桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結型甲亢的研究

河南省息縣中醫院（464300）陶玉成

甲狀腺功能亢進癥（簡稱“甲亢”）可導致患者易怒、心悸、煩躁等，危害患者健康。目前，西醫治療甲亢多以甲巰咪唑為主，可有效緩解患者病癥，但停藥后復發率高，且長期服用會引發關節疼痛、血管炎等[1]。中醫認為甲亢是因七情內傷、情志不舒導致氣滯血瘀、肝氣郁結，結為腫塊，治療需以理氣舒郁、化痰散結為原則[2]。桂枝加龍骨牡蠣湯是中醫常用湯藥，具有陽固陰守、寧心安神等功效。鑒于此，本研究旨在探討桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結型甲亢的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會審核批準，前瞻性選取2020年1月～2020年7月在我院就診的68例氣郁痰結型甲亢患者，采用擲硬幣分組法分為對照組（34例）、試驗組（34例）。對照組男15例，女19例；年齡34～46歲，平均年齡（39.79±3.68）歲；病程3～18個月，平均（10.71±4.12）個月；病情程度[3]：輕癥13例，中癥12例，重癥9例。試驗組男14例，女20例；年齡32～45歲，平均年齡（39.97±3.36）歲，病程4～17個月，平均（10.58±4.09）個月；病情程度：輕癥14例，中癥13例，重癥7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 西醫符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》[4]中甲亢相關診斷標準；中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中氣滯痰凝證標準，主癥：頸前腫大、目脹淚多、煩躁易怒、口黏口臭；次癥：心悸不寧、多食消瘦、惡熱多汗、少寐夢多、手指震顫、倦怠乏力；舌質紅、舌苔膩黃；脈弦滑。

1.3 入選標準（1）納入標準： ①符合中西醫診斷標準；②經超聲、CT檢查確診；③血象正常的患者；④入組前未采取同類治療。（2）排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②有甲亢危象者；③可耐受本研究藥物的患者；④需手術治療的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 患者堅持低碘飲食，避免飲用咖啡等刺激性飲料，避免過度疲勞等；并于餐后用水送服甲巰咪唑片治療，20mg/次，2次/d。

1.4.2 試驗組 在對照組的基礎上采用桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療：方劑組成：桂枝9g，龍骨9g，芍藥9g，牡蠣9g，生姜9g，甘草6g，大棗12枚。隨癥加減：氣虛出汗、心悸者加黃芪20g；心陽不足者，重用桂枝20g；頸部彌漫腫痛、煩躁易怒者，加夏枯草10g、當歸10g。1劑/d，加水1000mL煎煮至300mL，分早中晚3次服用，連續服用4個月。

1.5 評價標準 ①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評估治療前、治療4個月的中醫癥狀，將甲狀腺腫、突眼、煩躁、心悸、消瘦、多汗、惡熱、少寐多夢、震顫、乏力等進行評分，正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，總分30分。得分越高，病癥越嚴重。②甲狀腺功能：于治療前、治療4個月，取患者清晨空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，取血清待檢，采用甲狀腺功能分析儀（安徽中科中佳科學儀器有限公司，型號MN-6110）檢測三碘甲狀腺原氨酸（Three iodine thyroid，T3）、血清總甲狀腺素（serum thyroxine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Serum free triiodothyronine，FT3）、血清游離甲狀腺素（Free Thyroxin，FT4）、血清促甲狀腺激素（Serum thyroid stimulating hormone，TSH）。

1.6 統計學意義 數據采用SPSS24.0軟件處理，計量資料以± s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分 兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4個月，兩組中醫證候積分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組中醫證候積分比較（±s,分）

附表1 兩組中醫證候積分比較（±s,分）

組別 治療前 治療4個月 t P試驗組（n=34） 9.97±1.21 3.04±0.52 30.682 ＜0.001對照組（n=34） 9.94±1.22 5.13±0.67 20.151 ＜0.001 t 0.102 14.369 P 0.919 ＜0.001

2.2 甲狀腺功能 兩組治療前T3、T4、FT3、FT4、TSH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4個月，兩組T3、T4、FT3、FT4低于治療前，且試驗組低于對照組；TSH高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）

附表2 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前同指標相比，aP＜0.05。

時間 組別（n=34） T3/（nmol·L-1） T4/（nmol·L-1） FT3/（pmol·L-1）FT4/（pmol·L-1）TSH/（uIU·mL-1）治療前試驗組 6.37±2.11 231.02±33.46 7.36±2.12 43.14±3.24 0.19±0.05對照組 6.31±2.12 232.11±33.84 7.34±2.14 41.76±3.18 0.18±0.06 t 0.117 0.134 0.039 1.773 0.747 P 0.907 0.894 0.969 0.081 0.458試驗組 2.17±0.31a 93.37±10.59a 3.57±0.56a 20.19±1.25a 0.44±0.07a對照組 2.91±0.42a 134.16±22.63a 4.19±0.75a 25.76±2.37a 0.32±0.05a t 8.266 9.519 3.862 12.121 8.134 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療4個月

3 討論

甲亢與長期高度精神緊張、過度勞累、攝入大量碘等有關。甲巰咪唑片是臨床治療甲亢的常見藥物，適用于甲狀腺輕度腫大的患者，可減輕患者癥狀，但無法根治，且長期服用易引發粒細胞減少、肝功能受損等癥狀，因此需尋求更好的治療方案[6]。

祖國醫學將甲亢歸為“癭病”范疇，多因情志內傷、陰虛氣郁導致痰氣互結，頸前腫大，善饑消瘦，治療需以行氣開郁、化痰結郁為主[7]。桂枝加龍骨牡蠣湯作為傳統中藥方劑，方中桂枝為君藥，有通陽化氣、發汗解表的功效；芍藥為臣藥，具有瀉肝膽之火、散郁祛淤的功效；生姜、大棗、龍骨、牡蠣為佐藥，可調和營衛，有斂陰止汗、養血安神的功效；甘草為使藥，可調和諸藥。隨癥加減中，黃芪具有補氣升陽、助火止汗的功效；夏枯草具有清肝瀉火、明目、散結消腫的功效；當歸具有補氣補血的功效[8]。諸藥合用，可調和陰陽、重鎮安神、化痰散郁。

T3、T4、FT3、FT4、TSH等甲狀腺激素水平長期異常會導致機體神經系統、消化系統處于興奮狀態，誘發甲亢[9]。本研究結果顯示，治療4個月，試驗組中醫證候積分及T3、T4、FT3、FT4低于對照組，TSH高于對照組，表明桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療可改善中醫證候積分，降低甲狀腺激素水平。原因在于，桂枝加龍骨牡蠣湯中桂枝有擴張血管、調節血液循環的作用，可增加機體散熱，減輕多汗癥狀；芍藥總苷可抑制細胞內活性氧類及過氧化酶的生成，避免氧化反應增加引起能量消耗過高，減輕消瘦癥狀；龍骨中的碳酸鈣、磷酸鈣可以減輕患者交感神經興奮，降低血液循環內甲狀腺刺激性抗體的含量，改善甲狀腺功能[10]。因此，桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療可減緩患者機體代謝亢進及交感神經興奮，改善患者甲狀腺功能，減輕臨床癥狀。

綜上所述，桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結型甲亢可有效減輕中醫證候，促進甲狀腺功能恢復。