氨溴索聯(lián)合布地奈德治療對小兒喘息性支氣管炎臨床療效、炎性因子及免疫功能的影響

劉海燕，陳華芳，李建軍

(四川省綿陽市第三人民醫(yī)院·四川省精神衛(wèi)生中心，四川 綿陽 621000)

哮喘是一種呼吸道疾病，小兒哮喘性疾病包括毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、小兒支氣管哮喘等呼吸道疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點[1～3]。目前，世界醫(yī)學(xué)中關(guān)于小兒喘息性支氣管炎的發(fā)病機制尚未完善，隨著國內(nèi)外學(xué)者對血液細(xì)胞因子及趨化因子的深入研究，使人們對該病有了新認(rèn)識[4，5]。氨溴索是一種具有抗氧化作用的黏液溶解劑，其在保護(hù)嬰幼兒呼吸系統(tǒng)方面發(fā)揮重要作用。布地奈德是治療哮喘患者方案中的常見藥，其為一種非鹵化糖皮質(zhì)激素，可體現(xiàn)高效局部抗炎效果[6]。Huang等[7]報道，氨溴索霧化吸入對治療小兒喘息性支氣管疾病可達(dá)到令人滿意的治療療效，筆者將探討氨溴索聯(lián)合布地奈德治療對小兒喘息性支氣管炎的治療療效，為臨床治療治療小兒喘息性支氣管炎提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2019年1月四川省精神衛(wèi)生中心兒科收治的喘息性支氣管炎患兒104例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院前未自行服用過其他治療喘息性支氣管炎的藥物；②年齡1～8歲；③內(nèi)科檢查：肺部均存在不同程度的哮鳴音及少量濕羅音，診斷為喘息性支氣管炎[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對氨溴索及布地奈德過敏者；②未有效配合治療者；③合并其他感染性疾病者；④合并呼吸衰竭、嚴(yán)重肺部感染等疾病者。根據(jù)治療方法不同分為觀察組50例和對照組54例，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2 方法兩組患兒在入院后完善血常規(guī)、X射線胸片等常規(guī)檢查，并進(jìn)行對癥治療。對照組：鹽酸氨溴索15 mg治療，加入2 ml生理鹽水中，經(jīng)氧氣驅(qū)動霧化吸入，控制氧流量為5～7 L/min，持續(xù)治療15～20 min(2次/天)。觀察組：鹽酸氨溴索(治療方法同對照組)+普米克令舒(吸入用布地奈德混懸液)霧化吸入治療，將布地奈德混懸液1 ml與15 mg鹽酸氨溴索加入2 ml生理鹽水中，經(jīng)氧氣驅(qū)動霧化吸入，控制氧流量為5～7 L/min，持續(xù)治療15～20 min(2次/天)。兩組患兒均連續(xù)治療1周(未服用其他口服藥物治療)，持續(xù)治療2個療程。劑量：≤6歲7.5 mg/次、≥7歲15 mg/次，3次/天，病情嚴(yán)重者則需增加至30 mg。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效評價[9]，分為治愈、顯效、有效、無效。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。對比兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及炎性因子(IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ)水平。對比兩組患兒臨床癥狀及體征改善況(氣促、咳嗽、喘鳴音及肺部啰音)。采用德國SPIROSTIK肺功能儀測定兩組患兒治療前后呼頻阻力(RR)、潮氣量(TV)、呼氣峰流速(PEF)。對比兩種方案的用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較行t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組(χ2=5.361，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒免疫指標(biāo)比較治療后，兩組CD4+水平與CD4+/CD8+升高，CD8+水平降低(P<0.05)，且觀察組患兒免疫指標(biāo)改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)比較

2.3 兩組患兒炎性指標(biāo)比較治療后，兩組炎性指標(biāo)(IL-4、IL-6、IL-10)水平明顯下降，IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組患兒炎性指標(biāo)改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎性指標(biāo)比較 (ng/L)

2.4 兩組患兒臨床指標(biāo)比較觀察組患兒氣促、咳嗽、喘鳴音及肺部啰音改善時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒臨床指標(biāo)改善情況比較 (天)

2.5 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較治療后兩組患兒RR、TV、PEF指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)，且觀察組患兒RR、PEF低于對照組，TV高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對比

2.6 兩組患兒不良反應(yīng)比較在治療過程中，對照組中有2例患兒出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；觀察組中有3例患兒出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒喘息性疾病的發(fā)生會影響嬰幼兒的免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的發(fā)育，影響患兒身體健康狀態(tài)，還會加重社會及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10，11]。尋找高效藥物治療小兒喘息性疾病刻不容緩。

本研究布地奈德是新一代的非鹵代化糖皮質(zhì)激素，采用鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥總有效率高達(dá)96%，其治療療效明顯高于單一用藥的患兒，這一研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報道結(jié)果相似[12]，可見聯(lián)合用藥臨床療效更佳。Jing 等[13]學(xué)者報道，鹽酸氨溴索可降低患者呼吸道黏膜漿液腺的的分泌，達(dá)到幫助黏膜纖毛運動、促進(jìn)痰液排出的目的，其對呼吸道黏膜可凸顯顯著的保護(hù)作用。

有較多學(xué)者指出，氨溴索霧化吸入后，可在一定程度上改善患兒氣道炎癥癥狀，聯(lián)合小劑量布地奈德使用，可促進(jìn)氣道小血管收縮，抑制黏膜水腫和毛細(xì)血管擴張，有效抑制患兒氣道炎癥狀態(tài)[14～16]。IFN-γ是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，在人體內(nèi)起到免疫調(diào)控的作用，可促進(jìn)抗原呈遞和提高巨噬細(xì)胞溶酶體活性；IL-4、IL-6及IL-10參與機體的炎性反應(yīng)，是臨床公認(rèn)的炎癥因子[17]。本研究結(jié)果與Rubin等[18]報道結(jié)果一致。研究顯示：治療后兩組患兒免疫細(xì)胞水平均明顯改善；但觀察組患兒免疫細(xì)胞水平改善幅度更大。說明氨溴索聯(lián)合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎，可有效降低炎性因子IL-4、IL-6、IL-101表達(dá)，促進(jìn)抗炎因子IFN-γ表達(dá)，改善患兒機體免疫狀態(tài)及體免疫功能，以達(dá)到治療喘息性支氣管炎的目的。

氨溴索可刺激呼吸道平滑肌收縮，可刺激支氣管分泌物排除，降低呼吸阻力，以保證患者呼吸通暢[19]。布地奈德作為高效抗炎作用的一種糖皮質(zhì)激素，抗炎作用可抑制組胺等活性遞質(zhì)的釋放，降低過敏反應(yīng)。本研究重點觀察方案所示：對緩解氣促、憋喘等臨床癥狀作用意義重大，達(dá)到明顯改善肺通氣功能的目的，國外學(xué)者研究結(jié)果也支持這一觀點[20]。本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療后RR、PEF、TV改善幅度更大，可見兩種藥物聯(lián)合霧化吸入具有協(xié)同增效作用，且兩組患兒在治療過程中，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，兩種藥物安全性高。

綜上，在使用氨溴索的基礎(chǔ)上增加布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎具有較高的治療療效，可改善患兒機體免疫功能、炎性癥狀，有效緩解臨床癥狀。受研究方法等因素的限制本研究病例選取量較小，結(jié)果難免存在偏差，后續(xù)將擴大樣本量，進(jìn)一步了解氨溴索及布地奈德對該病的作用機制，以獲得更有價值的研究結(jié)果。