連理湯加味聯合柳氮磺吡啶治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎的效果觀察

陳豪，呂林英

慢性非特異性潰瘍性結腸炎（CUC）是臨床常見的腸道炎癥性疾病[1]，治愈率低且容易反復發作，給患者生活質量產生不良影響。CUC發病機制尚未明確，目前認為與環境、遺傳、腸道微生態及免疫失衡等因素有關[2]，其中腸道黏膜免疫系統失衡所導致的炎癥過程在CUC的發病中起到重要的作用。柳氮磺吡啶屬于氨基水楊酸制劑，是CUC的一線治療藥物，但超過一定濃度易引起毒副反應[3]。本研究旨在探討連理湯加味聯合柳氮磺吡啶治療CUC的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年3月至2019年3 月浙江省永康市第一人民醫院收治的CUC患者80例，入選標準：（1）符合美國胃腸病學院（AGG）于2019年發布的《成人潰瘍性結腸炎（UC）管理指南》中CUC診斷標準[4]，符合《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）》[5]中醫診斷標準；（2）年齡18～60歲；（3）患者資料完整；（4）既往無相關藥物過敏史。排除標準：（1）潰瘍性結腸炎急性期患者；（2）感染性結腸炎者；（3）伴有腸易激綜合征、慢性細菌性痢疾，阿米巴腸炎病變及結直腸腫瘤等疾病者；（4）意識障礙或有精神疾病史，不能合作者；（5）妊娠及哺乳期婦女。

采用隨機數字表法隨機分為觀察組及對照組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡21～56歲，平均（34.6±5.4）歲；病程4個月至10年，平均（3.53±1.09）年。觀察組男26例，女14例；年齡23～58歲，平均（35.1±5.2）歲；病程6個月至9年，平均（3.32±0.96）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法患者一經確診后，立即予糾正水電解質失衡、止瀉及積極抗菌等對癥治療。對照組在此基礎上予柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，國藥準字：H31020840）治療，1.5g/d，0.5g/次，3次/d。

觀察組在對照組基礎上予口服連理湯。連理湯基本藥物組成：黨參15 g，干姜9 g，白術15 g，茯苓20 g，黃連6 g，炙甘草5 g。腎陽虛者加補骨脂15 g，肉豆蔻10g；腹脹明顯者加木香15g，檳榔10g；食滯重者加焦三仙15 g；氣虛甚者加黃芪30 g。送中藥房統一煎煮，并加工成200 ml/袋，1劑/次，早晚各1次溫服。兩組均以15 d為1個療程，3個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標（1）評價兩組治療前后中醫癥狀積分，積分根據2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]進行評分。（2）血清炎癥指標。采集所有患者入院第2天清晨空腹靜動脈血標本5ml，靜置、析出血清，保存于4℃環境并采用離心機以3 000 r/min的速度離心，取得上層血清，應用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）水平，療程結束后按照同樣方法再次檢測以上血清炎癥指標。（3）臨床療效：治愈，患者腹痛、腹瀉、便血等癥狀消失，查電子結腸鏡顯示腸黏膜病變部位恢復到正常狀態；有效，患者腹痛、腹瀉、便血等癥狀基本消失，查電子結腸鏡顯示腸黏膜病變部位有輕度炎癥反應，伴假息肉形成；無效，患者腹痛、腹瀉、便血等癥狀及電子結腸鏡檢查結果無改善。總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。（4）監測兩組不良反應發生情況。

1.4 統計方法數據采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥狀積分比較兩組治療前中醫癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫癥狀積分均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 分

2.2 血清TNF-及IL-6水平比較治療前，兩組血清TNF-及IL-6水平差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組血清TNF-及IL-6水平均較治療前均下降（均P＜0.05），且觀察組均較對照組明顯要低（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-及IL-6水平比較 ng/L

2.3 療效比較 經治療，對照組治愈17例，有效13例，無效10例，總有效率75.00%（30/40）；對照組治愈25例，有效12例，無效3例，總有效率92.50%（37/40）；觀察組總有效率明顯高于對照組（2=4.50，P＜0.05）。

2.4 不良反應情況治療期間，對照組出現惡心、嘔吐3例，出現皮疹2例；觀察組出現惡心、嘔吐4例，出現皮疹1例。均為輕微不良反應，對癥處理后均緩解。

3 討論

CUC是一種常見的不明原因的炎癥性疾病，主要侵犯直腸和乙狀結腸黏膜及黏膜下層，嚴重時可延伸至整個結腸[7]。CUC病程遷延，容易反復發作，病情嚴重程度不一，部分患者由于不引起重視或病情耽誤過久，可出現腸穿孔、出血、息肉甚至癌變，導致患者生活質量進一步下降[8]。藥物治療是治療CUC的首要治療方法，柳氮磺吡啶是其首選藥物。柳氮磺吡啶作為氨基水楊酸類藥物，能夠抑制前列腺素的合成，清除氧自由基，降低結腸上皮細胞的通透性，抑制免疫細胞的免疫反應，同時主要分解產物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶作用于腸黏膜可改變腸道微生物體系，抑制脂肪酸氧化和白三烯的形成，從而起到治療的目的[9]。但柳氮磺吡啶超過一定濃度易引起毒副反應，限制了其臨床應用。

中藥方連理湯由黨參、干姜、白術、茯苓、黃連及炙甘草等藥材組成，主治因感受濕邪、飲食不節、情志失調、脾胃虛弱、腎陽虛衰及濁毒內蘊等引起的“久瀝”及“泄瀉”等病癥。方中黨參補中益氣、健脾益肺；干姜溫中散寒、回陽通脈；白術補氣健脾，燥濕利水；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；茯苓利水滲濕、健脾，養心安神；炙甘草補脾和胃，益氣復脈兼調和諸藥藥性；全方具有清熱化濕解毒、益氣健脾、涼血止瀉之效。本研究結果顯示，治療后，兩組患者中醫癥狀積分均較治療前降低（＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（＜0.05）；觀察組總有效率明顯高于對照組（＜0.05）。提示連理湯加味聯合柳氮磺吡啶治療能夠有效減輕CUC患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等臨床癥狀，有助于腸黏膜的修復和潰瘍面的愈合。

研究發現，CUC表現為一種非特異性炎癥，其發生發展與感染、免疫炎癥反應存在密切關聯。CUC患者出現消化道感染后常伴隨自身免疫反應的發生，而這一反應又一定程度上又可誘發和加重CUC。本研究結果顯示，治療后觀察組血清TNF-及IL-6水平均較治療前下降（＜0.05），且觀察組均要低于對照組（＜0.05）。表明連理湯加味聯合柳氮磺吡啶治療可顯著下調CUC患者的炎癥水平，從而起到改善患者癥狀的療效。分析連理湯的作用機制可能與阻斷NADPH氧化酶家族成員Nox1和Duox2的表達，阻止炎癥因子被誘導激活有關[10]。動物實驗結果證實，對大鼠進行柳氮磺吡啶聯合益生菌治療與單一柳氮磺吡啶治療，前者可明顯抑制Wnt/-catenin信號通路，減輕炎癥反應，促進腸道功能的恢復[11]。

綜上所述，連理湯加味聯合柳氮磺吡啶治療CUC可顯著改善患者臨床癥狀，降低免疫炎癥反應，效果良好，值得臨床推廣。