長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院(410000)隆瓊慧
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)為內(nèi)分泌科、婦科常見(jiàn)疾病,為臨床生殖內(nèi)分泌代謝性疾病,患者主要表現(xiàn)出月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等典型癥狀[1][2]。原因尚不明確,但與遺傳、環(huán)境密切相關(guān),好發(fā)于20~35歲以上女性,給患者帶去諸多痛苦。針對(duì)多囊卵巢綜合征患者治療,以藥物治療為主,其目的主要為降低高雄性激素血癥水平,如口服避孕藥保護(hù)子宮內(nèi)膜,給予糖皮質(zhì)激素治療腎上腺合成雄激素過(guò)多高雄激素血癥以改善臨床癥狀。而隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn),排卵功能異常為致使PCOS患者不孕的主要原因,因此,提高孕齡女性妊娠成功率的關(guān)鍵為積極進(jìn)行促排卵治療,縱觀臨床,促排卵治療方式較多,如隨著輔助生殖技術(shù)發(fā)展,受體體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的開(kāi)展,亦能滿足PCOS患者生育需求,能顯著提升妊娠成功率[3]。本次研究,即對(duì)我院不同分組患者選取了不同藥物促排卵治療方案干預(yù),旨在篩選較高效藥物治療方案,同時(shí)均對(duì)各組進(jìn)行LH檢測(cè)、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測(cè),旨在探析何種促排卵方案效果更佳,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2017年11月~2020年6月我院86例PCOS患者,按照治療方法不同分為A組30例、B組28例、C組28例。A組,年齡25~46歲,平均(35.56±1.12)歲;B組,年齡24~46歲,平均(35.54±1.10)歲;C組,年齡23~46歲,平均(34.54±1.19)歲。三組基本資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。
1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)內(nèi)分泌檢查、B超檢查等確診為多囊卵巢綜合征。②B超檢查結(jié)果顯示患者每個(gè)切面均有>12個(gè)直徑為2~9mm卵泡,卵巢體積較正常值>10ml。③偶發(fā)排卵或不排卵。④均伴有閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕等典型癥狀。⑤性生活規(guī)律,未進(jìn)行避孕但一年未孕者。⑥研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)認(rèn)可。⑦患者簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有子宮腔粘連者。②合并其他不孕因素者。③子宮內(nèi)膜異位癥者。④精神疾病者。⑤合并艾滋病者。⑥血液系統(tǒng)疾病者。⑦依從性較差者。
1.3 方法 A組予以Gn+克羅米芬促排卵治療。于月經(jīng)周期第5天予以75IU劑量的Gn進(jìn)行肌內(nèi)注射,1次/d,同時(shí)給予克羅米芬治療,首次劑量為50mg/次,1次/d,持續(xù)服藥5d后予以Gn肌內(nèi)注射,劑量為75IU/次,1次/d,持續(xù)治療2d。1個(gè)月經(jīng)周期為1周期,共治療2周期。
B組首次用藥方案和A組相同,只是在每次用藥之后,采取經(jīng)陰道B超檢查方式進(jìn)行B超監(jiān)測(cè),指導(dǎo)患者采取仰臥位,詢問(wèn)患者是否膀胱排空,將探頭頻率設(shè)置為7.5MHz,套上一次性避孕套,于探頭上進(jìn)行耦合劑涂抹,置入陰道,觀察卵巢反應(yīng)、卵泡數(shù)目、大小等,同時(shí)進(jìn)行LH分泌量測(cè)量,依據(jù)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育情況與LH水平,進(jìn)行克羅米芬、Gn劑量調(diào)整,若發(fā)生患者出現(xiàn)卵巢反應(yīng)不良現(xiàn)象,則第二周期將克羅米芬劑量改為100mg/d。
C組予以Gn+來(lái)曲唑促排卵治療,同時(shí)以予LH檢測(cè)、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測(cè)來(lái)指導(dǎo)治療:于患者月經(jīng)周期第5天時(shí)給予其來(lái)曲唑治療,選取來(lái)曲唑2.5mg/次,1次/d,持續(xù)服藥5d后進(jìn)行Gn肌內(nèi)注射聯(lián)合治療,劑量為75IU/次,1次/d,進(jìn)入募集階段后,采用經(jīng)陰道B超監(jiān)測(cè)(方法同A組)方式,觀察卵巢反應(yīng)、卵泡數(shù)目、大小等,進(jìn)行LH分泌量測(cè)量,依據(jù)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育情況及LH水平進(jìn)行來(lái)曲唑、Gn劑量調(diào)整,若發(fā)現(xiàn)患者卵泡存在反應(yīng)不良情況,則第二周期調(diào)整來(lái)曲唑劑量,為5mg/次,1次/d。
治療期間對(duì)其進(jìn)行必要指導(dǎo),如B組、C組患者治療期間加強(qiáng)B超監(jiān)測(cè),若B超監(jiān)測(cè)顯示優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18mm,但卵泡數(shù)<3個(gè),且未達(dá)峰值時(shí),對(duì)患者進(jìn)行HCG肌注干預(yù),劑量為5000~10000IU,并小聲提醒患者于24h~36h內(nèi)同房。
三組排卵后,均予以黃體酮膠囊干預(yù),黃體酮膠囊100mg/次,2次/d,持續(xù)服藥治療16d。
1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察臨床指標(biāo)。觀察HCG日血清中E2、LH值及子宮內(nèi)膜厚度等臨床指標(biāo),采集患者血液進(jìn)行HCG日血清中E2、LH值監(jiān)測(cè),同時(shí),應(yīng)用彩色多勒普超聲進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度監(jiān)測(cè)。(2)觀察HCG注射日相關(guān)指標(biāo)。包括成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵數(shù)目等相關(guān)指標(biāo)。(3)觀察三組妊娠結(jié)局。包括妊娠人數(shù)、自然流產(chǎn)、生化妊娠數(shù)、雙胎數(shù)等妊娠結(jié)局情況。排卵超聲參數(shù)評(píng)估。①卵泡消失,或呈現(xiàn)出驟然縮小情況。②卵泡壁存在不規(guī)則塌陷情況。③患者機(jī)體子宮直腸陷凹少量積液。排卵后14d予以尿hCG檢測(cè),陽(yáng)性者進(jìn)行血βhCG測(cè)量,排卵5周后進(jìn)行超聲檢查,若可見(jiàn)宮內(nèi)妊娠囊,則確診為妊娠。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用軟件SPSS22.0分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料(±s)、計(jì)數(shù)資料行F檢驗(yàn)、Z對(duì)比,P<0.05為差異顯著。
2.1 HCG日血清指標(biāo)、子宮內(nèi)膜厚度比較A組HCG日血清中E2、LH值及子宮內(nèi)膜厚度值顯著低于其余兩組(P<0.05),且各組間比較差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)附表1。
附表1 HCG日血清指標(biāo)、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

附表1 HCG日血清指標(biāo)、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)
注:與A組比較,*P<0.05,與B組比較,#P<0.05。
組別 例數(shù) HCG日血清指標(biāo) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)E2(ng/L) LH(U/L)A組 30 2134.09±169.65 1.23±0.87 9.09±0.09 B組 28 3687.22±678.54* 1.76±0.98* 10.76±1.44*C組 28 5831.65±1109.65#* 2.65±0.09#* 11.95±0.98#*F-34.985 23.548 20.877 P-0.002 0.001 0.001
2.2 HCG注射日相關(guān)指標(biāo)比較 B、C兩組成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵占比均高于A組(P<0.05),三組間成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵占比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)附表2。

附表2 HCG注射日相關(guān)指標(biāo)比較
2.3 三組妊娠結(jié)局比較 三組自然流產(chǎn)率、妊娠人數(shù)組間比較差異顯著(P<0.05),與A組相比,B、C兩組妊娠人數(shù)更高,自然流產(chǎn)人數(shù)更低(P<0.05),且C組顯著優(yōu)于B組(P<0.05),在生化妊娠率、雙胎率方面三組間數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)附表3。

附表3 三組妊娠結(jié)局比較(n,%)
PCOS為女性常見(jiàn)疾病,其主要特征為稀發(fā)排卵或無(wú)排卵,影響患者身心健康。值得注意的是,PCOS排卵障礙患者體內(nèi)促性激素與雌激素水平均在正常范圍內(nèi),但于LH與卵泡雌激素(FSH)比例方面發(fā)生失調(diào)現(xiàn)象,因此,使其維持在正常范圍內(nèi),為促排卵治療主要目標(biāo)[4][5]。
縱觀臨床針對(duì)育齡 PCOS排卵功能障礙患者治療,主要以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期與維持促排卵治療為主。HMG為臨床二線促排卵藥物,其主要作用為促進(jìn)LH、FSH合成,加速其分泌,刺激卵巢生殖細(xì)胞發(fā)育,在促排卵治療中作用效果較佳,但其仍存在一定不足之處,即需大劑量使用以達(dá)到治療效果,但大劑量使用時(shí),會(huì)致使較多卵泡同時(shí)發(fā)育,極易出現(xiàn)雙胎或多胎現(xiàn)象,一定程度影響妊娠成功率。因此,有學(xué)者提出是否可聯(lián)合其他藥物達(dá)到促排卵治療效果同時(shí),減少HMG劑量。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn),單純使用這一藥物干預(yù)時(shí),其妊娠率仍較低,仍需輔助其他藥物以提高妊娠率。來(lái)曲唑?yàn)槿撕铣社摅w類芳香化酶抑制劑,能抑制睪酮、雄烯二酮E2轉(zhuǎn)化過(guò)程,減弱雌激素對(duì)機(jī)體中下丘腦及垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)反應(yīng),加速LH與FSH合成與分泌,且研究發(fā)現(xiàn),來(lái)曲唑累計(jì)成功率方面亦顯著優(yōu)于克羅米芬,本次研究結(jié)果亦可證實(shí)上述說(shuō)法確切。
綜上所述,較之注射Gn促排卵治療、Gn+克羅米芬促排卵治療而言,LH檢測(cè)、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測(cè)指導(dǎo)Gn+來(lái)曲唑促排卵治療的效果更為顯著,其能較好調(diào)節(jié)患者機(jī)體激素分泌情況,改善子宮內(nèi)膜厚度,促使優(yōu)勢(shì)卵泡盡快形成,提高妊娠成功率,減少自然流產(chǎn),能最大程度滿足患者孕育需求。