血漿降鈣素原、presepsin及D-二聚體水平與急性胰腺炎患者預后轉歸的關系探討

付 東，王浩宇

(四川寶石花醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610213)

急性胰腺炎(AP)是由多種病因激活自身胰酶，致使胰腺及其周圍組織出現炎癥反應的一類急腹癥，臨床以腹痛、腹脹、惡心嘔吐等為主要表現[1]。國際上將AP疾病嚴重程度分為輕癥、中度重癥和重癥，大多數輕癥以及中度重癥患者具有較好的自限性，預后良好，病死率低。而重癥AP患者雖僅占AP的25% 左右，但因其起病急、疾病進展迅速，且會累及全身多個器官組織，病死率高達20%以上[2]。故及早對AP患者病情進行評估，并判斷疾病嚴重程度以及預后，對于AP患者的治療以及預后轉歸十分重要。迄今為止，國內外學者已研究出多個評估AP病情的方法，包括評分系統(tǒng)、影像學檢查以及生物標志物等，其中評分系統(tǒng)大多較為復雜，臨床應用較為局限；而影像學檢查難以量化評估病情[3]。生物標志物作為目前臨床研究熱點，日益?zhèn)涫苤匾暋＝碘}素原(PCT)、D-二聚體(D-D)均被認為是一種機體全身炎癥反應的特異性指標[4]；presepsin是CD14的一種存在形式，參與炎癥反應，臨床常用于輔助診斷膿毒癥，有研究表明上述因子在AP患者體內存在異常變化[5]，但關于上述因子與AP患者預后轉歸情況關系的研究較為少見。本研究旨在分析血漿PCT、presepsin及D-D水平與急性胰腺炎患者預后轉歸的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年5月至2020年9月我院診治的120例AP患者，納入標準：①符合AP診斷標準[6]，并通過臨床癥狀體征、影像學檢查等確診；②發(fā)病至入院時間<72 h；③入院前未接受抗感染等治療；④各項檢測指標均在入院24 h內即完善；⑤患者臨床資料完整。排除標準：①合并自身免疫性疾病者；②長期應用激素、免疫抑制劑等藥物者；③合并惡性腫瘤者；④合并惡性心律失常、心臟瓣膜病等嚴重心血管疾病者。根據患者疾病嚴重程度分為輕癥組、中度重癥組和重癥組三組，另選取同期本院體檢者49例為對照組，四組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 方法收集性別、年齡、病因等臨床資料，患者入院后進行腸內營養(yǎng)支持、液體復蘇、胃腸減壓、抑酸、抑酶等綜合內科治療。入院后進行常規(guī)體格檢查，并于入院第1、3、7 d采集患者空腹靜脈血，以3000 r/min的速度離心分離15 min。采用化學發(fā)光免疫法檢測血漿PCT和presepsin水平，并采用貝克曼全自動血凝儀檢測D-D水平，所有操作均根據試劑盒說明書或儀器說明書進行。

1.3 觀察指標①比較不同疾病嚴重程度患者入院第1 d的血漿PCT、presepsin和D-D水平；②分析血漿PCT、presepsin和D-D水平與疾病嚴重程度的相關性；③以康復出院或死亡，將患者分為生存組(97例)和死亡組(23例)，比較不同預后患者入院后第1、3、7 d血漿PCT、presepsin和D-D水平；④分析血漿PCT、presepsin和D-D水平與胰腺炎患者預后的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數據。計量資料比較采用方差分析及LSD-t檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清PCT、presepsin和D-D水平對胰腺炎預后的預測價值，以曲線下面積(AUC)=1.0為理想檢測指標，AUC=0.5～0.9為有預測意義，AUC<0.5為無預測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血漿PCT、presepsin和D-D水平比較輕中重癥組血漿PCT、presepsin和D-D水平均高于對照組，重癥組血漿PCT、presepsin和D-D水平高于輕癥組和中度重癥組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血漿PCT、presepsin和D-D水平比較

2.2 血漿PCT、presepsin和D-D水平與疾病嚴重程度相關性血漿PCT、presepsin和D-D水平均與疾病嚴重程度呈正相關(r=0.658；r=0.896；r=0.723，P<0.05)。

2.3 不同預后患者血漿PCT、presepsin和D-D水平比較生存組第1、3、7 d的血漿PCT、presepsin和D-D水平均低于死亡組，且生存組第3、7 d血漿PCT、presepsin和D-D水平低于第1 d(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者血漿PCT、presepsin和D-D水平比較

2.4 血漿PCT、presepsin和D-D水平對預后的預測價值三者聯(lián)合的AUC最大，其中D-D 診斷截斷值1.83 mg/L，敏感度為65.22%，特異度為90.72%；presepsin診斷截斷值699.4 ng/L，敏感度為73.91%，特異度為82.47%；PCT診斷截斷值3.36 ng/ml，診斷敏感度為78.26%，特異度為62.89%(P<0.05)。見表4和圖1。

表4 血漿PCT、presepsin和D-D水平對預后的預測價值

圖1 血漿PCT、presepsin和D-D水平對預后的預測ROC曲線

3 討論

目前AP的發(fā)病機制尚不明確，已知的研究結果認為該病的發(fā)生與磷脂酶A、胰腺微循環(huán)障礙、炎癥細胞因子等密切相關[7]。部分AP患者易進展為重癥AP，引發(fā)全身和局部的過度炎癥反應，甚至多器官衰竭。但多項研究表明及早給予液體復蘇、臟器功能支持等治療方案，可以控制疾病進展，提高患者生存率，改善預后[8]。因此，及時準確的評估患者病情對于預測疾病進展趨勢、制定治療方案、改善預后具有重要意義。國內研究多集中于PCT、D-D對AP的診斷以及病情評估中[9]，對于其在患者預后轉歸中的研究較為少見。presepsin是近年來發(fā)現的診斷和評估膿毒癥疾病的新型指標，被認為與機體炎癥反應的發(fā)生相關。

PCT是機體分泌的一類蛋白質，其水平高低可反應機體炎癥反應程度及其類型。黃羽英[10]等研究表明AP患者PCT水平與胰腺CT的密度變化呈相關性，在早期即可反應胰腺的水腫和滲出情況，可作為檢測AP發(fā)生發(fā)展的重要指標。D-D來源于纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白降解，可用于判斷機體是否處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進狀態(tài)，有研究表明對于重癥AP患者，D-D水平差異更為明顯[11]。Presepsin是可溶性CD14的亞型，而CD14主要存在于單核細胞、巨噬細胞中，可與Toll樣受體結合介導細胞內級聯(lián)信號傳導反應，導致炎性細胞因子的大量釋放。本研究結果顯示重癥患者血漿PCT、presepsin和D-D水平顯著高于輕癥組和中度重癥組患者，血漿PCT、presepsin和D-D水平均與疾病嚴重程度呈正相關，提示血漿PCT、presepsin和D-D水平可較好的反映AP患者疾病嚴重程度，與吳開李[12]等研究結果相一致。分析其原因，在AP患者早期，胰腺釋放多種細胞因子和炎癥介質，導致PLT水平也隨之升高；同時AP患者早期多存在凝血功能紊亂等現象，會導致體內D-D水平明顯升高；既往有研究認為presepsin不僅可參與炎癥介質的釋放，還在細菌感染產生及其吞噬作用方面具有重要作用[13]。故炎癥介質過度釋放引起的全身炎癥反應、凝血功能障礙引起的缺血性壞死、腸道細菌易位引起的繼發(fā)感染等共同作用，會加重全身循環(huán)缺血缺氧狀況，導致病情的進一步惡化，甚至可能出現多器官功能衰竭[14]。

既往研究對于生物標志物對AP患者預后的研究多缺乏對指標的動態(tài)觀察，筆者通過對不同預后患者血漿PCT、presepsin和D-D水平進行動態(tài)觀察，以探討上述因子對患者預后轉歸的預測價值，這也是本研究的創(chuàng)新之處。本研究結果發(fā)現隨著血漿PCT、presepsin和D-D水平的降低，患者預后轉歸情況良好。既往研究表明重癥AP患者病程兩周內的主要死因為器官功能衰竭[15]，PCT、presepsin作為誘導全身炎癥反應的重要因子，其水平降低，也預示著炎癥反應的良好控制；而D-D水平的降低預示凝血功能紊亂得到一定的控制，進而可較好的遏制炎癥反應、微循環(huán)紊亂對其他重要臟器的損害。進一步通過ROC曲線分析，結果顯示血漿PCT、presepsin和D-D水平對于AP患者預后均有較好的預測價值，且三者聯(lián)合的預測價值更大。

綜上所述，血漿PCT、presepsin和D-D水平與AP患者疾病嚴重程度呈正相關，且通過動態(tài)觀察上述因子水平可較好的評估患者預后轉歸情況。本研究的不足之處是納入病例數較少，未能根據是否感染及其感染嚴重程度進行更多層次的劃分，更加細化與具體化各指標的預測價值，故仍有待于多中心大樣本研究進一步論證和完善結果。