大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊療法用于紫癜性腎炎治療的效果探究

李逸群，郭陸晉，孫化男，張家榮

(定西市人民醫(yī)院腎病科，甘肅 定西 743000)

紫癜性腎炎是由過敏性紫癜引起的腎臟損害表現(xiàn)，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛、腹痛等[1]。本病可并發(fā)腎乳頭壞死、感染性結(jié)石以及腎周圍膿腫等，相對預(yù)后較好，但若不規(guī)范治療可引起皮膚、關(guān)節(jié)、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)病變，嚴重者可導(dǎo)致腎衰竭[2]。隨著環(huán)境污染加重及生活方式的改變，其發(fā)病率逐年上升。目前臨床主要采用藥物治療和血漿置換的方式，本研究主要討論藥物治療紫癜性腎炎。藥物治療主要以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素為主，其中甲基潑尼龍作為糖皮質(zhì)激素，是臨床常用治療本病的藥物，但是療效欠佳且不良反應(yīng)較多。故本文采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊療法治療紫癜性腎炎，并探究其效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料

1.1 臨床資料

選取定西市人民醫(yī)院2018 年3 月-2019 年2月收治的78 例紫癜性腎炎患者，納入標準：（1）經(jīng)相關(guān)檢查，確診為紫癜性腎炎的患者；（2）近期未接受其他治療者；（3）合并血尿、蛋白尿者。排除標準：（1）合并其他心血管疾病等嚴重并發(fā)癥者；（2）精神障礙或表達障礙者；（3）哺乳期、妊娠期患者。將納入患者隨機分為研究組和對照組，各39 例。其中，對照組男20 例，女19 例；年齡15～65 歲，平均年齡（43.25±2.32）歲；病程1 周～6 個月，平均病程（2.72±0.42）月。研究組男19 例，女20 例；年齡16～66 歲，平均年齡（43.67±2.13）歲；病程1.2 周～5 個月，平均病程（2.68±0.32）月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 治療方法

入院患者均給予常規(guī)治療，靜脈注射肝素鈉1mg/kg，根據(jù)患者病情實施治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予甲基潑尼龍（規(guī)格：4mg；批準文號：國藥準字H20 020224；生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司）口服，2mg/kg，3 次/d。持續(xù)服用5 周，尿蛋白轉(zhuǎn)陽性后，改為隔日早晚服用，2mg/kg。持續(xù)治療6 個月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺（批準文號：國藥準字H20 084627；生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司）0.5g 加入100mL 生理鹽水靜脈滴注，間隔15d 治療一次，持續(xù)治療6 次，之后每間隔3 個月1 次。持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者治療有效率，判斷標準[3]：①顯效：患者臨床癥狀消失，24h 尿蛋白轉(zhuǎn)為陰性；②有效：患者臨床癥狀明顯緩解，24h 尿蛋白水平降低至少30%；③患者臨床癥狀及24h 尿蛋白均未緩解甚至加重。（2）采用尿液全自動測定儀測定并比較治療前后2 組患者尿蛋白水平、比較患者外周紅細胞計數(shù)。（3）記錄并對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其內(nèi)容包括惡心、嘔吐，皮疹以及頭痛、乏力。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較2 組治療總有效率

研究組總有效率92.31%明顯高于對照組71.79%（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組總有效率比較（n,%）

2.2 比較2 組治療前后24h 尿蛋白及尿紅細胞計數(shù)

兩組治療前24h 尿蛋白、尿紅細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組24h 尿蛋白及尿紅細胞計數(shù)較治療前均明顯降低（P＜0.05），且研究組上述指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3,表4。

表3 2 組24h 尿蛋白比較（，g）

表3 2 組24h 尿蛋白比較（，g）

表4 2 組尿紅細胞計數(shù)比較（，g）

表4 2 組尿紅細胞計數(shù)比較（，g）

2.3 比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%明顯高于對照組28.21%（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n,%）

3 討論

紫癜性腎炎是由血管炎癥累及腎臟而導(dǎo)致的疾病，為多發(fā)于兒童的臨床常見腎炎。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前多認為與機體變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。在各臨床表現(xiàn)中，血尿、蛋白尿是其典型癥狀。其中血尿是由于腎或尿路血管破裂引起，而蛋白尿則是由腎小球濾過膜中電荷屏障受損，腎小球濾過膜對血漿蛋白的通透性增高，導(dǎo)致原尿蛋白含量增多，腎小球無法完全重吸收，最終表現(xiàn)出大量蛋白尿，故紅細胞計數(shù)、24h 尿蛋白水平可提示患者腎炎程度[4]。本病主要以控制免疫性炎癥反應(yīng)、減少腎小球系膜增生為治療原則。甲基潑尼龍為中效糖皮質(zhì)激素類藥物，可有效的抑制炎癥介質(zhì)的活性進而控制炎癥。但是單一使用甲基潑尼龍療效欠佳且不良反應(yīng)較多[5]。有研究表明[6]，聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺治療紫癜性腎炎可有效降低患者尿蛋白水平、改善患者預(yù)后。與上述研究一致，本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率92.31%明顯高于對照組71.79%；兩組24h 尿蛋白水平、紅細胞計數(shù)較治療前明顯降低，且治療后研究組明顯低于治療組，提示單獨使用甲基潑尼龍或加用大劑量環(huán)磷酰胺治療紫癜性腎炎均可有效治療紫癜性腎炎，但二者合用效果更佳，可有效降低患者24h 尿蛋白水平、尿紅細胞計數(shù)。另外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%明顯低于對照組28.21%，提示加用環(huán)磷酰胺可明顯降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。環(huán)磷酰胺可通過影響DNA 合成發(fā)揮細胞毒作用[7]，進而有效抑制B 細胞增殖及抗體的生成，與激素聯(lián)合可有效緩解疾病癥狀，阻止病變的進一步發(fā)展。

綜上所述，甲基潑尼龍單獨使用或與大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用均可有效治療紫癜性腎炎、改善患者尿蛋白及尿紅細胞水平，但二者聯(lián)合使用效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)更少，安全有效。建議臨床推廣使用。