產ESBLs大腸埃希菌的醫院感染分布及其耐藥性研究

李苑芳，謝桂揚

梅州市中醫醫院醫學檢驗科，廣東 梅州 514000

大腸埃希菌是人體中不可或缺的一種單細胞生物，屬于埃希菌屬的革蘭陰性桿菌，也是臨床上常見的分離菌類型，其主要在腸道寄居，可誘發腸內外感染，繼而導致患者出現一系列臨床癥狀，例如腹瀉、腹痛、便血等，嚴重者甚至可出現溶血性尿毒綜合征等，威脅到患者生命[1-2]。但由于臨床上諸多抗菌藥物的應用不規范情況等因素的出現，也使得該菌的耐藥性情況逐年增加[3]。大腸埃希菌是產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的代表菌屬，ESBLs主要是由于細菌在各類β-內酰胺類抗菌藥物的持續作用下所生成，其增加了對第三代、第四代頭孢菌素的抵抗能力，給臨床治療增加了難度[4-5]。因此，本研究通過對產ESBLs大腸埃希菌的醫院感染分布特點及耐藥性進行分析，旨在為臨床合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年6月梅州市中醫醫院320例門診及院內所收集的痰液、尿液、血液等標本，共檢測出大腸埃希菌320株，將同例患者同部位進行重復分離的菌株予以排除。320例患者中男性172例，女性148例；年齡7~79歲，平均(45.92±14.75)歲。患者均已簽署研究知情同意書，且經過醫院倫理會批準實施。

1.2 檢測方法 菌株的分離和培養、藥敏實驗均嚴格參照《全國臨床檢驗操作規程》(第四版)》[6]中相關內容，選擇VITEK-2 Comparc系統進行細菌的鑒定，系統儀器購于法國生物梅里埃公司，所使用的血培養儀也購于該公司所生產的BACT/ALERT 3D型。產ESBLs大腸埃希菌的檢測參照美國臨床實驗室標準協會(CLSI)表型確證實驗予以判定；藥敏紙片購于杭州濱和公司，藥敏所使用的培養基為M-H型，藥敏實驗采用梅里埃公司的革蘭陰性桿菌藥敏卡(GN-13)，藥敏采用2020年版CLSI的M-100相關標準，所使用的大腸埃希菌標準菌株為AT CC25922，由國家衛健委臨床檢驗中心提供。

1.3 統計學方法 應用SPSS18-.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同科室產ESBLs大腸埃希菌分布情況 320株大腸埃希菌中產ESBLs大腸埃希菌檢出株數總計135株，所占比例為42.19%，通過對不同科室的結果比較，產ESBLs大腸埃希菌主要分布于燒傷科、泌尿外科及腦外科等科室，見表1。

表1 不同科室產ESBLs大腸埃希菌分布情況

2.2 不同性別、年齡、標本產ESBLs大腸埃希菌檢出率比較 不同性別產ESBLs大腸埃希菌分布情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；年齡≥60歲的患者產ESBLs大腸埃希菌檢出率明顯高于年齡<60歲者，且不同標本的產ESBLs大腸埃希菌檢出率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同性別、年齡、標本產ESBLs大腸埃希菌檢出率比較

2.3 產與非產ESBLs大腸埃希菌耐藥情況比較 產ESBLs大腸埃希菌對頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢噻肟、環丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、慶大霉素、妥布霉素、頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率明顯比非產ESBLs大腸埃希菌的更高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 產與非產ESBLs大腸埃希菌耐藥情況比較

續表3

3 討論

大腸埃希菌在醫院感染致病菌中具有較高的檢出率，且也是產ESBLs最常見的代表菌，根據國內外文獻的統計結果也顯示，產ESBLs大腸埃希菌近年來在臨床上的檢出率呈不斷上升趨勢[7-8]。因此，積極了解產ESBLs大腸埃希菌的感染特點和耐藥現象顯得極為重要。

本研究結果顯示，產ESBLs大腸埃希菌檢出率為42.19%，和李軍等[9]報道的41.32%相近。且本研究在通過產ESBLs大腸埃希菌分布情況的觀察中發現，其主要分布于燒傷科、泌尿外科及腦外科，分別占17.78%、17.04%、14.07%，且在年齡較高的患者中檢出率結果明顯更高，主要出現在尿液標本中。分析原因，在老年患者中普遍存在免疫功能減弱、基礎疾病較多等現象，機體容易受到致病菌的侵襲；此外，大腸埃希菌的表面具有一種特殊性的菌毛，可加強其在尿道上皮細胞表面的黏附能力，且還容易令輸尿管的蠕動能力減弱，導致細菌不易于由尿液排出，因此增加了尿液標本中的檢出率[9-10]。張珍丹等[11]報道也顯示出，產ESBLs大腸埃希菌屬于尿路感染中最常見的致病菌。

本研究結果還顯示，在耐藥現象中產ESBLs大腸埃希菌主要對青霉素類、(第三代)頭孢菌素有著較高的耐藥率，均達到97%以上，主要包括頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦，提示此類藥物已難以成為大腸埃希菌感染患者的首選抗菌藥物。ORTIZ DE LA ROSA等[12]研究也指出，在使用青霉素類藥物過程時，產ESBLs大腸埃希菌可表現出極高的耐藥現象，但通過聯合給予β-內酰胺酶抑制劑時，耐藥率呈現出降低趨勢，側面顯示了大腸埃希菌對青霉素抗菌藥物耐藥率高的原因和產ESBLs之間具有密切聯系。本研究中也發現，產ESBLs大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率僅有5.19%。他唑巴坦屬于β-內酰胺酶抑制劑，其穩定性更令人滿意，和舒巴坦相比，對產ESBLs的抑制作用更明顯。此外，雖然氨曲南也是一種β-內酰胺抗生素，但本研究中耐藥率也高達64.44%，主要是由于氨曲南容易被ESBLs所水解，可導致其失去活性，因此耐藥率較高。環丙沙星、左氧氟沙星由于其在尿液、腎臟中可擁有較高的濃度，因此多用于尿路感染患者的一線藥物[13]。然而本研究也顯示，環丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率均有75%以上，因此今后在由于大腸埃希菌所致的尿路感染患者的治療中，臨床對于此類抗菌藥物的選擇仍需慎重。

本研究還顯示，產ESBLs大腸埃希菌對亞胺培南、阿米卡星、呋喃妥因、厄他培南、頭孢替坦表現出極低的耐藥率。亞胺培南、厄他培南均屬于碳青烯類抗生素，此類抗菌藥物具有較好的細菌壁穿透性，且和青霉素結合蛋白親和力良好，抗菌活性較強。國內外也均有研究建議，碳青烯類抗菌藥物可作為產ESBLs大腸埃希菌感染治療的首選[14-15]。呋喃妥因是泌尿外科感染中常用的抗生素，屬于硝基呋喃類抗生素，尤其是對大腸埃希菌敏感；頭孢替坦是第三代頭孢藥物，其在本研究中表現出的耐藥率比第四代頭孢頭孢吡肟更低，考慮是由于頭孢替坦在臨床應用較少。

本研究通過對比產與非產ESBLs大腸埃希菌耐藥情況中顯示，產ESBLs大腸埃希菌對頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢噻肟、環丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、慶大霉素、妥布霉素等藥物具有較高的耐藥率，顯示出產ESBLs大腸埃希菌在臨床治療中，對于抗生素的選擇的難度更大，耐藥率較低的抗生素中主要包括呋喃妥因、阿米卡星、亞胺培南、他培南、頭孢替坦，且兩組比較差異不明顯。因此筆者建議，臨床在針對ESBLs大腸埃希菌感染的處理過程，可首選上述藥物，并可選擇哌拉西林/他唑巴坦作為聯合治療用藥，以期提高治療效果。但阿米卡星有一定腎臟毒性，實際應用中應針對性的考慮每個患者具體情況，謹慎用藥。并且在今后的臨床上，還需進一步提倡抗生素的合理應用，加強對醫院感染的管理，嚴格完成消毒制度，對于出現感染的患者應及時進行細菌培養根據結果選擇抗生素，以期得到最滿意的抗菌效果。

綜上所述，產ESBLs大腸埃希菌感染的發病率較高，主要分布于燒傷科、泌尿外科及腦外科等，對青霉素類、第三代頭孢、喹諾酮類等抗菌藥物具有較高的耐藥率，對碳青烯類、呋喃類等抗菌藥物的耐藥情況更低，臨床上需加強細菌耐藥的監測和管理，合理應用抗生素。