惠州地區EV71疫苗接種水平與手足口病病原學分析

楊坤祥 黃彬

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一種兒童傳染病［1］。2008年5月，衛生部將手足口病納入法定報告的丙類傳染病［1］。引起手足口病的主要腸道病毒類型有腸道病毒71 型（Enterovirus71，EV71）、柯薩奇病毒A 組6 型、10 型和16 型（Cox-sackievirusA，CA6，CA10，CA16）等，而EV71 是近年來引起嬰幼兒手足口病重癥和死亡的主要病原體［2］。目前對EV71 感染尚缺乏有效抗病毒藥物，預防性疫苗接種是控制EV71 感染引起手足口病最有效的方法［3］。2016年底惠州市正式啟動EV71 滅活疫苗接種。本研究通過分析惠州市近五年的手足口病發病率和EV71 疫苗接種率，結合本院EV71 疫苗接種前后時間段的手足口病病例的病原學特征，初步了解EV71 疫苗接種對手足口病流行的影響，為制定疫苗接種策略提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例來源

①手足口病發病資料：惠州市各級醫療機構通過“中國疾病監測報告信息系統”報告的2014～2018年全市手足口病病例資料；②EV71 滅活疫苗接種資料從“中國免疫規劃信息管理系統”中提取2017年1月至2018年12月廣東省惠州市每月報告的EV71 滅活疫苗接種情況報表資料；③2014年1月至2018年12月五年間本院手足口病專科收治的4 692 例手足口病住院患兒，根據廣東省醫療機構病案統計管理系統的住院病案首頁的診斷，病例分型為“危重”的劃分為“重癥組”；病例分型為“一般”的劃分為“輕癥組”；根據接種時間段分為疫苗接種前（2014年至2016年）和疫苗接種后（2017年至2018年）。

1.2 EV71 疫苗接種率估算方法

根據疫苗接種報表資料中的EV71 疫苗接種劑次數，假設平均接種劑次為兩劑，將報告接種劑次數（n）除以2，得到報告接種數（a）；然后用報告接種數除以6月齡～5 歲兒童應接種人數（b），得到估算接種率（f）。估算公式為：a=n/2，f=a/b。

1.3 標本采集

腸道病毒核酸檢測標本為入院24 h 內采集的患兒肛拭子標本。常規消毒后采用無菌聚酯纖維塑料柄拭子插入患兒肛門2～3 cm，自肛門周圍皺襞處拭取，或在肛門內輕輕旋轉涂擦，然后立即將拭子裝入加有1 mL 生理鹽水的無菌拭子采集管中。

1.4 儀器和方法

儀器為ABI 7500 型實時熒光定量PCR 基因擴增儀（ABI，美國）；腸道病毒核酸檢測系列試劑盒（EV71 型、CAl6 型、通用腸道病毒型）由中山大學達安基因股份有限公司提供。

1.5 病毒核酸提取和熒光定量PCR 檢測

樣本核酸提取采用中山大學達安基因股份有限公司生產的核酸提取試劑盒（離心柱法），具體操作步驟和完全按照試劑盒說明書指引進行。擴增反應體系和結果判讀按照腸道病毒EV71/CA16/EVs 核酸檢測系列試劑盒說明書操作和設置，每次試驗均檢測空白對照、陰性質控品和陽性質控品，滿足質量控制要求時才進行檢測結果的判定。

1.6 統計學分析

應用SPSS 20.0 軟件進行分析，計數資料用n（%）表示，不同腸道病毒和不同年份間的比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手足口病發病率

2014 至2018年惠州市手足口病每年報告發病人數分別為29 590、28 160、26 397、28 961 和22 859例，發病率分別為636/10 萬、601/10 萬、556/10 萬、607/10 萬和479/10 萬。見圖1。

圖1 2014～2018年惠州市手足口病發病率情況Figure 1 The incidence of HFMD from 2014 to 2018 in Huizhou

2.2 EV71 疫苗估算接種率

2017年1 至12月，惠州市共報告EV71 疫苗接種劑次數為78 896 人次，每百名兒童（6月齡～5 歲）接種劑次數為17.64 人次，估算接種率為8.82%。2018年1 至12月，惠州市共報告EV71 疫苗接種劑次數為130 675 人次，每百名兒童（6月齡～5 歲）接種劑次數為29.04 人次，估算接種率為14.52%。

2.3 EV71 疫苗接種前后腸道病毒的構成比較

EV71 疫苗接種前后腸道病毒構成情況和統計學結果見表1～2。

表1 EV71 疫苗接種前后腸道病毒構成情況［n（%）］Table 1 Enterovirus composition before and after EV71 vaccination［n（%）］

3 討論

EV71 滅活疫苗作為我國自主研發的疫苗，且生產企業有好幾家［4-5］，疫苗上市后的使用情況及對傳染病的防控效果值得我們高度關注。本研究顯示。惠州市2014 至2017年的手足口病發病率每年均在500/10 萬以上。2018年發病率則降低一些，為479/10 萬，高于全國2008 至2017年年平均發病率（135/10 萬）［6］，也高于榆林地區2014 至2018年手足口病的年平均發病率（167/10 萬）［7］，比廣東省2016 至2017年的年發病水平也高（356/10 萬）［8］。說明惠州地區是手足口病的高發區，對腸道病毒的監測和EV71 疫苗的接種非常有必要。惠州市自2016年底啟動EV71 疫苗接種以來，2017年手足口病發病率并沒有下降，反而小幅度升高。原因可能跟2017年惠州市CA6 型腸道病毒大流行有關［9-10］。

表2 EV71 疫苗接種前后腸道病毒構成情況統計學比較Table 2 Statistical comparison of Enterovirus composition before and after EV71 vaccination

本研究顯示，惠州市2017年的EV71 疫苗估算接種率僅為8.82%，低于廣東省2017年的平均接種率（10.07%）［11］，比深圳市（19.76%）［11］和中山市（14.49%）［11］等省內城市都低，而汕頭市接種率僅為1.39%［11］，提示社會經濟發展水平和育兒觀念對第二類疫苗使用量有較大的影響［12］。到了2018年，惠州市的EV71 疫苗估算接種率上升到14.52%，較之前有較大幅度的提升，說明家長們通過朋友或親戚同事有同齡小孩的交流發現，接種EV71 疫苗確實減少發病，從而對EV71 疫苗的接受程度逐漸增加［13］。增加對EV71 疫苗接種實例的宣傳，或者鼓勵接種過EV71 疫苗的兒童家長向有需要的人群推薦可以提高EV71 疫苗的接種率。

本研究結果說明接種EV71 型滅活疫苗，有助于適齡兒童產生抗體而得到有效的保護，從而減少感染EV71 型腸道病毒引起的手足口病的發生。即使感染上EV71 型腸道病毒，也會因為接種過疫苗產生抗體而使病情減輕，從而達到有效的防治。國內的研究顯示［14-15］，接種兩次EV71 型滅活疫苗接種后28 d，檢測血清抗體陽轉率為88.1%～91.7%，對EV71 感染相關手足口病的保護效力達90%以上。所以EV71 型滅活疫苗的接種有效降低兒童EV71感染手足口病的發病率，尤其在減少手足口病的重癥及死亡病例方面具有非常重要的意義。由于腸道病毒各型別之間沒有交叉保護作用［16］，所以接種EV71 疫苗不能預防所有類型的手足口病，只對EV71 型手足口病有效，但能降低發病率和重癥率，是目前最經濟、最有效的預防手段。

綜上所述，2014 至2018年惠州市手足口病發病率居高不下，EV71 疫苗接種率有待提高，EV71型滅活疫苗的接種能有效降低兒童EV71 感染手足口病的發病率。