感染性肺炎新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平與炎性因子的關系

代紅，范小康

咸陽市中心醫院新生兒科1、兒科2，陜西 咸陽 712000

新生兒在分娩后的一段時間內由于免疫系統功能尚未構建，對于外界的致病微生物侵襲幾乎無抵御能力，在分娩后的一個月內極易引發感染性肺炎。新生兒感染性肺炎是指由于細菌、支原體、衣原體、病毒等感染引起的新生兒肺部感染[1-2]。新生兒感染肺炎后表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、肺部濕羅音等，多數患兒在發病后病情迅速進展，導致患兒的呼吸功能嚴重受損，進而引起呼吸衰竭及休克，甚至導致死亡[3-4]。因此，對于新生兒感染性肺炎盡早的確診和采取積極有效的治療手段干預，有助于延緩病情進展。血清可溶性細胞間黏附分子-1(serum soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM1)是黏附分子家族中的重要組成因子，能夠介導患者細胞間、細胞內的基質聯合，在各種炎癥性疾病中呈現高表達[5-6]。血清25羥維生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25(OH)D]為維生素D在人體內的存在形式，是衡量機體營養狀態的重要指標，此外還可調節機體的免疫功能、炎性因子水平，并在機體的生長發育、維持機體正常狀態中發揮重要作用[7-8]，推測兩者可能參與了新生兒感染性肺炎的發生發展過程，但目前對此猜想尚未有深入的研究報道，兩者是否可用于評估新生兒感染性肺炎的病情尚未可知。因此，本研究通過檢測感染性肺炎新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平，并探討其與炎性因子水平的關系，與將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法，選取2017年8月至2019年8月期間在咸陽市中心醫院接受治療的120例感染性肺炎新生兒為研究對象。納入標準：①患兒經影像學檢查、實驗室檢查及癥狀診斷確診為感染性肺炎，符合感染性肺炎的相關診斷標準[9]；②均為在我院出生的新生兒，日齡≤28 d；③患兒的臨床資料完整。排除標準：①伴有先天性疾病患兒；②早產及其他異常妊娠、分娩的新生兒；③患兒為吸入性肺炎。根據患兒的病情狀況將其分為輕癥患兒71例和重癥患兒49例，其中重癥肺炎的診斷標準參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中的相關標準[10]。另選同期在我院分娩的健康新生兒50例為對照組，其各項生命體征指標正常。本研究研究方案經我院倫理學委員會審查通過，并取得患兒家屬的知情同意。

1.2 觀察指標與檢測方法 采集所有新生兒空腹靜脈血3 mL，在Sigma1-14型臺式高速離心機(德國西格瑪公司)中離心分離，轉速3 000 r/min、離心5 min、離心半徑5 cm，分離得到血清樣本，置于冰箱中保存備用。采用酶聯免疫吸附試驗檢測sICAM1、25(OH)D、炎性因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，檢測儀器為MDR96型多功能酶標儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)，檢測試劑盒購于北京索萊寶科技有限公司，操作步驟嚴格按儀器、試劑盒說明書要求進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS21.0統計軟件進行數據分析。計量資料經檢驗均符合正態分布、方差齊性，以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗，三組間對比采用單因素方差分析。計數資料采用比或絕對數表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關性分析血清sICAM1、25(OH)D與炎性因子水平的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組新生兒的一般資料比較 三組新生兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

組別 例數 性別(例)日齡(d)體質量(kg)血鈣(mmol/L)孕周(周)分娩方式(例)男性 女性 順產 剖宮產重癥組49242523.87±3.903.98±1.352.31±0.6739.98±0.793415輕癥組71343723.09±3.873.78±1.452.39±0.7139.43±0.705516對照組50262424.22±3.593.67±1.542.45±0.7839.23±0.853317 F/χ2值0.2040.4411.0641.2311.3232.095 P值0.9030.6600.2900.2980.2900.351

2.2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清sICAM1水平明顯高于對照組，25(OH)D水平明顯低于對照組，且重癥組患兒血清sICAM1水平明顯高于輕癥組，25(OH)D水平明顯低于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于對照組，重癥組患兒血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

注：與對照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數sICAM1(ng/mL)25(OH)D(μg/L)重癥組49261.38±34.68ab10.89±3.01ab輕癥組71211.09±28.34a14.38±4.12a對照組50123.98±16.2335.80±5.68 F值9.3474.821 P值0.0010.001

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數TNF-α (pg/L)IL-6(ng/L)PCT(μg/L)重癥組4998.23±10.23ab51.76±8.11ab0.65±0.15ab輕癥組7171.87±9.18a29.44±6.87a0.52±0.10a對照組5043.23±6.8712.86±4.030.29±0.05 F值13.57314.8715.118 P值0.0010.0010.001

2.3 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關性 經Pearson相關性分析發現，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關(P<0.05)，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關性

3 討論

新生兒感染性肺炎在感染的早期并無特征性的癥狀表現，易造成患兒的漏診和誤診。若在患兒早期未進行有效的治療，感染性肺炎新生兒的病情會迅速進展至重癥階段，此時患兒會出現呼吸困難、血氧飽和度顯著下降、合并全身其他臟器感染、休克甚至導致患兒死亡[11]。在既往的臨床治療中，通常將血液病原菌培養結果作為該疾病診斷及病情評估標準，但早期的病原菌濃度低、培養周期長、時效性不足[12]。另外，IL-6、PCT、CRP等多種炎癥標志物也是新生兒感染性肺炎常用的診斷標志物，但存在特異性不強、準確度低等問題，難以做到準確診斷[13-14]。因此，尋找新的血清標志物對于感染性肺炎新生兒的早期診斷及病情評估有重要意義。

肺炎的嚴重程度取決于局部炎癥程度、肺部炎癥的散播及全身炎癥的反應程度[15]。新生兒容易發生感染，尤其是呼吸道感染，通常是由于新生兒免疫功能暫時性低下引起[4]。sICAM1是可溶性黏附因子家族中的重要成員，主要存在于血管內皮細胞表面，在某些因素的誘導下，可以從細胞表面脫落溶解在血液中，加劇機體炎性反應；另外，sICAM1進入血液中還可與炎性細胞產生黏附作用，促進炎性細胞的增長，并誘導嗜酸性粒細胞發生遷移[16]。在本研究中，感染性肺炎患兒的血清sICAM1水平高于對照組，且重癥患兒的血清sICAM1水平高于輕癥患兒，表明sICAM1可能參與感染性肺炎的發生發展過程，這是因為sICAM1可促使患兒的肺泡細胞與肺泡外基質細胞相互黏附，導致患兒呼吸道黏液水平升高，促進機體炎性反應的加劇。盧美萍等的研究也指出sICAM1參與了新生兒肺炎的炎癥過程[17]。維生素D是機體內重要的微量元素，25(OH)D是維生素D在機體內的存在形式，其在免疫功能調節、炎性反應調節、營養支持補充過程中發揮重要作用[18-19]。在本研究中，重癥、輕癥患兒的血清25(OH)D水平均低于對照組，且重癥患兒的血清25(OH)D水平低于輕癥患兒，表明在感染性肺炎新生兒體內25(OH)D呈現缺乏狀態，并且其缺乏越嚴重，患兒的病情越嚴重[20]。這是因為當機體25(OH)D缺乏時會導致外周血T淋巴細胞數減少，單核巨噬細胞的吞噬殺傷能力也會減弱，抗菌蛋白合成分泌減少，免疫球蛋白水平低下，進而導致呼吸道抵抗力降低，增加呼吸道的易感性，增加感染性肺炎的發生概率[21]。因此，新生兒出生后及時補充足量的維生素D，對于新生兒感染性肺炎的防治具有重要意義。感染性肺炎的發生發展是一個經典的炎性反應參與過程，常伴隨著多種炎性因子水平的上升，TNF-α、IL-6、PCT是臨床常用的炎癥因子指標，TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應和免疫反應，IL-6是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，通過調節來源于淋巴細胞或巨噬細胞的許多因子參與多種炎癥反應[14]。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，當機體受到外界感染后會刺激PCT的顯著上升[13]。本研究中重癥、輕癥患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平均高于對照組，且重癥組以上指標水平高于輕癥組，進一步佐證了感染性肺炎新生兒血清中炎性因子的異常表達，且其水平隨著病情嚴重程度增加而升高；在相關性分析中，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負相關，表明sICAM1、25(OH)D與新生兒感染性肺炎的發生及病情嚴重程度具有一定的關聯，可通過對新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進行監測，為新生兒感染性肺炎的診斷提供一定參考。

綜上所述，感染性肺炎新生兒血清sICAM1水平異常升高，25(OH)D水平異常降低，并與血清炎性因子有一定關聯。因此，通過對新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進行監測，可為新生兒感染性肺炎的診斷、病情評估提供一定參考。