TNF-α、CA724及CEA聯合腸鏡檢查在結直腸癌診斷中的價值

袁煥君 姚蘭杰 陳攀麗

結直腸癌發生于結、直腸和肛管黏膜上皮，是一種多步驟、多階段、多基因參與形成的常見惡性腫瘤［1］。由于患者早期癥狀隱匿，大多數于中晚期確診，腫瘤在治療后易發生復發或轉移，導致預后差，5年生存率低［2］。因此，臨床早診斷、早治療對提高患者生存質量和生存率有重要意義。

腸鏡檢查是經肛門將腸鏡循腔插入至回盲部，從黏膜側觀察結腸病變的檢查方法，是目前診斷大腸粘膜病變的最佳選擇［3］。而近年來腫瘤標志物在癌癥診療中亦發揮了重要作用，目前常用于結直腸癌輔助診斷的腫瘤標志物有癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）、糖鏈抗原242（carbohydrate antigen，CA724）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）［4］。本研究就TNF-α、CA724 及CEA 聯合腸鏡檢查在結直腸癌診斷中的價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2020年6月在駐馬店市中心醫院進行手術治療的110 例結直腸癌患者的臨床資料，作為結直腸癌組。其中男性59 例，女性51例；平均年齡（56.35±2.37）歲。納入標準：①所有患者均滿足世界衛生組織制定的結直腸癌診斷標準［5］；②未患有其他惡性腫瘤疾病者；③入組前未接受過放化療者；④依從性較好者。排除標準：①合并血液系統性疾病、重要臟器嚴重損害、肝腎功能及凝血功能嚴重異常者；②合并良性消化道疾病者；③手術不耐受者；④家族性腺瘤性息肉病惡變者。

另選取結直腸良性疾病（包括結腸息肉、慢性結腸炎、潰瘍性結腸炎）患者90 例作為對照組，并且排除合并重要臟器感染性疾病或其他惡性腫瘤患者。其中男性49 例，女性41 例；平均年齡（56.42±2.39）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可以進行比較。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清腫瘤標志物檢測

于治療前空腹用一次性真空采血管采集靜脈血，室溫靜置30 min，3 500 r/min 離心10 min，得到血清。血清TNF-α、TNF-α、CA724 及CEA 采用化學發光法檢測，由北京美康生物技術研究中心有限責任公司提供檢測所用的試劑，以上項目均按試劑盒說明檢測，嚴格按照標準操作規程操作，并在室內質控在控范圍下檢測。

1.2.2 腸鏡檢測

患者于檢查前1 天全天進食半流質飲食，按腸鏡檢查要求進行腸道準備，術前4 h 將復方聚乙二醇電解質散溶于水，攪拌均勻，一次量約2～4 mL，以1 L/h 的速度口服，以排出液變為透明液體時結束給藥。檢查時囑患者保持左側臥位，醫師操作結腸鏡沿著腸道慢慢向前推送，根據需要更改體位，直至送至回盲部，仔細觀察腸道情況后緩慢推進。在進境和退鏡期間仔細觀察各節段腸道粘膜情況，若發現腫瘤，取材5～8 點，并對所取出的材料進行病理活檢。

1.2.3 病理組織檢查

取大小合適的組織樣本，經固定液固定后再經脫水、透明、浸蠟、包埋后，用輪轉式切片機進行切片處理，切片經烤片后，用二甲苯脫蠟再用酒精脫二甲苯，經蘇木素染細胞核、伊紅染細胞質的染色后，酒精脫水、透明后封片，由專業病理醫師用顯微鏡進行閱片分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。采用ROC 曲線分析TNF-α、CA724及CEA 聯合腸鏡檢查在結直腸癌診斷中的預測價值，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較

結直腸癌組TNF-α、CA724 及CEA 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較（±s）Table 1 the levels of TNF-α，CA724 and CEA between 2 groups（±s）

表1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較（±s）Table 1 the levels of TNF-α，CA724 and CEA between 2 groups（±s）

組別結直腸癌組對照組t 值P 值n 110 90--TNF-α（pg/mL）13.26±5.41 3.10±1.22 17.450<0.001 CA724（U/mL）11.96±4.68 4.85±1.82 13.591<0.001 CEA（ng/mL）16.95±2.41 5.32±1.81 37.864<0.001

2.2 結腸鏡檢查實施情況

110 例結直腸癌患者均完整觀察并進行活檢，直腸、直乙交界處及乙狀結腸均可見多發息肉樣隆起，表面粘膜呈分葉狀，基底部多無蒂。110 例患者中，發生在直乙交界處的2 例病灶經結腸鏡檢查未診斷出，對于10 例發生在直腸、4 例發生在乙狀結腸處的病變定位不準確。

90 例良性病變者檢出結腸息肉32 例、慢性結腸炎26 例、潰瘍性結腸炎21 例，對于9 例結腸息肉定位不準確，2 例慢性結腸炎未檢出。病例組織實驗圖示見圖1。

圖1 結直腸癌組織病理圖（SP，×400）Figure 1 Histopathological analysis of colorectal cancer（SP，×400）

2.3 腫瘤標志物及腸鏡檢查單一或聯合檢測結直腸癌的準確度

TNF-α+CA724+CEA 與單一腸鏡檢查準確度比較差異無統計學意義（P>0.05），TNF-α+CA724+CEA+腸鏡檢查準確度高于單一腫瘤標志物檢測和單一腸鏡檢查，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯合檢測結直腸癌的準確度Table 2 accuracy of single or combined detection of TNF-α，CA724，CEA and colonoscopy in colorectal cancer

2.4 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯合檢測結直腸癌的ROC 效果評價

采用ROC 曲線分析TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯合檢測結直腸癌的預測價值，各指標曲線下面積以聯合檢測最大（P<0.05）。見表3、圖2。

表3 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯合檢測結直腸癌的預測價值Table 3 predictive value of single or combined detection of TNF- α，CA724，CEA and colonoscopy in colorectal cancer

圖2 ROC 曲線圖Figure 2 ROC curve er

3 討論

結直腸癌是胃腸道常見腫瘤，患者早期癥狀不明顯，但隨著癌腫的增大可表現排便習慣改變、局部腹痛或全身癥狀［6］。研究指出，結直腸癌應做到早期診斷，腸鏡、血清腫瘤標志物水平檢測、病理檢查均可作為結直腸癌可選擇的診斷或輔助診斷方法［7-8］。

病理診斷為結直腸癌的金標準，但受到病理取材過程中具有一定創傷的影響，其存在臨床局限性［9］。而腸鏡是一種無創的檢測方法，可直接觀察到全結腸及直腸粘膜形態，對可疑病灶能夠在直視下采取活體組織檢查，對于提高微小病灶的早期診斷很有價值［10］。然而腸鏡的缺點在于不能對腫瘤準確定位，而且由于生理彎曲或黏膜下腫瘤導致狹窄而無法進鏡，常導致漏診。腫瘤標記物的血清水平通常與腫瘤的發生發展、復發轉移等有良好的相關性，臨床主要用于腫瘤的早期診斷、腫瘤性質的鑒別診斷、腫瘤進展、治療效果和預后的評估以及高危人群的腫瘤篩查［11］。研究顯示，選擇多種腫瘤標記物或腫瘤相關細胞因子聯合檢測，可提高檢測的靈敏性，彌補單個指標敏感性和特異性不高的缺點，因此目前多個腫瘤標記物聯合應用價值引發熱議［12］。

CEA 是一種酸性蛋白，廣泛存在于消化系腫瘤中，屬腫瘤相關抗原。CA274 是一種黏蛋白樣腫瘤相關糖蛋白，其水平與腫瘤大小、分期及轉移有關，是胃腸道和卵巢腫瘤的標志物［13］。CEA 結合CA274 檢測微創且高效，但在部分良性病變中亦可見CEA、CA274 水平升高，其敏感度和特異度不高，且結果存在一定假陽性［14］。TNF-α 是一種具有多種生物活性的細胞因子，近年來，許多學者發現其不但可引起腫瘤出血和缺血壞死，還具有促進腫瘤細胞生長的作用［15］。本研究結果顯示結腸癌患者TNF-α、CA724 及CEA 水平均顯著高于對照組，提示三指標與結直腸癌的發生發展關系密切。因此，本研究將TNF-α、CA724 及CEA 納入血清腫瘤標志物聯合檢測。

本研究結果表明腸鏡+腫瘤標志物兩項聯合提高了臨床診斷結直腸癌的敏感度，值得在臨床廣泛推廣［16］。分析其原因在于，血清腫瘤標志物與腸鏡檢查聯合檢測彌補了各自的劣勢，有效減少誤診、漏診情況。然而值得注意的是，在臨床應用過程中還需根據患者自身準備情況、經濟條件、檢查的創傷度等多方面考慮選擇不同組合進行診斷，以達到最佳臨床受益。

綜上所述，TNF-α、CA724 及CEA 水平在結直腸癌患者中顯著升高，三者聯合腸鏡檢查可提高診斷結腸癌的敏感度、準確性，值得推廣。