桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結(jié)型甲亢的研究

河南省息縣中醫(yī)院（464300）陶玉成

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱“甲亢”）可導(dǎo)致患者易怒、心悸、煩躁等，危害患者健康。目前，西醫(yī)治療甲亢多以甲巰咪唑為主，可有效緩解患者病癥，但停藥后復(fù)發(fā)率高，且長期服用會引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、血管炎等[1]。中醫(yī)認(rèn)為甲亢是因七情內(nèi)傷、情志不舒導(dǎo)致氣滯血瘀、肝氣郁結(jié)，結(jié)為腫塊，治療需以理氣舒郁、化痰散結(jié)為原則[2]。桂枝加龍骨牡蠣湯是中醫(yī)常用湯藥，具有陽固陰守、寧心安神等功效。鑒于此，本研究旨在探討桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結(jié)型甲亢的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，前瞻性選取2020年1月～2020年7月在我院就診的68例氣郁痰結(jié)型甲亢患者，采用擲硬幣分組法分為對照組（34例）、試驗組（34例）。對照組男15例，女19例；年齡34～46歲，平均年齡（39.79±3.68）歲；病程3～18個月，平均（10.71±4.12）個月；病情程度[3]：輕癥13例，中癥12例，重癥9例。試驗組男14例，女20例；年齡32～45歲，平均年齡（39.97±3.36）歲，病程4～17個月，平均（10.58±4.09）個月；病情程度：輕癥14例，中癥13例，重癥7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?/p>

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》[4]中甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣滯痰凝證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：頸前腫大、目脹淚多、煩躁易怒、口黏口臭；次癥：心悸不寧、多食消瘦、惡熱多汗、少寐夢多、手指震顫、倦怠乏力；舌質(zhì)紅、舌苔膩黃；脈弦滑。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)超聲、CT檢查確診；③血象正常的患者；④入組前未采取同類治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②有甲亢危象者；③可耐受本研究藥物的患者；④需手術(shù)治療的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 患者堅持低碘飲食，避免飲用咖啡等刺激性飲料，避免過度疲勞等；并于餐后用水送服甲巰咪唑片治療，20mg/次，2次/d。

1.4.2 試驗組 在對照組的基礎(chǔ)上采用桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療：方劑組成：桂枝9g，龍骨9g，芍藥9g，牡蠣9g，生姜9g，甘草6g，大棗12枚。隨癥加減：氣虛出汗、心悸者加黃芪20g；心陽不足者，重用桂枝20g；頸部彌漫腫痛、煩躁易怒者，加夏枯草10g、當(dāng)歸10g。1劑/d，加水1000mL煎煮至300mL，分早中晚3次服用，連續(xù)服用4個月。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估治療前、治療4個月的中醫(yī)癥狀，將甲狀腺腫、突眼、煩躁、心悸、消瘦、多汗、惡熱、少寐多夢、震顫、乏力等進(jìn)行評分，正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，總分30分。得分越高，病癥越嚴(yán)重。②甲狀腺功能：于治療前、治療4個月，取患者清晨空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，取血清待檢，采用甲狀腺功能分析儀（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號MN-6110）檢測三碘甲狀腺原氨酸（Three iodine thyroid，T3）、血清總甲狀腺素（serum thyroxine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Serum free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（Free Thyroxin，F(xiàn)T4）、血清促甲狀腺激素（Serum thyroid stimulating hormone，TSH）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)意義 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件處理，計量資料以± s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個月，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s,分）

附表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s,分）

組別 治療前 治療4個月 t P試驗組（n=34） 9.97±1.21 3.04±0.52 30.682 ＜0.001對照組（n=34） 9.94±1.22 5.13±0.67 20.151 ＜0.001 t 0.102 14.369 P 0.919 ＜0.001

2.2 甲狀腺功能 兩組治療前T3、T4、FT3、FT4、TSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個月，兩組T3、T4、FT3、FT4低于治療前，且試驗組低于對照組；TSH高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

附表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前同指標(biāo)相比，aP＜0.05。

時間 組別（n=34） T3/（nmol·L-1） T4/（nmol·L-1） FT3/（pmol·L-1）FT4/（pmol·L-1）TSH/（uIU·mL-1）治療前試驗組 6.37±2.11 231.02±33.46 7.36±2.12 43.14±3.24 0.19±0.05對照組 6.31±2.12 232.11±33.84 7.34±2.14 41.76±3.18 0.18±0.06 t 0.117 0.134 0.039 1.773 0.747 P 0.907 0.894 0.969 0.081 0.458試驗組 2.17±0.31a 93.37±10.59a 3.57±0.56a 20.19±1.25a 0.44±0.07a對照組 2.91±0.42a 134.16±22.63a 4.19±0.75a 25.76±2.37a 0.32±0.05a t 8.266 9.519 3.862 12.121 8.134 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療4個月

3 討論

甲亢與長期高度精神緊張、過度勞累、攝入大量碘等有關(guān)。甲巰咪唑片是臨床治療甲亢的常見藥物，適用于甲狀腺輕度腫大的患者，可減輕患者癥狀，但無法根治，且長期服用易引發(fā)粒細(xì)胞減少、肝功能受損等癥狀，因此需尋求更好的治療方案[6]。

祖國醫(yī)學(xué)將甲亢歸為“癭病”范疇，多因情志內(nèi)傷、陰虛氣郁導(dǎo)致痰氣互結(jié)，頸前腫大，善饑消瘦，治療需以行氣開郁、化痰結(jié)郁為主[7]。桂枝加龍骨牡蠣湯作為傳統(tǒng)中藥方劑，方中桂枝為君藥，有通陽化氣、發(fā)汗解表的功效；芍藥為臣藥，具有瀉肝膽之火、散郁祛淤的功效；生姜、大棗、龍骨、牡蠣為佐藥，可調(diào)和營衛(wèi)，有斂陰止汗、養(yǎng)血安神的功效；甘草為使藥，可調(diào)和諸藥。隨癥加減中，黃芪具有補(bǔ)氣升陽、助火止汗的功效；夏枯草具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效；當(dāng)歸具有補(bǔ)氣補(bǔ)血的功效[8]。諸藥合用，可調(diào)和陰陽、重鎮(zhèn)安神、化痰散郁。

T3、T4、FT3、FT4、TSH等甲狀腺激素水平長期異常會導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)，誘發(fā)甲亢[9]。本研究結(jié)果顯示，治療4個月，試驗組中醫(yī)證候積分及T3、T4、FT3、FT4低于對照組，TSH高于對照組，表明桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療可改善中醫(yī)證候積分，降低甲狀腺激素水平。原因在于，桂枝加龍骨牡蠣湯中桂枝有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血液循環(huán)的作用，可增加機(jī)體散熱，減輕多汗癥狀；芍藥總苷可抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧類及過氧化酶的生成，避免氧化反應(yīng)增加引起能量消耗過高，減輕消瘦癥狀；龍骨中的碳酸鈣、磷酸鈣可以減輕患者交感神經(jīng)興奮，降低血液循環(huán)內(nèi)甲狀腺刺激性抗體的含量，改善甲狀腺功能[10]。因此，桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療可減緩患者機(jī)體代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮，改善患者甲狀腺功能，減輕臨床癥狀。

綜上所述，桂枝加龍骨牡蠣湯加減治療氣郁痰結(jié)型甲亢可有效減輕中醫(yī)證候，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)。