自體骨髓干細胞移植治療糖尿病足的效果分析

李竹清，李 利（通訊作者）

（重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院 重慶 400052）

糖尿病足是糖尿病患者在臨床上多發(fā)的嚴重性并發(fā)癥，該病患者一般情況下會同時合并有不同程度的神經(jīng)病變和血管病變，患者在臨床上常見的癥狀有潰瘍形成、感染和深部組織壞死等，在該病的影響下，患者出現(xiàn)截肢致殘的概率高，嚴重情況下，甚至會致使患者死亡[1]。糖尿病足以往多采取外科血管重建技術(shù)和內(nèi)科保守技術(shù)進行治療，臨床療效受限，近些年來，在臨床醫(yī)學事業(yè)發(fā)展的推動下，血管再生技術(shù)也逐漸成熟和完善，對于促進患者血管生成來說具有積極意義。本次研究主要以糖尿病足患者為對象，分析自體骨髓干細胞移植治療效果和VEGF表達意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年11月—2020年11月診治的56例糖尿病足患者開展本次試驗研究，隨機將其均分為對照組28例和觀察組28例。對照組男15例，女13例，平均年齡為（59.35±5.68）歲；觀察組男14例，女14例，平均年齡為（59.06±6.13）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：與美國糖尿病學會提出的糖尿病足診斷標準相符合患者[2]；對本次實驗知情同意患者。排除標準：存在有嚴重性臟器功能疾病患者；存在有精神疾病患者；溝通障礙患者。

1.2 方法

1.2.1對照組 該組患者給予常規(guī)治療：給予患者胰島素治療，將患者血糖控制在正常范圍值之內(nèi)，充分評估患者實際病情，為患者展開抗感染治療，常規(guī)給予患者營養(yǎng)末梢神經(jīng)藥物治療和擴血管藥物治療，對于存在有足部潰瘍癥狀患者，臨床醫(yī)護人員可定期為患者展開清創(chuàng)治療和局部換藥治療。

1.2.2觀察組 該組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予自體骨髓干細胞移植治療：①提取自體骨髓干細胞：嚴格執(zhí)行無菌操作，采取2%利多卡因為患者展開局部麻醉，在患者的雙側(cè)髂前或者是髂后上棘度對患者的骨髓進行抽取，含量為200～250 mL，將其送入實驗室中展開人工干細胞分離處理，將紅細胞去除，展開密度梯度離心操作，將單個核細胞分離出來，并將其制作成懸液40～50 mL進行備用。②移植自體骨髓干細胞：首先為患者展開硬膜外麻醉，對患者的患肢皮膚進行消毒處理，應(yīng)用注射器為患者展開腓腸肌網(wǎng)狀注射，將0.3～0.5 mL懸液注入到每個注射點中，確保點與點之間間距為2 cm，以壞死部位、潰瘍部位和肌肉為注射深度，對患者底部組織或者是周邊組織展開點狀注射，移植以后保護性對患者患肢進行加壓處理和包扎處理。

1.3 觀察指標

評估兩組治療效果：以患者的自覺癥狀改善情況、創(chuàng)面愈合情況和糖尿病足潰瘍Wanger分級法為依據(jù)，痊愈表示患者的靜息痛、間歇跛行和痛觸覺等自覺癥狀全部消失且患者創(chuàng)面完全愈合；顯效表示患者的自覺癥狀基本消失，Wanger分級下降幅度為1級或者是2級，患者的創(chuàng)面愈合范圍超過80%；有效表示患者的自覺癥狀有明顯改善，Wanger分級下降幅度為1級，患者的創(chuàng)面愈合范圍為40～80%；無效表示患者的自覺癥狀為改善或加重，創(chuàng)面呈現(xiàn)出擴大趨勢或創(chuàng)面愈合范圍低于40%，Wanger分級上升1級或無改善，顯效率與有效率之和為治療有效率[3]。分析觀察組VEGF和VEGF mRNA表達情況：觀察記錄觀察組患者術(shù)前、術(shù)后2周、術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周的VEGF水平，進行組內(nèi)比較。

1.4 統(tǒng)計學分析

2.結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

與對照組治療總有效率相比，觀察組偏高，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比（例）

2.2 分析觀察組VEGF表達情況

術(shù)后2周觀察組患者的VEGF水平明顯增加，術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF水平逐漸降低（P＜0.05）。術(shù)后2周和術(shù)后4周觀察組患者的VEGF mRNA水平顯著增加，術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF mRNA水平顯著降低（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組VEGF和VEGF mRNA水平表達情況（ ± s，pg/mL）

表2 觀察組VEGF和VEGF mRNA水平表達情況（ ± s，pg/mL）

組別 例數(shù) VEGF VEGF mRNA術(shù)前 28 165.45±36.54 1.68±0.24術(shù)后2周 28 336.57±39.35 38.68±32.35術(shù)后4周 28 241.02±46.57 76.35±9.57術(shù)后8周 28 192.13±41.02 9.78±1.13術(shù)后12周 28 167.79±31.02 4.79±1.57 F 47.192 46.582 P 0.000 0.000

3.討論

干細胞移植治療在糖尿病足患者臨床治療中發(fā)揮出的機制可能為干細胞在移植以后，會于患者的缺血組織內(nèi)進行分化，分化產(chǎn)物為內(nèi)皮細胞，而內(nèi)皮細胞會逐漸演變成為毛細血管，最終塑型成為患者的側(cè)支血管，經(jīng)過移植治療后患者的自體骨髓干細胞中含有的中間充質(zhì)干細胞會轉(zhuǎn)移到患者的受損部位，會對患者體內(nèi)含有的VEGF水平進行提升[4]。VEGF是一種促有絲分裂因子，其功能為能夠有效作用于內(nèi)皮細胞，并誘導其合成蛋白水解酶，對患者的血管構(gòu)建起到促進作用；可以對患者的血管通透性進行增加；可以對患者血管的完整性和正常狀態(tài)進行維護。

本次研究結(jié)果表明與對照組治療有效率相比，優(yōu)于對照組。術(shù)后2周觀察組患者的VEGF水平明顯增加，術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF水平逐漸降低（P＜0.05）；術(shù)后2周和術(shù)后4周觀察組患者的VEGF mRNA水平顯著增加，術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。說明自體骨髓干細胞移植的應(yīng)用有利于優(yōu)化糖尿病足患者的臨床治療工作，另外，在接受自體骨髓干細胞移植以后，術(shù)后患者的VEGF水平呈現(xiàn)出明顯增加趨勢，其原因為在長時間高血糖的影響下血管會發(fā)生病變，而血管病變的基礎(chǔ)正是內(nèi)皮細胞受到損傷，進而使患者體內(nèi)的VEGF水平提升，一直到術(shù)后2周患者的VEGF水平達到最高點，隨后開始逐漸降低，到術(shù)后12周后下降到術(shù)前水平，表示在給予糖尿病足患者自體骨髓干細胞移植治療以后，可以促使患者的血清VEGF水平提升，待治療2個星期以后，治療作用逐漸減弱；糖尿病足患者的皮膚在受損情況下，患者的VEGF mRNA水平會表現(xiàn)出下降趨勢，從而致使VEGF水平降低，這也是該病患者皮膚損傷不容易被臨床修復的一項重要原因，在給予患者自體骨髓干細胞移植治療以后，患者組織的VEGF mRNA水平會呈現(xiàn)出升高趨勢，并且在術(shù)后4周達到頂峰，然后開始逐漸下降，到術(shù)后12周下降到術(shù)前水平。在為糖尿病足患者展開自體骨髓干細胞移植以后，患者的干細胞，尤其是MSC會出現(xiàn)歸巢組織VEGF轉(zhuǎn)錄情況改善現(xiàn)象，其穩(wěn)定性會加強，能夠?qū)EGF和患者體內(nèi)其他因子之間存在的協(xié)同作用進行強化，有助于對患者的局部微循環(huán)環(huán)境進行改善，有助于促使其生成表皮細胞或者是血管內(nèi)皮細胞，生成全新的毛細血管，實現(xiàn)表皮再生這一治療目的，在患者周圍組織完全恢復情況下，患者的VEGF轉(zhuǎn)錄會逐漸下降，患者組織的VEGF mRNA水平會逐漸恢復到原來水平，這一點與本次研究結(jié)果相一致，同時該治療方式的臨床療效還與干細胞移植量、干細胞分離純化程度、患者個體差異以及注射部位等密切相關(guān)，臨床需加強重視程度，以便于提升患者臨床療效[5]。

綜上所述，給予糖尿病足患者自體骨髓干細胞移植治療能夠顯著提升患者的臨床療效，臨床上可通過VEGF水平和VEGF mRNA水平對患者的治療效果進行評價。