CP、Hcy及25（OH）D3在糖尿病周圍神經病變中的變化及意義

湯步陽 黃瑩芝 胡恒貴 劉珍

糖尿病屬于一種慢性疾病，近年來隨著我國人們生活方式、經濟水平的提高，該病的患病率呈上升趨勢［1］。目前臨床尚無根治糖尿病的手段，病情遷延進展容易誘發一系列并發癥，對患者生活造成嚴重影響。糖尿病周圍神經病變（Diabetic pe-ripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者常見的并發癥之一［2］，確切的發病機制尚未明確。近年來有學者認為，免疫炎癥反應、細胞因子等參與DPN的發病過程［3］。血清C 肽（C peptide，CP）是胰島素原轉變為胰島素過程中的裂解產物，而同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體甲硫氨酸的中間代謝產物，與炎癥反應密切相關［4］。維生素D 是一種常見的細胞因子，具有調節免疫，抑制變應原誘導的作用。25-羥維生素D3［25-hy-droxyvitamin D3，25（OH）D3］是維生素D 的體內主要存在形式，在疾病診斷中具有一定作用［5］。基于此，本組研究就CP、Hcy 及25（OH）D3 在DPN 中變化及意義進行了研究，以此為臨床診療DPN 提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析本院2019年3月至2020年3月收治的157 例糖尿病患者的臨床資料。納入標準：①均符合糖尿病的診斷標準［6］；②臨床資料無丟失和缺損；③未合并其他系統嚴重疾病者；④年齡≥18歲。排除標準：①中途轉入或轉出者；②合并其他惡性疾病者；③合并免疫系統及全身炎癥疾病者；④哺乳期或妊娠期孕婦。

根據納入排除標準共納入120 例糖尿病患者，其中合并DPN 者40 例（DPN 組），未合并DPN 者80 例（無DPN 組）。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

組別DPN 組無DPN 組t/χ2值P 值n 女40 80性別男23（57.50）44（55.00）0.068 0.795 17（42.50）36（45.00）平均年齡（歲）61.42±3.35 61.22±3.98 0.273 0.785病程（年）5.14±1.87 5.84±1.96 1.872 0.064體重指數（kg/m2）23.88±3.05 23.68±2.87 0.352 0.725收縮壓（mmHg）133.75±11.46 135.69±12.09 0.843 0.401舒張壓（mmHg）74.85±5.72 75.33±5.14 0.464 0.643

1.2 方法

空腹抽取所有受檢者6 mL 靜脈血，采用min-dray 全自動生化儀及配套試劑檢測其空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）、總膽固醇（Total cho-lesterol，TC）及三酰甘油（Triacylglycerol，TG）水平。CP、Hcy 及25（OH）D3 水平均采用酶聯免疫吸附法檢測，CP、Hcy 試劑盒由南京建成生物公司提供，25（OH）D3 試劑盒由美國IDS 有限公司提供，具體操作嚴格按照說明書執行。

神經傳導功能采用上海海神醫療電子儀器有限公司生產的肌電圖誘發電位儀進行檢測，均由專業人員進行測量，測量條件是保持皮溫32℃～35℃，分別對正中神經和脛后神經傳導速度進行測量，均測2 次，取其平均值。

1.3 觀察指標

①比較兩組CP、Hcy、25（OH）D3、血糖、血脂指標及神經傳導功能情況；②分析CP、Hcy、25（OH）D3 與其他指標的相關性；③采用多元Logistic 回歸分析影響糖尿病患者并發DPN 的危險因素。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；以P<0.05 表示差異具有統計學意義。相關性使用Pearson 相關性分析；影響因素采用多元Logistic 回歸分析。

2 結果

2.1 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較

DPN 組CP、25（OH）D3 水平顯著低于無DPN組，Hcy 水平顯著高于無DPN 組，差異均有統計學用意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels between 2 groups（±s）

表2 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels between 2 groups（±s）

組別DPN 組無DPN 組t 值P 值n 40 80 CP（μg/L）3.42±2.73 5.16±2.16 3.802 0.001 Hcy（μmol/L）15.19±2.84 7.83±1.25 19.727<0.001 25（OH）D3（ng/mL）26.71±6.87 41.67±11.34 7.666<0.001

2.2 兩組FPG、TC、TG 水平及正中神經和脛后神經傳導速度比較

DPN 組FPG、TC 及TG 水平均顯著高于無DPN組，正中神經和脛后神經傳導速度均慢于無DPN組，差異均有統計學用意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者FPG、TC、TG 水平及正中神經和脛后神經傳導速度比較（±s）Table 3 Comparison of FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve among 2 groups（±s）

表3 兩組患者FPG、TC、TG 水平及正中神經和脛后神經傳導速度比較（±s）Table 3 Comparison of FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve among 2 groups（±s）

組別DPN 組無DPN 組t 值P 值n 40 80 FPG（mmol/L）7.06±1.81 5.62±1.43 4.749＜0.001 TC（mmol/L）1.58±0.32 1.34±0.24 4.606＜0.001 TG（mmol/L）5.58±1.02 4.72±1.16 3.981＜0.001正中神經傳導（m/s）1.45±0.57 4.01±1.54 10.154＜0.001脛后神經傳導（m/s）1.31±0.36 3.01±0.86 11.969＜0.001

2.3 CP、Hcy 及25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 水平及正中神經和脛后神經傳導速度的相關性分析

DPN 患者的Hcy 水平與FPG、TC、TG 呈正相關（P<0.05），與神經傳導速度均呈負相關（P<0.05）；而CP、25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 呈負相關（P<0.05），與神經傳導速度均呈正相關（P<0.05）。見表4。

表4 CP、Hcy 及25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 水平及正中神經和脛后神經傳導速度的相關性分析Table 4 Correlation Analysis of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels with FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve

2.4 影響糖尿病患者并發DPN 的危險因素分析

經logistic 回歸模型分析得，病程、CP、25（OH）D3 水平降低及Hcy 升高是影響糖尿病患者并發DPN 的危險因素（P<0.05）。見表5。

3 討論

糖尿病是一種終身性慢性疾病，隨著病情進展，會導致多個系統出現并發癥，具有較高的致殘、致死性，有效防治糖尿病并發癥發生，對改善患者生存質量具有重要意義［7］。DPN 是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現周圍神經功能障礙相關的癥狀和體征。Yahya 等［8］研究發現，Hcy 水平上升會導致大量氧化物產生，導致周圍神經損傷。大量研究發現，遺傳因素、某些藥物、胰島素缺乏、胰島素抵抗等均可造成血漿Hcy 水平異常［9-10］。高濃度的Hcy 可進一步引發氧化應激反應，從而損傷血管內皮細胞，進而又會對神經髓鞘堿基蛋白產生損害，造成周圍神經損傷［11］。CP 是胰島素原轉變為胰島素過程中的裂解產物，由B 細胞分泌。既往研究發現，CP 無生物活性，臨床上僅作為判斷胰島B 細胞功能的指標［12］。但新近研究發現，CP 有神經保護和抗凋亡作用，且能促進C 纖維再生，延緩和減少神經病變［13］。維生素D 是一類脂溶性的維生素，同時也是一種能夠維護身體健康的多功能激素。維生素D 存在于各類食物中，人體攝取的天然維生素D 經日光照射皮膚后，在體內可轉轉化形成25（OH）D3，并在腎臟內被進一步羥基化生成具有活性的25（OH）D3，25（OH）D3 在控制體內鈣磷水平和骨骼鈣化上具有重要作用，且對心血管系統、免疫系統、神經系統、糖代謝及細胞增殖分化等方面都具有重要作用［14-15］。Alexander 等［16］研究發現，25（OH）D3 可調節神經營養因子的產生，調控神經元細胞內鈣穩態，發揮神經保護作用，避免神經退行性變發生，對神經系統發育及損傷均有調控作用。

本組研究結果提示CP、Hcy 及25（OH）D3 在DPN 發病過程中可能發揮重要作用。且DPN 組患者FPG、TC 及TG 水平均顯著高于無DPN 組，正中神經和脛后神經傳導速度均慢于無DPN 組，與既往研究報道一致［17］。DPN 患者由于代謝紊亂、血管損傷、神經營養因子缺乏、氧化應激和免疫因素等均可引起神經髓鞘、軸索損害，繼而引起神經傳導異常。相關分析結果說明CP、Hcy 及25（OH）D3水平與DPN 患者周圍神經傳導功能病變及其血脂水平關系密切。上述因子可作為周圍神經病變的預測指標，對糖尿病患者進行CP、Hcy 及25（OH）D3 水平檢測，可早期發現周圍神經病變情況。本研究結果說明在DPN 發生過程中，糖尿病患者病程越長，發生DPN 的風險越大，且可能存在CP、Hcy 及25（OH）D3 共同作用加劇DPN 的發生。

綜上所述，DPN 患者存在CP、Hcy 及25（OH）D3 水平的異常表達，維持機體的CP、Hcy 及25（OH）D3 水平，有助于延緩DPN 的發生、發展。