普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者的效果分析

丁強 尤微 譚紀鋒

【摘要】 目的：探討普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者的效果。方法：選擇2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性關節炎患者76例。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組38例。對照組予以硫酸軟骨素治療，研究組予以普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療。比較兩組膝關節疼痛程度、關節炎嚴重程度、血清炎性因子水平以及不良反應發生情況。結果：治療前，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組VAS評分均降低。治療1、4、8周后，研究組VAS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組WOMAC評分均降低。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、基質金屬蛋白酶3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P<0.05）。研究組不良反應發生率為5.26%，與對照組的2.63%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者可有效緩解患者疼痛感，降低疾病嚴重程度，改善血清炎癥因子水平，且不良反應發生率較低。

【關鍵詞】 普瑞巴林 硫酸軟骨素 膝骨性關節炎 炎癥因子 基質金屬蛋白酶3

Effect Analysis of Pregabalin Combined with Chondroitin Sulfate in the Treatment of Patients with Knee Osteoarthritis Pain/DING Qiang， YOU Wei， TAN Jifeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -125

[Abstract] Objective： To explore the effect of Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 76 patients with knee osteoarthritis admitted to our hospital from January 2019 to February 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and study group， 38 cases in each group. The control group was treated with Chondroitin Sulfate， and the study group was treated with Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate. The degree of knee pain， the severity of arthritis， the level of serum inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in VAS scores between the two groups （P>0.05）. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in WOMAC score between the two groups （P>0.05）. After 1， 4， and 8 weeks of treatment， WOMAC scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， WOMAC scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin 1 （IL-1）， interleukin 6 （IL-6）， interleukin 8 （IL-8）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IL-1， IL-6， IL-8 and MMP-3 in both groups were lower than those of before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， TIMP-1 level in both groups were higher than those of before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.26%， compared with 2.63% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain in patients with knee osteoarthritis can effectively relieve pain， reduce the severity of the disease， improve the level of serum inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Pregabalin Chondroitin Sulfate Osteoarthritis of the knee Inflammatory factors Matrix metalloproteinase-3

First-authors address： Second Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.029

膝骨性關節炎是一種慢性骨關節疾病，其主要特征為關節軟骨漸進性、退行性病變。膝骨性關節炎可對患者下肢運動功能造成嚴重影響，可能誘發患者殘疾，嚴重降低了患者的生活質量[1]。目前尚不明確其發病機制，臨床治療以抑制患者疼痛、提升關節活動能力及延遲關節病變為主[2]。硫酸軟骨素是常用治療膝骨性關節炎的藥物，具有止痛、抗炎、保護關節軟骨等作用，但起效慢，臨床應用效果不太理想[3]。普瑞巴林是治療神經病理性疼痛的藥物，具有止痛、抗驚厥、抗焦慮等作用。本研究中，給予膝骨性關節炎疼痛患者普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療，已探尋其臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性關節炎患者76例。納入標準：符合膝骨性關節炎診斷標準[4]。排除標準：（1）研究前4周服用或注射過糖皮質激素或治療膝骨性關節炎的藥物;（2）其他膝關節疾病;（3）合并有嚴重的心、腦、腎、肺功能障礙;（4）試驗依從性差或認知障礙。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組38例。患者知情且簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組予以硫酸軟骨素（生產廠家：江蘇普華克勝藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32025701;規格：0.12? g×100片）治療，2～4片/次，3次/d。研究組在對照組基礎上加以普瑞巴林治療，普瑞巴林（生產廠家：重慶賽維藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20130073，規格：75 mg×10粒）75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療8周時間。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組膝關節疼痛程度、關節炎嚴重程度、血清炎性因子水平以及不良反應發生情況。（1）兩組患者治療不同時刻膝關節疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）進行評定，分值范圍0～10分，分值越高表明其疼痛程度越嚴重[5]。（2）兩組患者治療不同時刻關節炎嚴重程度采用膝關節WOMAC量表進行評分，量表分為24個條目，每個條目分值0～4分，分值越高表明關節炎越嚴重[6]。（3）兩組患者治療前后白細胞介素1

（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）采用全自動生化分析儀測定。兩組患者治療前后基質金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶3（MMP-3）采用酶聯免疫吸附測定法檢測[7]。（4）不良反應發生情況包括嘔吐、惡心、頭暈。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組38例，男20例，女18例;年齡42～72歲，平均（59.41±4.49）歲;病程3個月～13年，平均（5.65±1.35）年。研究組38例，男18例，女20例;年齡41～74歲，平均（58.62±4.73）歲;病程4個月～12年，平均（5.73±1.13）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS評分的比較 治療前，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組VAS評分均降低。治療1、4、8周后，研究組VAS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組WOMAC評分比較 治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組WOMAC評分均降低。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎性因子水平的比較 治療前，兩組患者的IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3、TIMP-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為5.26%，與對照組的2.63%比較，差異無統計學意義（字2=0.347，P=0.556），見表4。

3 討論

膝骨性關節炎是臨床中常見的關節退行性疾病，多發于中老年人，可導致患者出現膝關節活動障礙、關節活動疼痛等，甚至可能誘發患者關節畸形。目前治療膝骨性關節炎的主要目的是控制疼痛感、改善關節活動功能及延緩關節病變。

硫酸軟骨素是治療膝骨性關節炎的常用藥物，硫酸軟骨素廣泛分布在動物組織細胞表面和細胞外基質，具有很重要的生理功能，其可防止膝關節位置間隙狹窄、減少關節腫脹和積液、改善關節功能。應用于膝骨性關節炎治療中相當于為患者膝骨關節提供了一層襯墊，從而減緩活動過程中膝骨關節和周圍組織的摩擦和沖擊，并且可將水分吸至蛋白多糖分子中，增加關節內滑液量、增厚軟骨，有利于膝骨關節潤滑、滋養、充養。并且硫酸軟骨素可將營養素和氧輸送到膝骨關節，清除膝骨關節內的二氧化碳和廢棄物質[8]。因此硫酸軟骨素常用于膝骨性關節炎治療中以改善膝關節疼痛相關癥狀。但臨床研究結果顯示其整體治療效果不佳，具有局限性[9]。因此可考慮聯合用藥來彌補其局限。

普瑞巴林是治療神經病理性疼痛的常用藥物，其能與電壓門控鈣通道的α2-δ亞單位結合，減少興奮性異常的神經元突觸前膜鈣內流，抑制機體釋放興奮性神經遞質，發揮抗驚厥、抗焦慮、止痛等作用[10]。本研究中研究組加以普瑞巴林治療，以探尋普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎的效果。

VAS是臨床常用顯示疼痛程度的評分指標，本研究中采用VAS評價膝骨性關節炎患者疼痛程度[11]。結果顯示，治療1、4、8周后，研究組VAS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。可見普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎患者可有效緩解患者疼痛感。分析原因可能是因為普瑞巴林可對興奮性遞質釋放起到很好的抑制作用，降低脊髓背角神經元興奮性，從而緩解患者疼痛感[12]。研究組加以普瑞巴林治療，可很好地發揮鎮痛效果，因此研究組VAS評分較低。WOMAC評分是臨床常用評價關節炎嚴重程度的指標，其分值越高表明病情越嚴重[13]。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果可見普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者可有效降低疾病嚴重程度。分析原因可能是因為普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療可更好地改善患者疼痛情況，患者可在輕度或無痛下進行更多的膝關節活動，從而促進膝關節恢復。

有研究報道，膝骨性關節炎作為關節退行性病變，其發病機制較為復雜，其中一種主要的發病因素是炎癥反應[14]。炎癥可改變機體細胞因子體系，在骨性關節炎發病中發揮重要作用[15]。IL-1是由單核細胞合成而來，主要通過內皮細胞、巨噬細胞滑膜細胞內皮細胞、成纖維細胞分泌而來，可抑制關節軟骨基質發生退行性變化[16]。研究表明IL-1、IL-6、IL-8水平在膝骨性關節炎中發揮較大的作用，其水平高低可反應機體炎癥反應程度以及膝骨性關節炎嚴重程度[17]。研究表明，膝骨性關節炎患者體內MMP-3水平高于健康人，MMP-3可降解幾乎所有的軟骨基質，其水平與軟骨破壞程度呈正比[18]。MMPs的活性可被特異性TIMPs所抑制。TIMP-1可抑制關節軟骨膠原纖維釋放，其水平與骨性關節炎嚴重程度密切相關[19]。本研究中，治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P<0.05）。結果可見，普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者可改善血清炎癥因子水平。分析原因是因為硫酸軟骨素可保護膠原纖維，改善血液循環，促進基質中纖維增長，從而促進軟骨再生，改善機體關節功能[20]。普瑞巴林主要發揮鎮痛作用，有效緩解外周神經痛，與硫酸軟骨素聯合應用具有協同作用，提升整體治療效果，從而改善機體炎癥因子水平。

本研究中，研究組不良反應發生率為5.26%，與對照組的2.63%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結果顯示普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療不會產生藥物抵抗反應，不增加不良反應發生情況，臨床應用具有一定安全性。但因本研究納入樣本數過少、研究時間過短等，研究存在一定局限性，因此以后需增加樣本數以及遠期臨床療效等觀察，以驗證其臨床應用價值。

綜上所述，普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛患者可有效緩解患者疼痛感，降低疾病嚴重程度，改善血清炎癥因子水平，且不良反應發生率較低。

參考文獻

[1]鄭偉康，張宏，王旭昀，等.中醫藥治療膝骨關節炎研究進展[J].山西醫藥雜志，2018，47（9）：1013-1016.

[2]謝偉健，李建赤.氨基葡萄糖聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效觀察[J].泰山醫學院學報，2018，39（4）：377-378.

[3]徐靜，徐銳，施麗燕，等.脈沖射頻聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹神經痛臨床研究[J].中國疼痛醫學雜志，2019，25（3）：204-208.

[4]中華醫學會骨科學分會.骨關節炎診治指南（2007年版）[J].中國矯形外科雜志，2014，22（3）：287-288.

[5]季有波，張虹，李淑春，等.膝關節內外聯合治療老年膝骨性關節炎[J].長春中醫藥大學學報，2018，34（2）：322-324.

[6]顧庾國.WORMS評分中滑膜炎癥與膝骨性關節炎中醫證型的關聯性研究[J].中國骨傷，2019，32（12）：1108-1111.

[7]尹正錄，孟兆祥，王繼兵，等.富血小板血漿關節腔內注射聯合股四頭肌訓練對膝骨性關節炎的影響[J].中華物理醫學與康復雜志，2018，40（8）：622.

[8]錢黎，陳黔，潘奇，等.比較關節腔內分別注射臭氧、透明質酸鈉及硫酸軟骨素治療膝關節骨性關節炎患者的療效及安全性[J].實用疼痛學雜志，2019，15（4）：282-288.

[9]周華茂，楊艷，鄧淑文，等.普瑞巴林聯合硫酸軟骨素治療膝骨性關節炎疼痛療效觀察[J].中國疼痛醫學雜志，2019，25（7）：552-555.

[10]周華滿.鹽酸氨基葡萄糖聯合硫酸軟骨素治療膝關節骨關節炎的臨床效果[J].中國實用醫刊，2018，45（7）：111-113.

[11]李愛林.普瑞巴林治療神經病理性疼痛的療效和安全性研究[J].中醫臨床研究，2018，10（4）：121-122.

[12]劉繼贊，陳靜，陳君敏.氨基葡萄糖聯合硫酸軟骨素治療膝骨關節炎的系統評價[J].中華風濕病學雜志，2019，23（4）：238-246.

[13]楊寶華.氨基葡萄糖聯合硫酸軟骨素治療膝骨關節炎的效果[J].臨床醫學研究與實踐，2018，3（35）：89-90.

[14]焦貴洲.強筋壯骨湯加減聯合溫通針法對膝骨性關節炎患者疼痛程度改善及膝關節功能的影響[J].北方藥學，2018，15（12）：133-134.

[15]王銀環，王征南，錢凌，等.普瑞巴林口服溶液抑菌效力研究與抑菌劑濃度篩選[J].藥物分析雜志，2019，39（3）：545-550.

[16]李政杰，湯臣建，董曉慧，等.針刺治療膝骨性關節炎膝痛癥狀中樞機制研究現狀與展望[J].中華中醫藥雜志，2018，33（2）：618-621.

[17]許紅娣.氨酚曲馬多聯合普瑞巴林治療癌性神經病理性疼痛的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2018，33（3）：659-663.

[18]石奇琳，王琳，初曉，等.超聲聯合紅外熱成像對膝骨性關節炎的評估[J].青島大學學報（醫學版），2019，55（2）：65-69.

[19]閉厚輝，張興.鞘內注射普瑞巴林對帶狀皰疹后神經痛模型大鼠療效及脊髓COX2表達的影響[J].廣東醫學，2019，40（2）：12-16.

[20]梁漢霖，彭杰文，劉永鐘，等.普瑞巴林聯合GM1治療白蛋白結合型紫杉醇誘導的外周神經毒性的臨床觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2018，28（5）：93-94.

（收稿日期：2020-07-17） （本文編輯：姬思雨）