大劑量孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療年輕Ia期高分化子宮內(nèi)膜癌患者的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物、炎性因子水平的影響

河南省安陽市第三人民醫(yī)院（455000）劉紅 王愛香 桑秀麗

子宮內(nèi)膜癌是目前女性常見的三大腫瘤之一。患病初期會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血和陰道異常排液，伴有下腹部隱痛，病情加重會(huì)合并宮腔積膿，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康[1]。臨床上通常使用宮腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療，宮腔鏡手術(shù)能夠直視病灶并能定位切除，從而降低藥物治療負(fù)荷，增加內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)率。再加上孕激素通過作用癌細(xì)胞孕激素受體，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制癌細(xì)胞血管形成，降低癌細(xì)胞侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力。但是常規(guī)計(jì)量孕激素治療效果慢，產(chǎn)生的孕酮少，易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。基于此，本文旨在探討大劑量孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療年輕Ia期高分化子宮內(nèi)膜癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年8月～2020年8月期間99例年輕Ia期高分化子宮內(nèi)膜癌患者按照抽簽方式分為兩組，對(duì)照組49例；年齡31～43歲，平均為（36.32±2.35）歲；病程4～5個(gè)月，平均為（4.51±0.35）個(gè)月。觀察組50例；年齡31～45歲，平均為（36.2±11.64）歲；病程4～5個(gè)月，平均為（4.35±0.64）個(gè)月。兩組患者資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2015年NCCN子宮內(nèi)膜癌臨床實(shí)踐指南[2]診斷。經(jīng)過患者及患者家屬的同意，并簽訂知情權(quán)書。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮異常和月經(jīng)不規(guī)律的患者。發(fā)生血液系統(tǒng)障礙的患者。實(shí)驗(yàn)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)治療，術(shù)前采用擴(kuò)宮棒擴(kuò)宮，壓力控制在70mmHg，再用1.5%甘氨酸溶液充盈子宮，用10mm電切鏡深入子宮，用5mm的電切環(huán)切除病灶區(qū)。術(shù)中將病灶組織送檢，再給予子宮沖壓，檢查有無殘留病灶，確定清除后，給予降低宮壓。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的孕激素，選用醋酸甲基孕酮片治療，每天320mg，1次/d。觀察組給予大劑量的醋酸甲基孕酮片治療，每天300mg，2次/d。兩組患者共治療5天，兩組患者均隨訪2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤標(biāo)志物水平：清晨空腹抽取患者3mL血，離心取血清，采用安圖AutolumoA2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀與羅氏CobasE601進(jìn)行測(cè)定治療前后YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1水平。炎性因子水平：清晨空腹抽取患者3mL血，采用安圖AutolumoA2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀離心取血清，測(cè)量治療前后hs-CRP、TNF-α及IL-4水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平 觀察組YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1較對(duì)照組低（P＜0.05），見附表1。

附表1 對(duì)比兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

附表1 對(duì)比兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；兩組患者相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) YKL-40(ng.ml-1) SCCAg(μg.L-1) CYFRA21-1(mg.L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49576.32±65.64246.94±46.75a4.29±0.28 1.89±0.49a3.36±0.591.95±0.61a觀察組 50576.51±66.34b193.68±35.21ab4.26±0.72b1.04±0.49ab3.25±0.85b1.24±0.27ab

2.2 炎性因子水平 觀察組hs-CRP和IL-4低于對(duì)照組，觀察組TNF-α水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平（±s）

附表2 對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；兩組患者相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg.ml-1) TNF-α(μg.L-1) IL-4(pg.L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 26.32±5.6414.94±1.75a1.39±0.184.29±0.49a4.36±0.592.85±0.41a觀察組 50 26.51±6.34b9.68±1.21ab1.46±0.22b4.94±0.69ab4.25±0.85b2.26±0.17ab

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤。臨床上主要通過宮腔鏡手術(shù)切除病變部位，宮腔鏡手術(shù)利用高亮度的照明和攝像技術(shù)將組織放大，能夠準(zhǔn)確判斷子宮內(nèi)膜病變位置，并及時(shí)切除，避免病變遺留和組織損傷發(fā)生[3]。但是宮腔鏡手術(shù)并不能很好地調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜癌患者激素水平。孕激素通過作用癌細(xì)胞內(nèi)孕激素受體，加快癌細(xì)胞的萎縮，促使癌細(xì)胞死亡，同時(shí)，孕激素能夠有效抑制子宮內(nèi)膜息肉再次生長(zhǎng)，防止疾病復(fù)發(fā)。同時(shí)研究表明，高劑量孕激素在此基礎(chǔ)上還可降低致癌因素的作用，預(yù)防惡性病變引發(fā)的出血和疼痛。

子宮內(nèi)膜癌促使機(jī)體內(nèi)原癌基因和抑癌基因失衡，導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平上升。其中甲殼質(zhì)酶蛋白40與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)聯(lián)；鱗狀細(xì)胞癌抗原可監(jiān)測(cè)惡性腫瘤治療效果，升高預(yù)示著宮頸癌發(fā)生；細(xì)胞角蛋白21-1片段升高可鑒別宮頸癌發(fā)生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組YKL-40、SCCAg、CYFRA21-1較對(duì)照組低（P＜0.05)。說明大劑量孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療可以降低腫瘤標(biāo)志物水平。孕激素可以和特異性靶細(xì)胞結(jié)合并刺激分化，減弱癌細(xì)胞復(fù)制的速度和數(shù)量，從而抑制癌細(xì)胞增殖，使腫瘤標(biāo)志物水平降低，提高子宮內(nèi)膜癌患者的生存率，且大劑量可快速改善病情，控制肌瘤生長(zhǎng)，降低腹部壓迫感以及患者疼痛感，比小劑量孕激素治療效果快，大劑量孕激素抑制癌細(xì)胞復(fù)制的效果更好。

炎性細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生許多有助于癌細(xì)胞生長(zhǎng)與存活的物質(zhì)，因此炎性因子水平與子宮內(nèi)膜癌密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP和IL-4低于對(duì)照組，觀察組TNF-α水平高于對(duì)照組（P＜0.05)。說明大劑量孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療可以抑制炎癥反應(yīng)。孕激素兩組亞型中PR-B陽性細(xì)胞注入癌細(xì)胞，對(duì)腫瘤的繁殖和生長(zhǎng)起到抑制作用，還可以阻止有絲分裂原刺激和淋巴細(xì)胞增殖，抑制超敏反應(yīng)，且高劑量比低劑量能進(jìn)一步抑制腫瘤膜上ATP活性，加快蛋白分解，加快溶解卵黃體速度，穩(wěn)定患者情緒，減少臨床癥狀。因此，高劑量藥物治療可有效降低相關(guān)激素水平，改善患者生活質(zhì)量[4]。

綜上所述，大劑量孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療年輕Ia期高分化子宮內(nèi)膜癌患者可以切除病變部位，殺死癌細(xì)胞，使患者早日康復(fù)，值得臨床推廣。但是此實(shí)驗(yàn)所選人數(shù)較少，治療時(shí)間比較局限，還需要后期進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)證明。