枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果及其對肺功能和神經發育水平的影響

河南省通許縣人民醫院（475400）鄧志艷

河南省開封市兒童醫院（475000）唐軍 李志博

新生兒呼吸暫停[1]指早產兒呼吸中樞發育不完善。患兒會頻繁地出現呼吸暫停、血氧下降、全身青紫等癥狀，同時伴有腦損傷、高碳酸血癥等并發癥出現。嚴重威脅到患兒生命安全。臨床上通過觸摸或撫摸患兒背部及彈足底進行體外刺激，達到改善呼吸暫停的癥狀。但是，體外刺激易引起患兒強烈反應。需借助興奮呼吸中樞藥物進行治療。氨茶堿可以使呼吸道平滑肌收縮，促使通氣量增大，進而緩解癥狀，同時，氨茶堿能夠使呼吸中樞興奮，增加呼吸頻率。但是，氨茶堿效果慢，且對機體血氧濃度影響大，易造成患兒血氧濃度降低。枸櫞酸咖啡因能夠促進機體呼吸頻率增加，同時，枸櫞酸咖啡因可控制機體內二氧化碳含量，改善機體癥狀。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月～2020年10月期間95例出生并患有呼吸暫停的早產兒按照抽簽的方式分為兩組。對照組47例，男25例，女22例；年齡：0～2個月，平均（1.54±0.37）個月；病程：1～3個月，平均（1.67±0.39）個月。觀察組48例，男24例，女24例；年齡：0～2個月，平均（1.67±0.38）個月；病程：1～3個月，（1.86±0.67）個月。兩組患兒資料無統計學意義（P>0.05）。納入標準：根據阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南[2]判定。患兒胎齡小于34周。經過患兒家屬同意并簽訂知情同意書。排出標準：伴有心、肝、腎系統疾病。排除對藥物過敏的患兒。經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患兒均在暖箱內保持體溫恒定，當出現呼吸時間長的患兒應給予小兒CPAP持續正壓通氣。對照組47例在常規治療的基礎上給予氨茶堿注射液靜脈注射，一次0.125～0.25g，一日0.5～1g，用5%葡萄糖注射液稀釋至20～40ml。觀察組48例在常規治療的基礎上給予枸櫞酸咖啡因注射液0.25ml/kg，緩慢靜脈注射，兩組患兒均治療2個月。

1.3 觀察指標 肺功能：使用HI-101便攜式肺功能儀檢測呼吸頻率(RR)、潮氣量(TV)及50%潮氣量時呼氣流速(TEF50)。神經發育：采用貝利嬰幼兒發展量表，評估兩組患兒智力發展指數(MDI)和精神運動指數(PDI)，將嬰幼兒發展劃分為4個等級，患兒評分>110分為優秀，患兒評分在81～110分為正常，患兒評分在71～80分為輕度遲緩，患兒評分≤70分為發育障礙。不良反應：觀察并記錄兩組患兒不良反應情況。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS24.0統計軟件處理，計數資料采用[n（%）]表示，x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能 觀察組RR、TV、TEF50的值較對照組升高（P＜0.05）。見附表。

附表 對比兩組患兒治療前后肺功能指標（± s）

附表 對比兩組患兒治療前后肺功能指標（± s）

注：組內治療前后比較，*P<0.05；組間治療后比較，#P<0.05。

組別 例數 RR(次/min) TV(ml/kg) TEF50(ml/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 37.32±2.2640.35±2.45*6.51±0.427.23±0.32*30.16±1.3435.64±2.04*觀察組 48 37.12±1.1443.02±1.45*#6.58±0.238.56±0.56*#30.34±1.3739.67±1.57*#

2.2 神經發育 治療前，對照組與觀察組患兒MDI、PDI水平比較，分別為（82.34±0.96）VS（82.12±1.14），（85.35±7.43）VS（85.46±6.26），沒有明顯差別（P＞0.05）；治療后，觀察組MDI、PDI值分別為（95.20±1.45）、（98.63±5.56），較對照組的（89.59±0.51）、（90.61±6.32）高。具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應 對照組喂養困難4例、消化紊亂3例、心動過快3例、煩躁不安2例、不良反應率25.53%（12/47），觀察組喂養困難2例、消化紊亂2例、心動過快1例、煩躁不安2例，不良反應率14.58%（7/48），組間差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

呼吸暫停指早產兒呼吸中樞發育不完善。長期缺氧可引起腦部和呼吸道損傷，導致神經系統異常和顱內出血，對患兒智力發展和生命健康造成威脅。臨床通常給予刺激患兒呼吸類藥物治療。其中氨茶堿[3]屬于復合類藥物，不僅能使支氣管平滑肌舒張，還能夠減少支氣管黏膜充血水腫，從而增大吸氧量，緩解缺氧癥狀，改善患兒肺功能。但是氨茶堿需時常監測血藥濃度以保證治療安全，給醫護人員帶來不便。枸櫞酸咖啡[4]因半衰期短，起效快，對血氧濃度易估算，能夠刺激患兒呼吸系統，增加每分鐘通氣量，緩解低氧血癥和呼吸暫停，同時，毒性小，能有效降低極低出生體質量患兒支氣管肺發育不良及視網膜病變發生風險。

機體處于缺氧狀態，導致肺泡之間氣體交換無法進行，易造成肺組織壞死，影響肺功能的正常進行。其中RR、TV、TEF50值是監測機體呼吸次數和有效通氣量的指標，指標異常易引起肺功能變化[5]。實驗結果顯示，觀察組RR、TV、TEF50的值較對照組升高（P＜0.05）。說明枸櫞酸咖啡因能改善機體肺功能障礙。氨茶堿為腺苷阻斷劑，通過阻止肥大細胞釋放組胺和白三烯，能夠減少支氣管痙攣，緩解患兒缺氧癥狀。但是氨茶堿脂溶性較小，效果慢，不利于患兒肺功能恢復。枸櫞酸咖啡因具有較高的脂溶性，能使拮抗神經元上腺苷受體刺激延髓呼氣中樞和吸氣中樞，中樞發出沖動作用于脊髓對側膈肌運動神經元，引起對側膈肌收縮，使患兒呼吸頻率加快，改善肺功能障礙，同時，枸櫞酸咖啡因能夠增加神經中樞對二氧化碳敏感度，促進呼吸中樞興奮，進而增加機體內氧氣的攝取，有助于患兒癥狀改善。患兒腦細胞得不到氧氣供應會發生壞死，并對機體神經造成影響。其中MDI、PDI通過對痊愈后生活中機體智力及運動的檢測，評分異常說明患兒預后不好。實驗結果顯示，觀察組MDI、PDI值較對照組高（P＜0.05)。說明枸櫞酸咖啡因能夠減少腦細胞損傷。枸櫞酸咖啡因可以調節患兒血清中胰島素生長因子結合蛋白-3和饑餓激素的含量，增加血液中IGF-1含量，促進患兒機體生長和神經系統發育，同時，枸櫞酸咖啡因能夠增加有效血藥濃度，增加腦部組織氧氣供應，緩解缺氧對腦神經發育產生的影響。

兩組不良反應主要為喂養困難、消化紊亂、心動過快、煩躁不安，但兩組患者對比不具有統計學意義（P＞0.05），但是，觀察組出現心動過快的人數較少，可能是枸櫞酸咖啡因可以促進機體血液循環，減少心動速度。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯合氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的效果好，能夠擴張呼吸道，增加機體的攝氧，緩解機體因缺氧產生的癥狀，改善肺功能障礙，促進患兒智力與運動發展。值得臨床推廣應用。