大劑量孕激素聯合宮腔鏡手術治療年輕Ia期高分化子宮內膜癌患者的效果及對腫瘤標志物、炎性因子水平的影響

河南省安陽市第三人民醫院（455000）劉紅 王愛香 桑秀麗

子宮內膜癌是目前女性常見的三大腫瘤之一。患病初期會出現不規則陰道流血和陰道異常排液，伴有下腹部隱痛，病情加重會合并宮腔積膿，嚴重損害患者的身心健康[1]。臨床上通常使用宮腔鏡手術進行治療，宮腔鏡手術能夠直視病灶并能定位切除，從而降低藥物治療負荷，增加內膜逆轉率。再加上孕激素通過作用癌細胞孕激素受體，抑制癌細胞生長和癌細胞血管內皮生長因子基因轉錄，從而抑制癌細胞血管形成，降低癌細胞侵襲能力和轉移能力。但是常規計量孕激素治療效果慢，產生的孕酮少，易導致病情復發。基于此，本文旨在探討大劑量孕激素聯合宮腔鏡手術治療年輕Ia期高分化子宮內膜癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年8月～2020年8月期間99例年輕Ia期高分化子宮內膜癌患者按照抽簽方式分為兩組，對照組49例；年齡31～43歲，平均為（36.32±2.35）歲；病程4～5個月，平均為（4.51±0.35）個月。觀察組50例；年齡31～45歲，平均為（36.2±11.64）歲；病程4～5個月，平均為（4.35±0.64）個月。兩組患者資料無統計學意義（P>0.05）。納入標準：根據2015年NCCN子宮內膜癌臨床實踐指南[2]診斷。經過患者及患者家屬的同意，并簽訂知情權書。排除標準：子宮異常和月經不規律的患者。發生血液系統障礙的患者。實驗經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均進行宮腔鏡手術治療，術前采用擴宮棒擴宮，壓力控制在70mmHg，再用1.5%甘氨酸溶液充盈子宮，用10mm電切鏡深入子宮，用5mm的電切環切除病灶區。術中將病灶組織送檢，再給予子宮沖壓，檢查有無殘留病灶，確定清除后，給予降低宮壓。對照組給予標準劑量的孕激素，選用醋酸甲基孕酮片治療，每天320mg，1次/d。觀察組給予大劑量的醋酸甲基孕酮片治療，每天300mg，2次/d。兩組患者共治療5天，兩組患者均隨訪2個月。

1.3 觀察指標和評價標準 腫瘤標志物水平：清晨空腹抽取患者3mL血，離心取血清，采用安圖AutolumoA2000全自動化學發光儀與羅氏CobasE601進行測定治療前后YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1水平。炎性因子水平：清晨空腹抽取患者3mL血，采用安圖AutolumoA2000全自動化學發光儀離心取血清，測量治療前后hs-CRP、TNF-α及IL-4水平。

1.4 統計學處理 本次研究數據采用SPSS20.0統計軟件處理，計數資料采用[n(%)]表示，x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 觀察組YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1較對照組低（P＜0.05），見附表1。

附表1 對比兩組患者治療前后腫瘤標志物水平（±s）

附表1 對比兩組患者治療前后腫瘤標志物水平（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；兩組患者相比，bP＜0.05。

組別 例數 YKL-40(ng.ml-1) SCCAg(μg.L-1) CYFRA21-1(mg.L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49576.32±65.64246.94±46.75a4.29±0.28 1.89±0.49a3.36±0.591.95±0.61a觀察組 50576.51±66.34b193.68±35.21ab4.26±0.72b1.04±0.49ab3.25±0.85b1.24±0.27ab

2.2 炎性因子水平 觀察組hs-CRP和IL-4低于對照組，觀察組TNF-α水平高于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 對比兩組患者治療前后炎性因子水平（±s）

附表2 對比兩組患者治療前后炎性因子水平（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；兩組患者相比，bP＜0.05。

組別 例數 hs-CRP(mg.ml-1) TNF-α(μg.L-1) IL-4(pg.L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 26.32±5.6414.94±1.75a1.39±0.184.29±0.49a4.36±0.592.85±0.41a觀察組 50 26.51±6.34b9.68±1.21ab1.46±0.22b4.94±0.69ab4.25±0.85b2.26±0.17ab

3 討論

子宮內膜癌是發生于女性子宮內膜的上皮性惡性腫瘤。臨床上主要通過宮腔鏡手術切除病變部位，宮腔鏡手術利用高亮度的照明和攝像技術將組織放大，能夠準確判斷子宮內膜病變位置，并及時切除，避免病變遺留和組織損傷發生[3]。但是宮腔鏡手術并不能很好地調節子宮內膜癌患者激素水平。孕激素通過作用癌細胞內孕激素受體，加快癌細胞的萎縮，促使癌細胞死亡，同時，孕激素能夠有效抑制子宮內膜息肉再次生長，防止疾病復發。同時研究表明，高劑量孕激素在此基礎上還可降低致癌因素的作用，預防惡性病變引發的出血和疼痛。

子宮內膜癌促使機體內原癌基因和抑癌基因失衡，導致腫瘤標志物水平上升。其中甲殼質酶蛋白40與子宮內膜癌的發生與發展有關聯；鱗狀細胞癌抗原可監測惡性腫瘤治療效果，升高預示著宮頸癌發生；細胞角蛋白21-1片段升高可鑒別宮頸癌發生。實驗結果顯示，觀察組YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1較對照組低（P＜0.05)。說明大劑量孕激素聯合宮腔鏡手術治療可以降低腫瘤標志物水平。孕激素可以和特異性靶細胞結合并刺激分化，減弱癌細胞復制的速度和數量，從而抑制癌細胞增殖，使腫瘤標志物水平降低，提高子宮內膜癌患者的生存率，且大劑量可快速改善病情，控制肌瘤生長，降低腹部壓迫感以及患者疼痛感，比小劑量孕激素治療效果快，大劑量孕激素抑制癌細胞復制的效果更好。

炎性細胞會產生許多有助于癌細胞生長與存活的物質，因此炎性因子水平與子宮內膜癌密切相關。實驗結果顯示，觀察組hs-CRP和IL-4低于對照組，觀察組TNF-α水平高于對照組（P＜0.05)。說明大劑量孕激素聯合宮腔鏡手術治療可以抑制炎癥反應。孕激素兩組亞型中PR-B陽性細胞注入癌細胞，對腫瘤的繁殖和生長起到抑制作用，還可以阻止有絲分裂原刺激和淋巴細胞增殖，抑制超敏反應，且高劑量比低劑量能進一步抑制腫瘤膜上ATP活性，加快蛋白分解，加快溶解卵黃體速度，穩定患者情緒，減少臨床癥狀。因此，高劑量藥物治療可有效降低相關激素水平，改善患者生活質量[4]。

綜上所述，大劑量孕激素聯合宮腔鏡手術治療年輕Ia期高分化子宮內膜癌患者可以切除病變部位，殺死癌細胞，使患者早日康復，值得臨床推廣。但是此實驗所選人數較少，治療時間比較局限，還需要后期進行大量的實驗證明。