大劑量環磷酰胺聯合甲基潑尼龍沖擊療法用于紫癜性腎炎治療的效果探究

李逸群，郭陸晉，孫化男，張家榮

(定西市人民醫院腎病科，甘肅 定西 743000)

紫癜性腎炎是由過敏性紫癜引起的腎臟損害表現，臨床主要表現為血尿、蛋白尿、皮膚紫癜、關節痛、腹痛等[1]。本病可并發腎乳頭壞死、感染性結石以及腎周圍膿腫等，相對預后較好，但若不規范治療可引起皮膚、關節、消化系統及泌尿系統病變，嚴重者可導致腎衰竭[2]。隨著環境污染加重及生活方式的改變，其發病率逐年上升。目前臨床主要采用藥物治療和血漿置換的方式，本研究主要討論藥物治療紫癜性腎炎。藥物治療主要以血管緊張素轉換酶抑制劑、糖皮質激素為主，其中甲基潑尼龍作為糖皮質激素，是臨床常用治療本病的藥物，但是療效欠佳且不良反應較多。故本文采用環磷酰胺聯合甲基潑尼龍沖擊療法治療紫癜性腎炎，并探究其效果。現報道如下。

1 資料

1.1 臨床資料

選取定西市人民醫院2018 年3 月-2019 年2月收治的78 例紫癜性腎炎患者，納入標準：（1）經相關檢查，確診為紫癜性腎炎的患者；（2）近期未接受其他治療者；（3）合并血尿、蛋白尿者。排除標準：（1）合并其他心血管疾病等嚴重并發癥者；（2）精神障礙或表達障礙者；（3）哺乳期、妊娠期患者。將納入患者隨機分為研究組和對照組，各39 例。其中，對照組男20 例，女19 例；年齡15～65 歲，平均年齡（43.25±2.32）歲；病程1 周～6 個月，平均病程（2.72±0.42）月。研究組男19 例，女20 例；年齡16～66 歲，平均年齡（43.67±2.13）歲；病程1.2 周～5 個月，平均病程（2.68±0.32）月。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 治療方法

入院患者均給予常規治療，靜脈注射肝素鈉1mg/kg，根據患者病情實施治療。對照組在此基礎上給予甲基潑尼龍（規格：4mg；批準文號：國藥準字H20 020224；生產廠家：天津天藥藥業股份有限公司）口服，2mg/kg，3 次/d。持續服用5 周，尿蛋白轉陽性后，改為隔日早晚服用，2mg/kg。持續治療6 個月。研究組在對照組的基礎上給予環磷酰胺（批準文號：國藥準字H20 084627；生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司）0.5g 加入100mL 生理鹽水靜脈滴注，間隔15d 治療一次，持續治療6 次，之后每間隔3 個月1 次。持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者治療有效率，判斷標準[3]：①顯效：患者臨床癥狀消失，24h 尿蛋白轉為陰性；②有效：患者臨床癥狀明顯緩解，24h 尿蛋白水平降低至少30%；③患者臨床癥狀及24h 尿蛋白均未緩解甚至加重。（2）采用尿液全自動測定儀測定并比較治療前后2 組患者尿蛋白水平、比較患者外周紅細胞計數。（3）記錄并對比兩組患者不良反應發生率，其內容包括惡心、嘔吐，皮疹以及頭痛、乏力。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較2 組治療總有效率

研究組總有效率92.31%明顯高于對照組71.79%（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組總有效率比較（n,%）

2.2 比較2 組治療前后24h 尿蛋白及尿紅細胞計數

兩組治療前24h 尿蛋白、尿紅細胞計數差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組24h 尿蛋白及尿紅細胞計數較治療前均明顯降低（P＜0.05），且研究組上述指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3,表4。

表3 2 組24h 尿蛋白比較（，g）

表3 2 組24h 尿蛋白比較（，g）

表4 2 組尿紅細胞計數比較（，g）

表4 2 組尿紅細胞計數比較（，g）

2.3 比較2 組不良反應發生率

研究組不良反應發生率7.69%明顯高于對照組28.21%（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發生率比較（n,%）

3 討論

紫癜性腎炎是由血管炎癥累及腎臟而導致的疾病，為多發于兒童的臨床常見腎炎。其發病機制較為復雜，目前多認為與機體變態反應有關。在各臨床表現中，血尿、蛋白尿是其典型癥狀。其中血尿是由于腎或尿路血管破裂引起，而蛋白尿則是由腎小球濾過膜中電荷屏障受損，腎小球濾過膜對血漿蛋白的通透性增高，導致原尿蛋白含量增多，腎小球無法完全重吸收，最終表現出大量蛋白尿，故紅細胞計數、24h 尿蛋白水平可提示患者腎炎程度[4]。本病主要以控制免疫性炎癥反應、減少腎小球系膜增生為治療原則。甲基潑尼龍為中效糖皮質激素類藥物，可有效的抑制炎癥介質的活性進而控制炎癥。但是單一使用甲基潑尼龍療效欠佳且不良反應較多[5]。有研究表明[6]，聯合大劑量環磷酰胺治療紫癜性腎炎可有效降低患者尿蛋白水平、改善患者預后。與上述研究一致，本研究結果顯示，研究組治療總有效率92.31%明顯高于對照組71.79%；兩組24h 尿蛋白水平、紅細胞計數較治療前明顯降低，且治療后研究組明顯低于治療組，提示單獨使用甲基潑尼龍或加用大劑量環磷酰胺治療紫癜性腎炎均可有效治療紫癜性腎炎，但二者合用效果更佳，可有效降低患者24h 尿蛋白水平、尿紅細胞計數。另外，研究組不良反應發生率7.69%明顯低于對照組28.21%，提示加用環磷酰胺可明顯降低患者不良反應發生率。環磷酰胺可通過影響DNA 合成發揮細胞毒作用[7]，進而有效抑制B 細胞增殖及抗體的生成，與激素聯合可有效緩解疾病癥狀，阻止病變的進一步發展。

綜上所述，甲基潑尼龍單獨使用或與大劑量環磷酰胺聯合使用均可有效治療紫癜性腎炎、改善患者尿蛋白及尿紅細胞水平，但二者聯合使用效果更優，且不良反應更少，安全有效。建議臨床推廣使用。