腦梗死溶栓前超敏C反應蛋白、脂聯素、脂蛋白相關磷脂酶A2與溶栓后早期轉歸及預后的關系

張 琦，王杰斌，劉漢臣

(開灤總醫院林西醫院，河北 唐山 063103)

腦梗死是臨床上一種常見的腦部缺血性病變，患者局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，可導致嚴重神經功能缺損，致殘率和致死率一直處于高水平[1，2]。目前針對腦梗死急性期治療最有效手段為靜脈溶栓處理，溶解血栓而疏通堵塞血管，達到減輕患者臨床癥狀的目的[3]。然而靜脈溶栓治療存在一定的副作用，有可能引起過敏、腦水腫、出血、心律失常等并發癥，而且不同患者臨床預后存在差異。及早評估腦梗死患者預后，對醫生出具治療方案、改善療效及提升患者生命質量具有重大意義。國內外眾多研究顯示，脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及脂聯素(APN)都和心腦血管類疾病的發展關系重大，是該類疾病在臨床診治過程中的重要檢測指標[4，5]。本研究分析腦梗死溶栓前hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與溶栓后早期轉歸及預后的關系，以期為臨床治療、溶栓風險評估及預后改善提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2020年8月我院收治的80例腦梗死患者，納入標準：①符合腦梗死診斷標準[6]，且經頭部CT、MRI檢查證實；②年齡18～80歲；③資料齊全；④對本研究知情同意。排除標準：①有嚴重系統性疾??；②近期有手術、感染或心肌梗死史；③有腦出血或顱內出血史；④心源性腦栓塞；⑤惡性腫瘤；⑥惡性血液系統疾病。男49例，女31例，年齡42～79歲[(60.15±8.73)歲]，伴高血壓60例，伴糖尿病19例。本次研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法①血清hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平檢測：采集患者空腹靜脈血3～5 ml，4000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平。②溶栓治療：在250 ml生理鹽水中，加入0.8 mg/kg Rt-PA(商品名：愛通立，德國Boehringer Ingelheim公司，注冊證號：S20110052)靜脈滴注，最大劑量不超過50 mg，90 min內滴注完畢。

1.3 早期轉歸及預后評估[7]早期轉歸評估：記錄患者溶栓前及溶栓后24 h神經功能缺損評分(NIHSS)，將△NIHSS評分(溶栓前NIHSS評分-溶栓后24 h NIHSS評分)作為早期轉歸評估指標，≥4分、1～3分、≤0分對應顯效、有效、無效。早期預后評估：在溶栓后7 d，以改良Rankin評分(mRS)評估患者預后，≤2分、3～4分、5～6分對應預后良好、預后一般、預后不良。

1.4 統計學方法應用SPSS 19.0軟件處理數據。計量資料多組間比較采用方差分析及LSD-t檢驗；相關性分析采用Spearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同早期轉歸患者血清hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平比較顯效組hs-CRP、Lp-PLA2水平低于有效組和無效組，APN水平高于有效組和無效組(P<0.05)；有效組hs-CRP、Lp-PLA2水平低于無效組，APN水平高于無效組(P<0.05)，見表1。

表1 不同早期轉歸患者血清hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平比較

2.2 不同早期預后患者hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平比較預后良好組hs-CRP、Lp-PLA2水平低于預后一般組和預后不良組，APN水平高于預后一般組和預后不良(P<0.05)；預后一般組hs-CRP、Lp-PLA2水平低于預后不良組，APN水平高于預后不良組(P<0.05)，見表2。

表2 不同早期預后患者hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平比較

2.3 hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與△NIHSS評分的相關性分析hs-CRP、Lp-PLA2水平與△NIHSS評分呈負相關，APN水平與△NIHSS評分呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與△NIHSS評分的相關性

2.4 hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與mRS評分的相關性分析hs-CRP、Lp-PLA2水平與mRS評分呈正相關，APN水平與mRS評分呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與mRS評分的相關性

3 討論

腦梗死在急性腦血管疾病中所占比例約為70%[8]，已引起臨床高度重視。急性腦梗死的治療原則為盡早恢復梗死部位供血。靜脈溶栓是當前該病最好的內科治療手段，能夠有效降低患者死亡率，但并非所有患者均能獲得良好預后。為更好地提高患者治療后的生命質量，需要對患者早期轉歸及早期預后進行評估。

動脈內膜發生脂肪變性及膽固醇沉積而造成動脈粥樣硬化，致使管腔流通性受限，影響局部腦供血而造成腦組織因缺血缺氧壞死[9]，是腦梗死主要病變機理。多項研究表示，炎性因子的失調表現在腦梗死病變中起到了重要作用，腦梗死發生和發展過程顯示有大量炎性因子參與[10，11]。由肝臟合成的hs-CRP，為炎癥急性期的非特異性標志物，能夠用來預測心腦血管疾病突發的可能性[12]。Diederichsen等[13]研究指出，機體出現急性炎癥反應時，hs-CRP可于短時間內達到異常高水平，促進炎癥介質釋放，誘使血栓形成，并且對血管內皮細胞炎性因子表達具有顯著誘導作用，可增強動脈血管的局部炎癥反應，促使動脈粥樣硬化發生及發展。除炎癥因子外，血脂異常也是導致動脈管壁硬化的重要因素。Lp-PLA2屬于磷脂酶，主要由血管內膜中的T細胞、巨噬細胞等分泌，其與Ca2+有關，能夠誘導動脈管壁變化，使之向粥樣硬化方向發展[14，15]，其通過與內膜中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)結合，產生氧化性脂肪酸、溶血素等炎性因子，促進炎癥反應的發生，致使血管內皮細胞死亡，影響血管內皮功能進而使動脈粥樣硬化。胡蓉等[16，17]研究表明，動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2水平明顯升高，可據此預測腦梗死患者會有復發風險。APN為脂肪細胞分泌的因子之一，具有多種生物學作用，能夠抑制肝臟糖生成、脂質沉積和平滑肌細胞增殖，還可使黏附因子表達下降，抑制多種炎性因子釋放，對機體脂質代謝、血糖穩態調節、炎癥反應抑制都具有重要作用，在改善動脈粥樣硬化方面有積極效果[18，19]。研究表明，APN與LDL-C呈負相關性[20]，低水平APN者容易發生動脈粥樣硬化，腦梗死發生風險也更高。本研究檢測腦梗死患者溶栓前hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平，并將其溶栓后不同早期轉歸及預后上述指標予以對比，結果顯示，hs-CRP、Lp-PLA2水平顯效組<有效組<無效組，APN水平顯效組>有效組>無效組，且hs-CRP、Lp-PLA2水平預后良好組<預后一般組<預后不良組，APN水平預后良好組>預后一般組>預后不良組，提示hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與腦梗死患者溶栓后早期轉歸及預后有關。相關性分析顯示，hs-CRP、Lp-PLA2、APN水平與△NIHSS、mRS評分呈明顯相關性，表明溶栓前hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平可以預測患者溶栓后早期轉歸及預后情況。

綜上所述，腦梗死患者溶栓前hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平與溶栓后早期轉歸及預后存在相關性，高水平hs-CRP、Lp-PLA2和低水平APN患者容易發生早期轉歸及預后不佳，在患者溶栓前進行hs-CRP、APN、Lp-PLA2水平檢測，對預估患者早期轉歸及預后情況具有積極意義。