培美曲塞與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床對比研究

張光照，杜佳輝，袁五營

(河南省胸科醫院，河南 鄭州 450003)

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)包括鱗癌、腺癌及大細胞癌[1]，占肺癌總數84%以上，且大部分就診時已處于晚期，對患者生命安危造成威脅[2]。化療是晚期NSCLC患者主要治療方式。近年來，隨著生物醫學工程的發展，臨床上化療藥物不斷增多，相關研究發現，晚期NSCLC患者化療藥物不同，其預后也不盡相同[3]。如何選擇有效化療藥物，對患者預后具有重要作用[4]。培美曲塞及多西他賽分別聯合順鉑治療是臨床應用較為廣泛的治療方式。本研究選擇2016年5月至2018年5月本院收治的晚期NSCLC患者80例，分析培美曲塞及多西他賽分別聯合順鉑治療晚期NSCLC患者的臨床應用，為臨床提供更佳的治療方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年5月至2018年5月我院收治的80例晚期NSCLC患者的資料，根據不同化療方式分為對照組及研究組各40例。納入標準：①均符合NSCLC診斷；②預計生存時間>3個月；排除標準：①藥物治療不耐受者；②存在嚴重精神疾患等無法配合研究者。③臨床資料不完整或中途退出者。兩組基線資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組患者治療前均予以防嘔吐及電解質補充等對癥治療。化療前兩周口服葉酸(天津力生制藥有限公司，H12020215)400 μg，每日1次；Vb12(華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字號H11021993)1000 μg，每日1次；化療前1天口服地塞米松8 mg，每日1次。對照組采用多西他賽+順鉑治療：化療第1天予以多西他賽靜脈滴注1小時，多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20020543)，治療量75 mg/m2，化療3天，予以順鉑(杭州民生藥業集團有限公司，國藥準字號H20040812)靜脈滴注，劑量同多西他賽一致。研究組選取培美曲塞+順鉑治療：化療第1天起以培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20060672)，治療量為500 mg/m2，靜脈滴注1小時，余同上組一致。兩組均治療6周，治療期間監測心電圖、血常規、胸部CT。

1.3 觀察指標①臨床近期療效：根據WHO對實體瘤療效評分：分為進展、穩定、部分緩解、完全緩解[5]：當病灶直徑之和≥20%或者有新的病灶出現時為進展；直徑之和<20%時為穩定；直徑之和縮小≥30%時為部分緩解；已知病灶消失為完全緩解；總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數。②臨床遠期療效，包括：無進展生存時間、中危生存時間及一年生存率；對兩組患者采用微信、上門復診等方式進行為期一年隨訪，釋放時間截止至2019年5月；③生活質量：采用腫瘤患者生活質量(QOL)[6]評分，分為12項，總分60分；<20分為極差，21～30分為差，31～40分為一般，41～50分為良好，50分以上為優。④比較治療期間不良反應，包括：脫發、肝功能受損、皮疹等。

1.4 統計學方法數據應用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料通過率或構成比描述，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較兩組近期療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組近期療效比較 [n(%)]

2.2 兩組臨床遠期療效比較研究組中位生存時間較對照組長，差異有統計學意義(P<0.01)；而兩組一年生存率及無進展生存時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床遠期療效比較

2.3 兩組QOL情況比較治療前兩組QOL比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組QOL評分均較治療前增高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前、后生活質量評分比較 (分)

2.4 兩組不良反應比較研究組脫發、肝功能受損、皮疹等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者不良反應比較 [n(%)]

3 討論

NSCLC是肺癌中最多見的惡性腫瘤，但由于大部分患者初期對該病未能重視，導致就診時處于晚期，錯過最佳治療[7]。對于晚期患者，僅予以一線化療常無法達到滿意效果，需二線治療以提高臨床療效[8，9]。

多西他賽聯合順鉑是臨床常用的非一線化療藥物。多西他賽屬于微管解聚抑制劑，通過打破微管和微管二蛋白具體之間原本的動態平衡，誘導和加快微管蛋白重新組合成微管，同時抑制微管的聚解，從而抑制了細胞的有絲分裂和增殖[10，11]。相關研究發現，多西他賽的細胞毒作用與紫杉醇相似，但穩定微管作用比紫杉醇大兩倍，治療瘤譜也較紫杉醇更廣[12]。同時，在晚期小鼠腫瘤模型中發現，其治療方式可抵抗對多種人移植性腫瘤[13]。

培美曲塞則是一種新的、多靶點抗葉酸抑制劑。利用對胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核糖苷酸甲酰基轉移酶的高效抑制，使嘌呤和嘧啶生物合成減少，破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤生長[14]。相關文獻顯示，培美曲塞多個方面共同作用，抑制腫瘤活性強，很難產生耐藥[15]，且在宮頸癌、卵巢癌及乳腺癌等婦科腫瘤中具有顯著臨床療效[16]。Qinnan[17]對晚期NSCLC患者近期療效研究發現，予以二線治療后完全緩解率低，部分緩解率相似。本研究結果顯示兩組患者在近期療效完全緩解方面均為0，同時，兩組患者總緩解率分別為37.50%和30.00%，說明兩組患者近期療效相當。另外，本研究對比兩組遠期療效發現，研究組患者無進展生存時間及一年生存率比較未見明顯差異，但研究組患者中位生存時間較對照組長，與既往學者對多西他賽聯合順鉑與培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌患者的研究一致[3]，考慮與培美曲塞通過破壞細胞內嘌呤和嘧啶合成相關酶，從而抑制腫瘤生長，使中位生存時間延長有關。說明二線治療可使患者獲得更長生存得益。

多數予以化療的癌癥患者均可能存在胃腸道、神經等不同程度毒副作用，影響生存[18]。研究發現，在鉑類藥物的基礎上聯合培美曲塞可降低肺癌患者毒副反應發生率[19]。本研究發現，研究組患者不良反應發生率較對照組低，與上述研究一致。這與培美曲塞作用機制有關，培美曲塞直接與細胞內葉酸合成酶、胸苷酸酶等產生拮抗作用，抑制腫瘤細胞中核核酸物質合成，不直接作用于腫瘤細胞，故其促進內皮細胞基因表達穩定，毒副反應低。另外，治療后研究組生活質量評分明顯優于對照組。說明培美曲塞聯合順鉑治療可提高患者生活質量。但本研究由于總的納入樣本量僅80例，結果可能需增加樣本量進一步研究，以獲得更為可靠的研究結果。

綜上所述，對晚期NSCLC患者予以培美曲塞聯合順鉑或多西他賽聯合順鉑治療近期療效未見明顯差異；但前者中位生存時間長，毒副反應低，可降低患者化療痛苦，提升患者的生活質量，值得臨床優先考慮。