雙膦酸鹽聯(lián)合阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松癥患者的有效性分析

河南省信陽市第一人民醫(yī)院（464000）邵巍

骨質(zhì)疏松癥屬于一種全身性骨代謝疾病，在骨科臨床中較為常見[1]。在早期對(duì)患者進(jìn)行有效干預(yù)，可減輕患者的疼痛程度，提高骨量，且預(yù)后及治療效果均十分顯著[2]。目前臨床上對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者主要采用藥物進(jìn)行干預(yù)治療，常用藥物為阿法骨化醇、骨化三醇、維生素D、降鈣素等藥物。以往有學(xué)者對(duì)此進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉可有效抑制破骨細(xì)胞的活性及骨吸收，可以直接影響到骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)。我院采用不同方案對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療，效果較為理想，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年6月信陽市第一人民醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者98例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各49例。對(duì)照組男21例，女28例，年齡48～83歲，平均年齡（65.4±1.3）歲，病程1～4年，平均（2.7±0.4）年，研究組男性26例，女性23例，年齡46～87歲，平均年齡（66.9±1.8）歲，病程1～4年，平均病程（2.5±0.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)臨床確診為骨質(zhì)疏松癥；②患者對(duì)本次研究知情且同意；③對(duì)本次治療藥物無過敏情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者同時(shí)患有腎臟等疾病；②患者患有其他骨科疾病；③患者患有嚴(yán)重慢性疾病；④患者依從性差；⑤患者非初次接受類似治療；⑥臨床資料缺失。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究獲信陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予單一的阿法骨化醇軟膠囊進(jìn)行治療，阿法骨化醇軟膠囊（規(guī)格：0.25μg×20粒/盒）采用口服方式給藥，1天1次，1次2粒（0.5μg），連續(xù)治療2個(gè)療程（一療程30天）。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙膦酸鹽進(jìn)行治療，阿法骨化醇軟膠囊的使用方法和劑量與對(duì)照組相同，雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉注射液）（規(guī)格：10mg×7片/盒）采用口服方式給藥，1天1次，1次1片（10mg），連續(xù)治療2個(gè)療程（一療程30天）。在治療期間患者要嚴(yán)格禁煙禁酒，嚴(yán)禁飲用含咖啡因飲品或濃茶，飲食要以清淡易消化為主，多吃應(yīng)季水果和蔬菜，確保每天攝入足夠的蛋白質(zhì)、維生素等，根據(jù)患者的具體情況推薦適合的鍛煉方式，以提高身體免疫力，鍛煉時(shí)不可過度，要循序漸進(jìn)。患者嚴(yán)禁擅自更改藥物或使用劑量，為減少療效差異，兩組患者嚴(yán)禁使用其他相關(guān)藥物或治療方式。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療前后的股骨頸及腰椎骨密度進(jìn)行測(cè)量，包括（L2、L3、L4）；對(duì)兩組患者的骨代謝情況進(jìn)行比較，我院采用的是ABCELISA方法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括VDR、BALP、TRACP-5b。采用VAS（視覺模擬評(píng)分）對(duì)兩組患者治療期間的疼痛程度進(jìn)行比較，評(píng)分范圍0～10分，劇烈疼痛：7～10分，患者無法正常生活，需要再次進(jìn)行治療；明顯疼痛：4～6分，睡眠受影響，但疼痛程度可以承受；輕微疼痛：1～3分，疼痛不明顯，不影響患者的正常睡眠休息；無疼痛：0分。采用QOL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行比較，評(píng)分范圍0～100分，評(píng)分越低生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)中，其中計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（± s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度、骨代謝情況對(duì)比 研究組患者的TRACP-5b水平低于對(duì)照組，骨密度、VDR、BALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見附表1。

附表1 兩組骨密度、骨代謝情況對(duì)比(±s,分)

附表1 兩組骨密度、骨代謝情況對(duì)比(±s,分)

注：組內(nèi)比較P＜0.05，組間比較P＜0.05。

組別(n=49)時(shí)間骨密度（g/cm2） 骨代謝股骨頸 L2 L3 L4 VDR（μg/ml）BALP（nmol/L）TRACP-5b（ng/ml）對(duì)照組治療前 0.51±0.070.73±0.080.70±0.040.74±0.073.93±0.32283.91±22.7648.83±3.71治療后 0.55±0.030.82±0.050.83±0.060.81±0.044.72±0.71311.75±27.6639.96±6.41研究組治療前 0.52±0.060.72±0.090.71±0.050.74±0.063.91±0.43279.94±24.8448.95±3.42治療后 0.64±0.040.90±0.020.90±0.010.91±0.019.04±0.86531.64±29.9221.17±2.76

2.2 兩組VAS及QOL評(píng)分對(duì)比 研究組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見附表2。

附表2 兩組VAS及QOL評(píng)分對(duì)比(±s,分)

附表2 兩組VAS及QOL評(píng)分對(duì)比(±s,分)

組別 例數(shù) VAS評(píng)分 QOL評(píng)分治療前 治療后2周 治療后1個(gè)月 治療后2個(gè)月 治療前 治療后對(duì)照組 49 6.9±1.5 3.6±1.3 2.8±0.7 2.1±0.6 48.15±5.39 69.59±4.96研究組 49 7.1±1.6 2.2±0.8 1.1±0.4 0.8±0.2 48.99±5.28 82.18±8.65 t / 1.294 10.391 12.125 11.935 0.864 11.584 P / ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示[3]，隨著年齡的增高，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率也逐漸增高，而60歲以上的老年人中有22.6%的人患有骨質(zhì)疏松癥，與男性相比，女性發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的概率相對(duì)較高。一旦患者確診為骨質(zhì)疏松癥，若未能在第一時(shí)間給予有效干預(yù)和治療，使病情進(jìn)一步惡化，會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥，例如致殘致死等，給患者及家屬帶來了沉重的身心負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)壓力。目前臨床上針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療主要采用藥物、飲食及活動(dòng)干預(yù)等保守治療方法。但有相關(guān)研究結(jié)果表示，對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者治療時(shí)，使用的藥物不同，患者的臨床癥狀改善程度也大不相同[4]。此次研究我院對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者采用單一藥物（阿法骨化醇）和聯(lián)合藥物（阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇）進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：研究組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），因此說明，采用阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合治療的方案可以有效緩解患者治療期間的疼痛程度，讓患者在治療期間可以更加積極地配合和信任醫(yī)生，幫助患者更快康復(fù)，提高生活質(zhì)量。

導(dǎo)致患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的主要原因就是患者體內(nèi)的維生素D含量過低，功能減弱、體內(nèi)缺少活性維生素D3。阿法骨化醇是人工合成的維生素D，且具有較強(qiáng)的活性，采用口服方式用藥，阿法骨化醇在進(jìn)入人體后在肝臟中受25位羥化作用形成1，25-二羥維生素D3。而阿法骨化醇也在骨質(zhì)疏松癥患者治療中得到廣泛應(yīng)用，該治療方案主要是增加患者體內(nèi)1，25-二羥維生素D3的含量，從而提高體內(nèi)的鈣含量，加快腸道吸收磷酸鹽的速度，使骨骼肌的肌力得到增強(qiáng)，從而實(shí)現(xiàn)加快骨礦化、骨形成速度的目的[5]。除此之外，患者在服用阿法骨化醇后，該藥物可以有效阻礙甲狀旁腺激素的分泌，加速骨形成，同時(shí)使骨吸收明顯降低，改善骨代謝，達(dá)到增強(qiáng)骨密度的效果。若該藥物單獨(dú)用于骨質(zhì)疏松癥治療中，雖然可以緩解患者的疼痛感、改善骨代謝及骨密度等，但改善程度較為遲緩，且存在一定的局限性，遠(yuǎn)期療效也有待改善[6]。阿侖膦酸鈉屬于雙磷酸鹽類藥物，在骨科臨床上使用較為頻繁，目前已有大量研究結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥治療中可以有效抑制骨吸收，從而提高患者的骨量，使骨轉(zhuǎn)換得到控制[7]。阿侖膦酸鈉主要由雙磷酸鹽構(gòu)成，該物質(zhì)可抑制骨吸收，特別是在破骨細(xì)胞發(fā)生作用時(shí)對(duì)靶點(diǎn)具有競(jìng)爭(zhēng)性，有效抑制破骨細(xì)胞的活性，促使破骨細(xì)胞在更短的時(shí)間內(nèi)凋亡，進(jìn)而直接對(duì)破骨細(xì)胞造成干擾防止出現(xiàn)附著的情況[8]。此次研究結(jié)果顯示，研究組患者的TRACP-5b水平低于對(duì)照組，骨密度、VDR、BALP水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；因此說明，在針對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者治療中，采用上述兩種藥物聯(lián)合的方案，其骨代謝及骨密度改善水平明顯優(yōu)于單一治療，使藥效發(fā)揮最大水平，提高臨床治療及預(yù)后效果。

綜上所述，采用雙膦酸鹽聯(lián)合阿法骨化醇對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療，可使臨床治療效果得到明顯改善，提高骨密度和生活質(zhì)量，降低患者的疼痛程度，值得推廣和應(yīng)用。