天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型帕金森病的研究

河南省汝南縣人民醫院（463300）王芳 王雪敬 李峰

帕金森病（Parkinson's disease，PD）會導致患者肢體震顫、運動遲緩，為發病率較高的老年神經系統退行性疾病。目前，多采用藥物緩解PD的進展，左旋多巴為多巴胺（dopamine，DA）前體藥物，可以減輕患者PD癥狀，改善患者肢體活動，但對重度患者效果不理想[1]。中醫認為PD是因腎虧脾虛、瘀血停蓄導致肝郁陽亢、化火生風，治療需以鎮肝熄風、舒筋止顫為原則[2]。天麻鉤藤飲常用于治療肝陽偏亢、肝風上饒證，具有平肝熄風、補益肝腎等功效。為尋求更好的PD治療方案，本研究旨在探究天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD的效果。現報道如下。

1 資料與研究

1.1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，前瞻性選取2018年5月～2020年5月在我院就診的70例肝陽化風型PD患者，按隨機數字表法分為對照組（35例）、試驗組（35例）。對照組男20例，女15例；年齡59～71歲，平均年齡（65.75±4.24）歲；病程2～10年，平均病程（6.87±2.19）年；原發性PD 28例，繼發性PD 4例，變性PD 3例。試驗組男19例，女16例；年齡58～72歲，平均年齡（65.71±4.19）歲；病程3～10年，平均病程（6.90±2.21）年；原發性PD 27例，繼發性PD 4例，變性PD 4例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。患者家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 西醫符合《中國帕金森病治療指南(第三版)》[3]中PD診斷標準；中醫符合《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》[4]中肝陽化風型標準，主證：肢體顫動粗大，不能自制，眩暈耳鳴，面赤煩躁，易激動，心情緊張時顫動加重；次癥：口苦而干，語言遲緩不清，流涎，尿赤，大便干；舌脈：舌質紅，苔白或膩；脈弦。

1.3 入選標準 （1）納入標準：①符合西醫、中醫診斷標準；②患者無聽力、視覺障礙；③對本研究藥物可耐受。（2）排除標準：①合并肝腎功能損害的患者；②合并關節系統疾病的患者；③近3個月內參加其他臨床試驗的患者；④合并呼吸系統、消化系統等感染的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 餐后口服左旋多巴片，初期0.25g/次，3次/d，根據患者耐受程度，每隔3～7d增加1次劑量，增加范圍為0.125～0.75g/d，達到理想的療效為止。最大量為6g/d，分4次服用。治療10周。

1.4.2 試驗組 在對照組基礎上采用天麻鉤藤飲加減治療，方劑組成：天麻9g，川牛膝12g，鉤藤12g，石決明18g，山梔、杜仲、黃芩、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各9g。隨癥加減：肝火上炎者重用天麻1g，石決明30g；氣虛者加黃芪15g，黨參12g；肝腎陰虛者重用杜仲15g，熟地黃、女貞子、天冬各15g。每日1劑，加500mL水煎煮取汁300mL，分早中晚3次服用，連用10周。

1.5 評價標準 ①統一帕金森病評定量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）[5]：治療前、治療10周，采用UPDRS對患者3部分進行評定，Ⅰ部分為精神、行為、情緒，共4項，每項0～4分，總分共16分；Ⅱ部分為日常生活能力，共13項，每項0～4分，共總分52分；Ⅲ部分為運動檢查，共14項，每項0～4分，共總分為56分。評分越高表示患者癥狀越嚴重。②記錄兩組治療期間惡心（患者主訴有緊迫欲吐感，且伴有皮膚蒼白的現象）、體位性低血壓（患者主訴從蹲位到站位時頭暈，且伴有眼前發黑的現象）、心律失常（依據患者24小時的動態心電圖判斷）的發生率。

1.6 統計學意義 數據采用SPSS24.0軟件處理，計量資料以± s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 UPDRS評分 兩組治療前UPDRS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療10周，兩組UPDRS評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表。

附表 兩組UPDRS評分比較（±s,分）

附表 兩組UPDRS評分比較（±s,分）

注：與同組治療前同指標相比，aP＜0.05。

時間 組別（n=35） UPDRSⅠ UPDRSⅡ UPDRSⅢ治療前試驗組 12.57±1.87 33.43±5.43 35.26±5.61對照組 12.59±1.89 33.56±5.47 35.24±5.67 t 0.045 0.099 0.015 P 0.965 0.921 0.988試驗組 6.41±0.62a 16.47±2.54a 15.51±2.21a對照組 8.03±1.34a 23.94±3.57a 21.74±3.57a t 6.491 10.087 8.778 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療10周

2.2 不良反應 兩組治療期間不良反應總發生率比較：34.29%（12/35）vs28.57%（10/35），差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PD發病機制尚未明確，該疾病的發生與中腦黑質DA能神經元變性壞死相關，遺傳因素、年齡及環境因素等也可能引發PD，臨床多通過藥物治療來減輕PD患者的癥狀[6]。左旋多巴為常用藥物，可通過腦血屏障在腦內轉化為DA，補充紋狀體中DA的不足，改善患者的肌肉張力，減緩震顫的癥狀，改善運動遲緩，使患者肢體活動更趨近于正常，但該藥物長期服用會引發患者惡心、嘔吐等癥狀，需聯合其他藥物強化療效[7]。

祖國醫學將PD歸于“顫證”范疇，多因陽盛陰虛、肝腎之陰久虧導致肝風內旋、肝陽沖撞經絡、風陽擾絡，治療需以活血熄風、滋補肝腎為主[8]。天麻鉤藤飲作為傳統中藥方劑，方中天麻具有平抑肝陽、息風止痙功效，鉤藤具有息風、定眩、清肝的功效，石決明具有平肝潛陽、清熱、鎮靜的功效，三者為君藥，有平肝熄風之效；山梔具有清熱利濕、瀉火除煩的功效，黃芩具有清熱燥濕，清肝降火的功效，二者為臣藥，加強君藥的功效，使肝經不至偏亢；益母草具有清熱解毒、活血利水的功效，川牛膝具有活血祛瘀、通利關節的功效，二者合用有助于平肝降陽；杜仲、桑寄生具有補益肝腎的功效，夜交藤、朱茯神具有祛風通絡、寧心安神的功效均為佐藥[9]。隨癥加減中，黃芪具有補氣固表，保肝利膽的功效，黨參具有補氣養血的功效，對氣虛者有顯著療效；熟地黃具有清熱涼血、養陰生津的功效，女貞子具有滋補肝腎的功效，天冬具有養陰潤燥的功效，可補肝益腎。上述諸藥合用，可平肝熄風、清熱安神。

本研究結果顯示，治療10周，兩組UPDRS低于治療前，且試驗組低于對照組，說明天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD可以有效降低UPDRS評分，減輕病癥。原因在于，天麻鉤藤飲中天麻所含的天麻苷元可與腦內苯二氮卓受體結合達到鎮靜的作用，并可抑制神經細胞凋亡，抑制DA丟失；鉤藤中含有異鉤藤堿活性成分，可以保護神經[10]；益母草中的益母草堿能降低腦組織中的過氧化脂質，具有保護神經系統的作用；山梔中的熊果酸可以抑制中樞神經興奮，達到鎮靜作用；黃芩中的黃芩素可以通過抗自由基和脂質過氧化反應來促進神經生長，保護機體神經功能；川牛膝可以加快神經元傳送，杜仲可以減弱氧化應激，二者均可保護神經元細胞，避免細胞凋亡；桑寄生含有的桑寄生總黃酮可以使中樞神經鎮靜，也可以擴張肝臟內血管，增加肝內血流量，保護肝臟；夜交藤具有鎮靜催眠的作用；朱茯神具有安神助眠的效果[11]。隨癥加減時，黃芪具有增強機體免疫功能，增加造血功能，改善物質代謝等作用；黨參中的黨參總堿可以引起腦內乙酰膽堿酶活性的下降，減輕患者震顫癥狀。因此，天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD效果顯著，可有效減輕臨床癥狀。安全性方面，組間不良反應總發生率比較無明顯差異，說明PD患者在口服左旋多巴片治療基礎上加用天麻鉤藤飲加減治療不會增加不良反應的發生，這是因為天麻鉤藤飲為中醫藥劑，藥性溫和，對人體刺激較小，毒副作用較小，但也可能受研究時間、樣本量等因素影響，導致結果存在偏差，關于天麻鉤藤飲的安全性仍需在未來延長研究時間、增加樣本量進一步探究證實。

綜上所述，天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD可有效改善患者癥狀，且不會增加不良反應。