保護因素。在農村婦女中，初潮年齡晚，豆類和粗糧的攝入是乳腺癌的保護因素，過去一年有連續兩周以上心情抑郁、有兩年以上大多數時間內心情抑郁是乳腺癌的危險因素，見表4。

表4 城市農村分層乳腺癌危險因素多因素分析

2.3 未絕經與已絕經分層危險因素分析

按絕經狀態分層，多因素分析結果顯示：過去一年有連續兩周以上心情抑郁是未絕經和已絕經婦女罹患乳腺癌共同的危險因素。在已絕經婦女中，初潮年齡晚和豆類的攝入是乳腺癌的保護因素，有兩年以上大多數時間易怒是罹患乳腺癌的危險因素。在未絕經婦女中，過去一年有連續兩周以上易怒是婦女罹患乳腺癌的危險因素，見表5。

表5 已絕經與未絕經乳腺癌危險因素多因素分析

3 討論

本次分析結果表明，初潮年齡晚，分娩次數多，豆類和粗糧攝入是乳腺癌的保護因素，人流次數多是乳腺癌的危險因素。這與以往報道的研究結果一致[8-10]。出人意料的，我們的結果發現情緒狀態（過去一年是否有連續兩周以上心情抑郁或易怒，是否有兩年以上大多數時間內心情抑郁或易怒）與乳腺癌患病風險增加相關。據我們所知，許多研究主要集中在乳腺癌術后對復發轉移的焦慮和恐懼等[11]。有研究表明，焦慮和抑郁是一種短暫的非病理性反應[12]。人們一直懷疑抑郁和易怒是否與乳腺癌患病風險增加相關，一項Meta 分析表明，沒有足夠的證據支持抑郁和乳腺癌之間的正相關關系[13]。在當今社會，隨著經濟的發展，人們的生活壓力逐漸增加，抑郁，焦慮，易怒等負面情緒也隨之增加，其中的有些人可能缺乏有效的宣泄途徑。在我們的研究中，值得注意的是我們在評價情緒狀態與乳腺癌關系時沒有使用量表，僅僅是粗略的調查，存在一定的不確定性。因此，需要更多的研究去探討情緒與乳腺癌之間的關系。

有許多研究報道了經濟和生活方式可能會影響乳腺癌的發生，而中國農村與城市在經濟和生活方式都有著較大的差異。因此，本研究按城鄉分類，進一步分析了乳腺癌的危險因素。研究發現，城市和農村地區具有相同的危險因素，即情緒狀態易怒，這可能是因為人們面臨著更大的生活壓力。人流次數較多是城市婦女罹患乳腺癌的危險因素，研究表明，有人工流產史的女性患乳腺癌的幾率與沒有人工流產史的女性相比高49%[14-15]。城鄉乳腺癌的保護因素不同，新鮮水果攝入是城市地區乳腺癌的保護因素。一項回顧性研究表明，飲食中富含新鮮水果可以預防罹患常見癌癥的風險，十字花科和綠黃色蔬菜似乎可以預防癌癥的發生[16-17]。城市居民通常比農村居民收入和消費能力更高，對健康的認識水平也更高，因此其新鮮水果的攝入量要高于農村居民[18]。初潮年齡晚，豆類和粗糧的攝入是農村地區乳腺癌的保護因素，乳腺癌的發生與乳腺有絲分裂活動的程度相關，較早的初潮會增加乳腺有絲分裂活動的時間，從而增加罹患乳腺癌的風險。19世紀以來，豆類和粗糧是中國大部分地區的主要飲食，隨著經濟和科技的發展，越來越多的人認識到豆類和粗糧的價值，其在飲食中的比重也越來越重。本研究也發現，豆類和粗糧的攝入能降低農村地區婦女罹患乳腺癌的風險，這與報道的研究一致也符合我國的實際情況[19]。同時，粗糧被稱為堅果谷物，其中富含人體必需氨基酸、礦物質和維生素，但其對預防癌癥的作用研究較少[20]。因此，需要進行進一步的研究以確認粗糧攝入在降低乳腺癌風險中的作用。建議對不同地區采取不同預防措施，并應特別注意經濟欠發達地區婦女的健康。

女性50 歲以后，由于排卵周期增加，導致內源性雌激素水平升高，對環境致癌物的抵抗力減弱，從而增加了罹患乳腺癌的風險[21-22]。為了更好地了解絕經前后婦女患乳腺癌的風險，根據絕經狀態分層，進一步分析了乳腺癌的危險因素。我們的研究發現，已絕經女性初潮年齡晚與乳腺癌風險降低有關。過去一年有連續兩周以上心情抑郁是未絕經和已絕經婦女罹患乳腺癌共同的危險因素。有兩年以上大多數時間易怒是已絕經婦女罹患乳腺癌的危險因素，過去一年有連續兩周以上易怒是未絕經婦女罹患乳腺癌的危險因素。

4 結論

人流次數、情緒狀態（心情抑郁和易怒）是瀘州市地區乳腺癌的危險因素；初潮年齡晚，分娩次數多，豆類和粗糧攝入是乳腺癌的保護因素，而且存在明顯的城鄉差異。因此在制定乳腺癌的防控措施時應該因地制宜，充分認識到城鄉的差別。