烏司他丁結合連續血液凈化治療重癥膿毒癥對預后的干預效果

南華大學附屬長沙中心醫院（410004）周葵花

膿毒癥屬于臨床危重癥，主要是由感染所致，給患者的生命安全構成極大的威脅，增加了臨床救治的危險性。連續血液凈化可以清除體內毒素，減輕炎癥反應，防止器官功能衰竭的發生，治療重癥膿毒癥具有一定的效果。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，用于重癥膿毒癥治療的效果顯著，可以恢復患者的臟器功能[1]。臨床發現，連續血液凈化+烏司他丁治療重癥膿毒癥的療效確切，可以改善患者的臟器功能，減輕炎癥反應[2]。鑒于此，本文以82例重癥膿毒癥患者為例進行分析，試探討烏司他丁+連續血液凈化對患者生化指標與血清指標的影響，報告具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象是重癥膿毒癥患者，研究時間在2017年11月～2019年11月，研究例數為82例，隨機分為兩組，各41例。對照組中男女的占比為23∶18；患者最小年齡38歲，最大年齡67歲，平均（52.33±5.14）歲；原發疾病類型：肺部感染15例，腹腔感染11例，胸腔感染13例，皮膚組織感染2例。研究組中男女的占比為22∶19；患者年齡主要集中在37歲～68歲，平均（55.36±5.18）歲；原發疾病類型：肺部感染15例，腹腔感染11例，胸腔感染12例，皮膚組織感染3例。對比分析兩組的各項信息，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：①82例患者經臨床細菌學培養檢查確診為重癥膿毒癥；②患者發病時間≤6個小時；③患者入組前三個月內沒有抗菌藥物、激素或者丙種球蛋白治療經歷；④本次研究通過倫理委員會的批準，且患者及家屬同意加入研究并簽字。排除標準：①患者并發血液系統疾病或者免疫系統疾病或者代謝性疾病；②患者的心肝腎等器官存在嚴重功能障礙；③患者的精神異常，不能配合完成治療；④患者并發惡性腫瘤或者對本次用藥過敏。

1.2 方法 對照組開展連續血液凈化治療，具體方法為：選擇汕頭市潮陽區貴嶼貴隆機電商行生產的費森尤斯血液透析機（型號：4008B），沿著患者的股靜脈留針，幫助患者建立體外循環，將置換液稀釋后注入，速度為每小時30ml/kg，血流量控制在每分鐘20ml，每次治療6小時，連續治療3天。在連續血液凈化治療的基礎上，研究組選擇烏司他丁注射液進行治療，使用方法：初始劑量為20萬單位，將20萬單位的烏司他丁注射液與20mL的0.9%氯化鈉溶液混合后進行靜脈推注，一天三次，連續治療7天。

1.3 觀察指標 （1）治療7天后，比較兩組的生化指標，檢測方法為：①標本采集：清晨空腹取10ml外周靜脈血，靜置30min后進行離心分離，離心速度為每分鐘3000r，離心時間為10min，結束離心分離后獲取血清，并將血清保留在-80℃的冰箱中。取清晨第一次小便作為標本。②腎功能指標：選擇美國貝克曼庫爾特有限公司生產的全自動尿液分析儀（型號：iChemVELOCITY）檢測患者的尿氮素（BUN）。③心功能指標與肝功能指標。采用山東博科BIOBASE全自動生化分析儀與山東博科BIOBASE全自動化學發光酶免分析儀檢測患者的丙氨酸轉氨酶（ALT）、門冬氨酸基轉移酶（AST）、血清肌酐（Scr）、乳酸脫氫酶（LDH）以及肌酸磷酸激酶（CK）。（2）血清炎癥因子水平，檢測方法：空腹抽取3ml靜脈血作為檢測標本，進行離心分離后獲取血清，隨后采用酶聯免疫吸附法（試劑盒廠家：上海酶聯生物科技有限公司）檢測患者的白細胞介素-10（IL-10）和C反應蛋白（CRP）。

1.4 統計學方法 研究所得數據均錄入至Excel 2010中予以校對，采用SPSS23.0軟件進行處理。用（±s）表示計量資料，用t檢驗。P評定檢驗結果，P＞0.05提示無統計學差異，P＜0.05提示有統計學差異。

2 結果

2.1 評價兩組患者生化指標的差異 經治療7天后，在ALT、AST、BUN、Scr、LDH以及CK水平上，研究組低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 評價兩組患者生化指標的差異（x ±s,n=41）

2.2 對比分析兩組血清炎癥因子水平的差異 經治療7天后，在IL-10與CRP水平上，研究組低于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 對比分析兩組血清炎癥因子水平的差異（x ±s,n=41）

3 討論

膿毒癥在臨床上比較常見，主要是在感染因素的作用下使得患者出現全身炎癥反應綜合征，臨床上表現為休克、寒戰、休克等癥狀，具有較高的發病率與死亡率。據相關調查統計發現，膿毒癥的發病率以每年1.5%～8.7%的速度增加，且病死率居高不下，成年人病死率達到了38.0%，老年患者的病死率高達85.0%，是ICU患者的重要死亡原因[3]。因此，臨床加強對重癥膿毒癥的治療是非常有必要的。ALT、AST常用來衡量肝臟功能，當上述指標升高時，表明肝臟發生損傷；BUN、Scr是反映腎臟功能的指標，指標上升，表明腎臟發生損傷，機體的腎臟代謝功能降低；LDH以及CK是衡量心臟功能的常用指標，是臨床診斷急性心肌梗塞的敏感指標[4]。本次研究結果顯示，研究組經烏司他丁+連續血液凈化治療后，其ALT、AST、BUN、Scr、LDH以及CK水平明顯優于采用單一連續血液凈化治療的對照組（P＜0.05），提示聯合治療的效果更佳。究其原因是：連續血液凈化是臨床治療重癥膿毒癥的常用手段，可以穩定機體的內部環境，為重要器官提供支持，緩解和穩定患者的病情。烏司他丁注射液可以保護患者的臟器功能，與連續血液凈化聯用可以避免氮質血癥的發生，改善患者的肝腎功能，防止患者死亡。

炎癥因子在膿毒癥的發生、發展過程中起著重要的作用，IL-10與CRP是機體炎癥反應的重要標志物，當機體發生膿毒癥后，IL-10與CRP水平會迅速上升，加重病情。本次研究結果顯示，在IL-10與CRP水平上，研究組低于對照組（P＜0.05），表明重癥膿毒癥患者經烏司他丁+連續血液凈化治療后，其炎癥反應得到明顯改善。這是因為：作為一種蛋白水解酶抑制劑，烏司他丁注射液可以選擇性地抑制患者體內的蛋白水解酶，減少炎癥細胞含量，改善機體的炎癥反應[5]。

綜上所述，烏司他丁+連續血液凈化用于重癥膿毒癥的效果顯著，在改善肝功能、腎功能以及心功能方面發揮著巨大的作用，可有效減輕患者的炎癥反應，促使患者盡早康復，具有較好的臨床推廣意義。