烏司他丁聯合血液凈化在膿毒癥中的效果觀察

靳慧莉，趙立孝，黃元飛

（新疆生產建設兵團第一師醫院重癥醫學科 新疆 阿克蘇 843000）

膿毒癥是臨床上常見的一種綜合征，是指由于感染而引起的全身炎癥反應綜合征，發生率較高，易合并膿毒性休克和多臟器功能障礙綜合征（MODS），發生機制和病理生理過程極為復雜。該疾病進展迅速、病情兇險，死亡率高，治療費用高，對患者身心健康及生命安全造成了嚴重不良影響，因此，對其采取早期積極有效地治療十分重要。目前臨床上尚未明確膿毒癥發病機制，因此治療仍未取得較大成果，一般以控制感染源、液體復蘇、血液凈化等手段進行治療，近年來有研究指出，采用烏司他丁聯合血液凈化治療膿毒癥臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，促進患者病情緩解[1]。基于此，本文分析烏司他丁聯合血液凈化在膿毒癥中的臨床效果，現具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年1月，新疆生產建設兵團第一師醫院收治的60例膿毒癥患者，按照計算機隨機數字法分為對照組（30例）和研究組（30例），對照組中男性16例，女性14例，年齡42～63歲，平均年齡（52.56±10.56）歲；研究組中男性15例，女性15例，年齡范圍為42～64歲，平均年齡（52.78±10.49）歲。

納入標準：（1）均經臨床確診為膿毒癥者，均符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》（2018版）[2]中膿毒癥診斷標準：（2）對治療方案知情并同意參與者；（3）符合血液凈化治療適應證者。

排除標準：（1）存在嚴重臟器功能衰竭者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）依從性較差者；（4）哺乳期或妊娠期女性；（5）存在嚴重精神障礙者。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以抗感染、氧療、液體復蘇、營養支持、維持水電解質酸堿平衡以及原發病治療等常規治療，在此基礎上對照組采用血液凈化治療，血液凈化機選用德國費森尤斯公司生產的急性透析和體外血液治機，經患者頸內靜脈或股靜脈建立體外循環，置換液以前稀釋方式輸入，根據患者具體病情將置換液速度控制在30～35 mL/（kg·h），血流量為150～200 mL／min，可根據患者病情進行調整，持續治療12～24 h，1次/d，根據患者具體情況對超濾量進行調整。研究組采用烏司他丁聯合血液凈化治療，將20萬U烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133）溶于50 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，給予微量泵注射，每8 h 1次，血液凈化方法與對照組相同。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

治療完成后，評價兩組臨床效果、治療前后白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）等炎性指標變化，并對數據進行統計分析。（1）臨床效果判定標準[3]：經過治療后，患者臨床癥狀消失，生命體征穩定，WBC、CRP、PCT等炎性指標恢復正常為顯效；臨床癥狀有所改善，生命體征基本趨于穩定，WBC、CRP、PCT等炎性指標有所下降為有效；臨床癥狀未見改善，生命體征不穩定，炎性指標未見變化甚至增高為無效。（2）炎性指標：炎性指標主要觀察WBC、CRP和PCT，分別于治療前和治療完成后收集患者血液標本進行檢測。

1.4 統計學方法

數據均應用SPSS 22.0統計學軟件進行統計分析，臨床效果的對比采用χ2檢驗，以率（%）表示，炎性指標的對比采用t檢驗，以（± s）表示，若P＜0.05，則表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床效果對比

研究組總有效率為80.00%，對照組為53.33%，兩組差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.1 兩組治療前后炎性指標對比

治療前兩組WBC、CRP、PCT對比差異不顯著（P＞0.05），治療后均有所降低（P＜0.05），但研究組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性指標對比（ ± s）

表2 兩組治療前后炎性指標對比（ ± s）

組別 例數 WBC/（×109/L） CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 16.89±1.97 7.12±0.85 27.56±6.3912.36±1.03對照組 30 16.28±2.0310.36±1.26 27.58±6.4718.47±1.45 t 0.181 11.676 0.012 18.816 P 0.242 0.001 0.990 0.001組別 例數 PCT/（ng·mL-1）治療前 治療后研究組 30 55.14±0.51 1.56±0.28對照組 30 55.12±0.52 5.47±0.33 t 0.150 49.484 P 0.881 0.001

3.討論

膿毒癥是嚴重感染、燒傷、休克及大手術后的常見并發癥，病情進展迅速，預后較差，可誘發心肌損傷、膿毒性休克和多器官功能衰竭等嚴重后果，目前臨床上尚未明確膿毒癥發病機制，有學者認為，該病發病機制、病情發展及預后與機體免疫應答、炎性介質釋放、細胞凋亡以及缺血—再灌注損傷等因素有較為密切的關系[4]。膿毒癥患者體內病菌可隨血液流動擴散至全身，因此該疾病病死率較高，若不采取及時積極的治療，可直接導致患者死亡，對患者生命安全造成了嚴重威脅，因此，對其采取及時合理的治療十分重要，早期治療可有效改善預后，延緩病情進展。

目前在膿毒癥的治療中以抗感染、液體復蘇、增強血管活性等治療為主，血液凈化為常用治療手段之一。血液凈化主要通過彌散、對流、吸附三種方式對機體炎性介質與毒素分子進行清除，可有效減輕機體炎癥反應，降低器官損傷，可有效清除機體代謝廢物，糾正電解質及酸堿平衡紊亂，維持膿毒癥患者內穩態平衡，具有血流動力學穩定、溶質清除率高、容量波動小等優點，但血液凈化治療只能凈化血液，無法從根本上控制機體炎癥反應，因此，應聯合藥物治療。

烏司他丁即為一種有效的藥物，該藥屬于蛋白酶抑制劑，以往臨床用于治療急性胰腺炎和急性循環衰竭等疾病，該藥物對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質酸酶和纖溶酶等多種酶有較強的抑制作用，并對溶酶體酶的釋放和心肌抑制因子（MDF）的產生有抑制作用[5]。烏司他丁可清除氧自由基，抑制機體氧化應激反應，抑制機體釋放炎性介質，減輕不良刺激引起的炎癥介質釋放，同時具有良好的血管內皮細胞和心肌細胞保護作用，烏司他丁使用后，血漿濃度快速下降，主要分布在患者腎臟、胰腺和肝臟，不易蓄積于機體，具有較高的安全性[6]。烏司他丁聯合血液凈化治療可有效維持機體內環境穩定，抑制炎癥介質釋放，從而有效改善患者臨床癥狀，延緩病情進展。

結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見在血液凈化治療基礎上加以烏司他丁治療較單一血液凈化治療療效更為顯著，分析原因：血液凈化可有效清除機體炎癥因子，并使機體內環境維持穩定，烏司他丁可抑制氧化應激反應，并清除炎癥介質，聯合治療臨床效果更佳，炎性指標降低更為明顯。同時治療前兩組WBC、CRP、PCT對比無統計學差異（P＞0.05），治療后均有所降低（P＜0.05），但研究組下降更為顯著（P＜0.05），表明聯合治療方案可有效降低炎性指標，我們認為這主要與烏司他丁可抑制機體釋放炎癥介質的作用有關。

綜上所述，針對膿毒癥患者采用烏司他丁聯合血液凈化治療臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，促進病情緩解，具有顯著的應用價值，值得在臨床應用。