小兒病毒性腦炎動態腦電圖改變與血清NSE水平相關性

馮卉 馬進 蔡金標

小兒病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）是由腸道病毒、流感病毒等病毒直接侵犯腦實質所致原發性腦炎，病變主要累及腦干、小腦、腦葉等［1-2］。相關研究認為，顱腦彌漫性水腫，致使神經元變性壞死、炎性細胞浸潤腦膜及腦實質等部位是小兒VE 主要病理改變［3］，若未予以及時有效治療，嚴重危及患兒生命安全。因此，及時診斷小兒VE 對促進預后改善至關重要。近年來，隨影像學技術不斷更新發展，動態腦電圖（ambulatory Elec-troencephalogram，AEEG）通過記錄大腦神經元生物電功能檢查，已逐漸成為檢測腦部功能異常的有效方法［4］，但關于其檢查異常程度與血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平相關性及早期診斷對預后的評估價值有待進一步證實。基于此，本研究嘗試探討AEEG 改變對小兒VE 早期診斷價值與預后評估的價值，旨在為臨床診治、改善預后提供循證數據支持。具體分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年8月至2020年8月108 例疑似VE 患兒作為研究對象，其中女45 例，男63 例，年齡，平均（5.74±1.59）歲。可有發熱、嗜睡、嘔吐、頭痛、抽搐、意識改變等臨床表現；均符合AEEG 檢查適應癥；監護人均簽署知情同意書；排除以下情況：真菌、細菌或其他病原體感染所致腦膜炎者；存在腦腫瘤、顱腦損傷者；患有多發性硬化癥者；凝血機制紊亂或活動性出血者；合并自身免疫系統疾病者；監護人存在認知功能障礙、意識不清或精神行為紊亂。

1.2 方法

1.2.1 AEEG 檢查

應用日本光電工業株式會社提供的腦電圖儀進行檢查，根據國際10～20 定位系統安放頭皮記錄電極，運用16 導聯方式描記，檢查時間24 h，包括自然清醒及自然睡眠。

1.2.2 血清NSE 水平治療前空腹抽取靜脈血2 mL，采用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供的化學發光法儀器及配套試劑盒檢測血清NSE，按照說明書操作。

1.2.3 治療方案

所有患兒均予以足夠熱量與營養支持，必要時予以靜脈補液、退熱、抗驚厥、抗病毒等對癥處理。

1.3 AEEG 檢查異常程度判定標準［5］

將AEEG 檢查異常程度分為輕度異常組、中度異常組、重度異常組，其中AEEG 改變主要表現為θ 波增多，波幅增高為輕度異常；AEEG 改變主要表現為廣泛不規則彌散性高波幅θ 波、δ 波，部分夾雜少量局灶性尖波、棘慢綜合波或棘波為中度異常；AEEG 改變主要表現為背景活動為全導聯廣泛彌散性高波幅δ 波，部分出現局灶性尖波、棘慢綜合波或棘波，重者或出現暴發抑制為重度異常。

1.4 觀察指標

①統計臨床診斷與AEEG 檢查結果。②分析AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性。③比較3 組血清NSE 水平。④分析AEEG 檢查異常程度與血清NSE 水平相關性。⑤對3 組3個月預后情況進行判定，將繼發性癲癇、運動認知功能減退、語言異常及聽力障礙均納入預后不良。⑥分析AEEG 檢查異常程度與預后的關系。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計量資料以（）描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q 檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；一致性采用Kappa 分析；計數資料用n（%）表示、χ2檢驗；影響因素采用COX 回歸模型分析；相關性分析采用Spearman相關系數模型；診斷效能采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床診斷與AEEG 檢查結果

108 例疑似VE 患兒，臨床確診103 例，AEEG檢查出101 例異常（陽性），7 例正常（陰性），其中漏診2 例，診斷敏感度為98.06%（101/103），特異度為100%（5/5），準確度為98.15%（106/108）。見圖1。

圖1 AEEG 檢查診斷VE 的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of AEEG in diagnosis of VE

2.2 AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性

臨床確診103 例VE 患兒中，根據臨床表現分度，其中輕度（發熱、頭痛、嘔吐、精神差等）63 例，中度（<3 次的抽搐，但無意識改變）27 例，重度（反復抽搐3 次以上，有意識改變）13 例。AEEG 檢查陽性101 例中，輕度異常64 例，中度異常25 例，重度異常12 例，見圖2。一致性分析，AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性較高（P<0.05）。見表1。

圖2 AEEG 不同異常程度患兒改變情況Figure 2 changes in children with different degrees of AEEG abnormalities

表1 AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性Table 1 consistency of abnormal degree of AEEG and clinical diagnosis

2.3 3 組AEEG 異常組血清NSE 水平比較

3 組AEEG 異常組血清NSE 水平比較：重度異常組>中度異常組>輕度異常組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組血清NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

表2 3 組血清NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

注：與重度異常組比較，aP<0.05；與中度異常組比較，bP<0.05；與輕度異常比較，cP<0.05。

組別重度異常組中度異常組輕度異常組F 值P 值例數12 25 64 NSE（ng/mL）24.34±3.61bc 20.79±2.57ac 18.36±1.21ab 50.093＜0.001

2.4 AEEG 檢查異常程度與血清NSE 水平相關性

相關性分析，AEEG 檢查異常程度與血清NSE水平呈正相關（r=0.834，P<0.001）。

2.5 3 組預后情況比較

3 組AEEG 異常組預后不良率比較：重度組>中度異常組>輕度異常組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 3 組預后情況比較［n（%）］Table 3 Comparison of prognosis among 3 groups［n（%）］

2.6 AEEG 檢查異常程度與預后的關系

相關性分析，AEEG 檢查異常程度與預后呈正相關（r=0.728，P<0.001）；COX回歸分析，AEEG檢查輕度異常患兒預后不良相對風險HR 值

表4 COX 回歸分析Table 4 Cox regression analysis

3 討論

流行病學調查統計［6］，我國VE 發病率為1.5%～10.5%，其中小兒VE 發病率約為37.5%～94.2%，且部分患兒病情兇險，致殘率高達20.0%，易遺留運動認知功能減退、繼發性癲癇等后遺癥，不利于預后改善。同時，相關研究報道［7］，VE 患兒腦組織會逐漸出現出血、水腫、甚至壞死等一系列病理變化，進而加重腦組織功能障礙，引起腦神經傳導異常，腦電圖主要表現為腦組織異常放電頻率增加。AEEG 作為一種無創監測手段，具有操作快捷、安全性高、可重復性強等優勢，通過描記腦神經細胞電生理活動，可實時動態監測腦細胞節律性、自發性電活動，直接判斷腦細胞功能改變情況、中樞病變范圍及腦功能損傷程度［8-9］。本研究結果結合王維等［10］研究考慮這可能歸因于隨小兒VE 病程進展，腦細胞損傷加重，神經細胞新陳代謝速度、強度及神經傳導速度明顯延緩，丘腦上行激活系統機能失衡，從而導致腦電活動改變，AEEG 異常。提示AEEG 可為臨床小兒VE 早期診斷提供一種有效輔助手段。但受VE異常腦電波信號傳導具有陣發性、非持續性及短暫爆發性特點影響，郭育英等［11］研究認為，腦電圖監測VE 異常率僅為50.0%，與本研究結果不一致，可能與樣本量不同、本研究實施AEEG檢查有關。進一步繪制ROC 曲線可知，AEEG 診斷小兒VE 的AUC 值>0.9，再次佐證了AEEG在小兒VE診斷中的應用價值。

同時，國外學者指出［12］，腦炎急性期腦電圖存在程度不一的異常，主要表現為多位彌漫性高波幅慢波，節律或非節律性δ 波，且當累及腦白質時，彌漫性慢波活動更為突出，易產生高波幅且無節律、多形性δ 波。另有文獻表明［13］，腦電圖異常情況與VE 患兒臨床癥狀基本平行，且腦電圖異常越重，提示腦損傷越嚴重。本研究結果充分說明AEEG 檢查有助于指導臨床評估小兒VE 病情程度，實施個性化治療。NSE 作為糖酵解途徑中重要酶，可特異性結合神經元，參與神經元成熟、分化［14］。本研究指出，血清NSE 水平均隨VE 患兒AEEG 檢查異常程度呈升高趨勢，結合白春峰等［15］研究這可能歸因于隨腦部感染加重，腦實質神經元、膠質細胞及髓鞘細胞損害加劇，進而破壞血腦屏障完整性，從而導致血清NSE 水平顯著增加。進一步經Spearman相關性分析得出，AEEG 檢查異常程度與血清NSE水平均存在正相關性，故建議臨床采用AEEG、血清NSE 水平聯合檢查，以對小兒VE 病情進展作出更加準確評估。此外，胡文靜等［16］經多因素非條件Logistic 回歸分析顯示，腦電圖重度異常（OR=13.468）是重癥VE 患兒預后不良的獨立危險因素，支持本研究觀點，可能與小兒VE 神經元持續性損傷，改變生理特性與突觸功能，加重大腦功能紊亂存在一定關聯性，由此可見，AEEG 檢查有望成為評估小兒VE 預后的一項重要依據。

綜上可知，AEEG 檢查有助于指導小兒VE 早期診斷，并為預后評估提供一種有效輔助手段。