妊娠早期血脂、脂蛋白相關磷脂酶A2水平表達對妊娠期合并癥預測價值分析

欒青春，左金玲，欒媛媛，楊玉俠，張會敏，宋志慧

(河北省唐山市婦幼保健院產科，河北 唐山 063000)

妊娠期合并癥主要包括妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)與妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)等，若未及時有效干預，可引發難產、巨大兒等圍生期不良結局[1，2]。因此，積極尋找妊娠期合并癥發生危險因素，進行早期預測是及時實施有效干預手段、促進妊娠結局改善的重要前提。研究顯示[3]，妊娠特殊階段血糖及血壓異常通常與孕婦血脂水平存在一定潛在聯系。另外，炎性反應在妊娠期合并癥發生、發展中也扮演著重要角色[4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)作為臨床新發現的促炎因子，可分泌大量黏附因子、細胞因子，從而加重脂代謝紊亂[5]。但關于妊娠早期TG、LP-PLA2聯合在妊娠期合并癥防治中的作用仍缺乏循證支持，尚需進一步論證。本研究探討血脂指標與Lp-PLA2水平在妊娠期合并癥預測中的研究價值，旨在為改善高危孕婦妊娠結局提供臨床和理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2017年6月至2018年6月住院分娩的GH孕婦為GH組(n=300)、GDM孕婦為GDM組(n=200)、正常妊娠孕婦為對照組(n=1500)進行回顧性分析。納入標準：①GH組符合GH診斷標準[6]；②GDM組符合GDM診斷標準[7]，并符合以下任一項即可診斷為GDM：經75 g糖耐量實驗表明空腹血糖在5.1 mmol/L及以上，負荷后1、2 h血糖分別在10.0、8.5 mmol/L及以上；③兩組均為單胎宮內妊娠；孕33～36周。排除標準：①近28 d內有影響血脂代謝藥物服用史者；②雙胎或多胎妊娠者；③合并自身免疫系統疾病或全身感染性疾病者；④精神行為異常者。所有孕婦均知情同意。

1.2 方法臨床資料收集：采用醫院自制《患者臨床資料調查問卷》，調查年齡、孕前體質量指數、孕次、產次、吸煙史、飲酒史、文化水平、家庭人均月收入等內容。血脂、Lp-PLA2水平檢測：空腹抽取靜脈血8 ml，常規離心處理[12000×g離心8 min(離心半徑6 cm)]，取上層清液，-70 ℃低溫保存待檢。血清甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TC)、高度密脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的全自動血生化分析儀進行測定；血清Lp-PLA2水平采用武漢新啟迪生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)進行檢測，嚴格按照儀器與試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料用U檢驗、Ridit檢驗；妊娠期合并癥發生影響因素采用Logistic多因素回歸分析；血脂、血清Lp-PLA2水平對妊娠期合并癥的預測價值采用受試者工作特征(ROC)曲線分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較三組年齡、孕前體質量指數、孕次、產次、吸煙史、飲酒史、文化水平、家庭人均月收入比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組基線資料比較

2.2 三組不同孕周血脂、血清Lp-PLA2水平孕16～18周、孕26～28周GDM組與GH組的血清TG、TC、Lp-PLA2以及孕26～28周血清LDL-C高于對照組，孕26～28周血清HDL-C低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 三組不同孕周血脂、血清Lp-PLA2水平比較

2.3 妊娠期合并癥發生的影響因素分析以是否發生妊娠期合并癥為因變量(0=未發生，1=發生)，以孕16～18周、孕26～28周血清TG、TC、Lp-PLA2及孕26～28周血清LDL-C、HDL-C為自變量進行單因素Logistic回歸模型分析，結果發現，孕16～18周、孕26～28周血清TG、Lp-PLA2升高是妊娠期合并癥發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 妊娠期合并癥發生的影響因素分析

2.4 血清TG、Lp-PLA2對妊娠期合并癥的預測價值由前述資料知，妊娠期合并癥患者的重點指標均有2個時點的觀測數據。根據臨床實踐，孕26～28周可能已有部分患者出現妊娠期合并癥，后續資料被截尾。故選擇孕16～18周的資料作為妊娠期合并癥預測分析的基礎數據。ROC分析顯示，孕16～18周血清TG、Lp-PLA2聯合預測妊娠期合并癥的AUC為0.852，敏感性、特異性分別為72.00%、88.00%。見表4、圖1。

表4 血清Lp-PLA2、TG對妊娠期合并癥的預測價值

圖1 血清TG、Lp-PLA2單一及聯合對妊娠期合并癥的預測價值

3 討論

TG是機體能量儲存的主要形式，亦是生物膜重要結構成分，有助于調節生理機能[8]。研究顯示[9]，隨孕周升高，妊娠期孕婦體內會發生胎盤分泌雌激素含量上調、脂代謝變化等，主要表現為孕婦TG、TC、HDL-C升高。然而史丹丹等[10]認為，TG過度升高會抑制內皮細胞前列環素合成，增加血栓素A2、前列環素含量，引起血管痙攣性收縮與舒張紊亂，進而加重GH病情進展。本研究通過全自動血生化分析儀測定發現，與正常孕婦比較，GH患者、GDM患者血清TG水平呈異常高表達狀態，與Jamilian等[11]觀點相似。分析機制在于，TG水平過高不僅會加重孕婦血液黏稠度，增加血流阻力，提高孕婦子宮螺旋動脈粥樣硬化風險，進而誘導血流動力學改變，從而增加GH發生危險性；還可被胎盤中脂蛋白酶水解為游離脂肪酸，進而增強胰島素抵抗，活化氨基酸轉移系統，加快蛋白質合成，引起脂代謝紊亂，從而導致GDM發生。進一步經Logistic多因素回歸分析，孕16～18周血清TG升高者發生妊娠期合并癥的風險是降低者的1.868倍。可見孕早期TG水平過度高表達可能增加妊娠期合并癥發生風險，建議臨床應重視孕婦妊娠早期血脂水平監測，調節妊娠期間飲食結構，注意飲食多樣化，主食以谷物類為主，粗細搭配，降低飽和脂肪酸攝入，利于減少妊娠期合并癥發生，促進妊娠結局改善。

Lp-PLA2是一種血管特異性炎癥酶，主要產生于巨噬細胞、T細胞等，通過載脂蛋白B可與LDL-C連接，誘導LDL卵磷脂向氧化卵磷脂轉變[12]。韓媛等[13]研究表明，Lp-PLA2與脂代謝紊亂密切相關，可刺激炎性反應，加重血管內皮功能損傷。另有報道指出[14]，Lp-PLA2與糖尿病也存在一定相關性，并隨血糖水平上升而活性增強，是引發血管變化的重要因素。本研究顯示，與正常妊娠孕婦比較，GH、GDM孕婦孕16～18周、孕26～28周血清Lp-PLA2水平出現高表達情況，結合魯萍等[15]、費曉萍等[16]研究結果考慮這可能歸因于GDM患者胰島素抵抗加重及GH患者全身炎性反應增強一定程度會引起機體輕微應激反應狀態，刺激血管平滑肌細胞增殖，誘導單核細胞等其他物質進入血管壁，促使血小板聚集，進而引發血管壁膽固醇沉積，損傷內皮細胞功能，導致脂質沉著與血栓形成，激活機體免疫系統，從而誘發機體持續、輕微慢性炎癥，上調Lp-PLA2表達，最終形成惡性循環。由此推測，血清Lp-PLA2可能參與妊娠期合并癥的病理生理過程。本研究通過Logistic多因素回歸分析還發現，孕16～18周血清Lp-PLA2水平升高是妊娠期合并癥發生的獨立危險因素之一。由此可知，妊娠早期血清Lp-PLA2可為臨床預測妊娠期合并癥提供數據支持，建議臨床將血清Lp-PLA2水平檢測納入常規產檢項目，便于指導臨床及早預測妊娠期合并癥，制定個性化干預手段。

為再次明確血脂、Lp-PLA2聯合在妊娠期合并癥中的預測價值，本研究通過繪制預測ROC曲線發現，孕16～18周血清TG、Lp-PLA2聯合預測妊娠期合并癥的AUC均大于上述指標單一預測，敏感性、特異性分別為72.00%、88.00%。由此可見，早期聯合檢測血清TG、Lp-PLA2對預測妊娠期合并癥發生具有一定指導意義，利于及早識別妊娠期合并癥高危人群，予以有效干預措施，從而控制妊娠期合并癥病情進展，減少遠期不良妊娠結局發生。

綜上，血清TG、Lp-PLA2水平是妊娠期合并癥發生的危險因素，二者聯合檢測可為臨床預測妊娠期合并癥、選取個性化干預手段、促進妊娠結局改善提供一種有效輔助手段。但本研究也存在一定局限性，如僅對妊娠期合并癥發生影響因素做了初步探索，未明確血清TG、Lp-PLA2水平與既往指標關系與差異，故有待今后延長隨訪時間做進一步深入探討。