頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效分析

李 剛

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師阿拉爾醫(yī)院 新疆 阿拉爾 843300）

鮑曼不動(dòng)桿菌（acinetobacter baumannii）屬于莫拉氏菌科不動(dòng)桿菌屬，為革蘭氏陰性非發(fā)酵菌，其中只對(duì)≤2種抗菌藥物呈現(xiàn)敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌為泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌[1]。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛分布于水、污物、土壤和醫(yī)院環(huán)境中，已成為危重病患者感染的重要病原菌[2]。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌可引起包括肺部感染、切口感染、腹腔感染、中樞感染、脊柱感染、泌尿系統(tǒng)感染、血液感染等，其中以肺部感染最為常見[3]。如何選擇有效的抗生素治療方案，已經(jīng)成為每一位臨床醫(yī)生面臨的難題。頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)合制劑，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的不可逆抑制作用，并具有較弱的抗菌活性。替加環(huán)素為具有廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌與陽性菌都有廣泛的抗菌活性[4]。本文分析頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年6月在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師阿拉爾醫(yī)院診治的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有咳嗽、啰音與發(fā)熱癥狀[1]；X線胸片檢查結(jié)果證實(shí)為肺炎；患者在自愿簽署知情同意書；年齡18～70歲；臨床資料完整；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：抗生素過敏者；嚴(yán)重的腦心腎等疾病者；入院前應(yīng)用過抗生素類藥物治療者；有可能隱瞞院外用藥史或用藥史不詳者；妊娠與哺乳期婦女；先天性免疫缺陷障礙患者；治療過程中死亡的患者。

隨機(jī)將96例患者分為聯(lián)合組與對(duì)照組各48例，兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予頭孢哌酮舒巴坦治療，5%葡萄糖100 mL溶液中加入3 g頭孢哌酮舒巴坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057403），靜脈滴注，1次/d。

聯(lián)合組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予替加環(huán)素治療，在靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦2 h后輸注替加環(huán)素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133167）進(jìn)行治療，50 mg/次，1次/d。

兩組治療觀察14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組的咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間。（2）治愈：臨床體征消失，體溫及異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床體征顯著好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床體征、體溫，及異常理化指標(biāo)改善；無效：無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.00軟件包對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，選擇百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料（對(duì)比為χ2檢驗(yàn)）；以（± s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)（對(duì)比為t檢驗(yàn)），P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合組的咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比（ ± s,d）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比（ ± s,d）

組別 例數(shù) 咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間 啰音消失時(shí)間 退熱時(shí)間聯(lián)合組 48 6.57±0.13 3.24±0.11 1.81±0.18對(duì)照組 48 7.44±0.32 5.14±0.22 3.29±0.12 t 7.648 20.629 26.928 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 總有效率對(duì)比

治療后聯(lián)合組的總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的87.50%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率對(duì)比（例）

3.討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種非發(fā)酵類革蘭氏陰性桿菌，可以在空氣、人體中傳播與感染。由于各種因素的影響，當(dāng)前鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性越來越強(qiáng)，大量形成多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌[5-7]。后者常定植在患者的呼吸道、口腔、胃腸道等部位從而造成嚴(yán)重預(yù)后。臨床對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌治療有效的藥物比較多，包括β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、第三代或四代頭孢菌素等藥物。其中頭孢哌酮舒巴坦可有效抑制鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，當(dāng)前在臨床上應(yīng)用比較多見[8]。本結(jié)果顯示聯(lián)合組的咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。從機(jī)制上分析，替加環(huán)素克服了多重抗菌藥物的主要耐藥機(jī)制，具有廣譜抗菌功效。并且兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用克服了單一用藥的局限性，起到了協(xié)同作用，克服了單一用藥的局限性，從而提高了治療效果[9]。

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗生素存在天然耐藥性，涉及的機(jī)制包括整合子介導(dǎo)耐藥基因積累、主動(dòng)外排泵系統(tǒng)等。顯示治療后聯(lián)合組的總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的87.50%（P＜0.05）。從機(jī)制上分析，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌起到明顯協(xié)同治療作用，替加環(huán)素可通過陽離子-四環(huán)素類復(fù)合物的形式進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，同核糖體A位其他區(qū)域產(chǎn)生作用，與核糖體30 S亞基結(jié)合，從而可使細(xì)菌蛋白合成受到影響，從而促進(jìn)提高治療效果[10-12]。不過本文也有一定的不足，兩組病例樣本量偏小，未能做遠(yuǎn)期隨訪，將在下一步進(jìn)行深入分析。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素在多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而促進(jìn)促進(jìn)改善臨床癥狀，提高治療效果。