非布司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及對腎功能、Cys-C、NT-proBNP的影響

劉劍飛，李成林

糖尿病腎病是一種臨床常見的糖尿病并發癥，主要臨床表現為泡沫尿、水腫、乏力等，患者早期常并發高尿酸血癥，而高尿酸血癥可加重腎功能損害，增加治療難度。臨床常采用前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥，雖可以緩解患者臨床療效，但部分患者腎功能改善不佳[1]。非布司他作為一種新型降尿酸藥物，被逐步應用于早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床治療中，對患者腎功能改善較明顯[2]。本研究觀察非布司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及對腎功能、血清胱抑素-C（Cys-C）、B型氨基端利鈉肽原（NT-proBNP）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省安吉縣人民醫院2019年6月至2020年5月期間收治的早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者88例，按隨機數表法分為對照組和研究組，各44例。對照組男24例，女20例；年齡43～69歲，平均（54.3±4.2）歲；病程2～9年，平均（5.08±1.85）年；合并疾病：高血壓15例，冠心病10例，其他5例。研究組男25例，女19例；年齡44～70歲，平均（54.6±43.3）歲；病程3～10年，平均（5.27±1.79）年；合并疾病：高血壓17例，冠心病11例，其他5例。兩組上述情況差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）符合糖尿病腎病[3]和高尿酸血癥[4]的診斷標準，且糖尿病腎病mogenson分期為Ⅲ期以內；（2）年齡18～80歲；（3）患者知情并簽署同意書；（4）近3個月內未使用免疫抑制劑及激素類藥物治療。排除標準：（1）對非布司他、前列地爾等藥物過敏者；（2）原發性腎臟疾病及其他原因導致的腎臟疾病者；（3）依從性差，不配合研究者；（4）精神疾病及傳染性疾病者；（5）合并嚴重心腦血管疾病及惡性腫瘤者；（6）合并嚴重血液系統疾病者；（7）妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法所有患者入院后均給予健康宣教、低蛋白低鹽飲食及常規降糖治療。對照組采用前列地爾（安徽城市藥業股份有限公司，國藥準字H22025662）100 g+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。研究組在對照組基礎上給予非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058）口服治療，40 mg/次，1次/d。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。臨床癥狀明顯緩解或消失，24 h尿蛋白排泄率（24 h UAER）下降≥50%為顯效；臨床癥狀有所緩解，24 h UAER下降20%～50%為有效；臨床癥狀未緩解或加重，24 h UAER下降＜20%或上升為無效，總有效率=有效率+顯效率。（2）腎功能。分別收集兩組治療前后清晨空腹靜脈血及尿液，采用電化學發光法檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），采用尿蛋白檢測儀檢測24 hUAER、24 h尿蛋白定量。（3）血清Cys-C、NT-proBNP水平。治療前后分別采用免疫透射比濁法與雙抗體酶聯免疫吸附法檢測血清Cys-C、NTproBNP水平。（4）不良反應。統計兩組皮疹、胃腸不適、頭暈等不良反應情況。

1.5 統計方法采用SPSS 23.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率（93.18%）高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（2=5.436，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較例（%）

2.2 兩組治療前后腎功能比較治療前，兩組24 hUAER、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組24 hUAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于治療前，且研究組低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.3 兩組治療前后血清Cys-C、NT-pro-BNP水平比較治療前，兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清Cys-C、NT-proBNP水平比較

2.4 兩組不良反應發生率比較研究組不良反應發生率（4.55%）低于對照組（9.09%），但差異無統計學意義（2=0.179，P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

糖尿病腎病的發病原因比較復雜，主要與氧化應激、炎癥反應及代謝紊亂等因素有關。有研究發現，高尿酸血癥是糖尿病腎病的獨立危險因素[5]。高尿酸血癥會使尿酸鹽結晶在腎間質中沉積，通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、損傷內皮功能、炎癥反應等參與糖尿病腎病的發生與發展。

早期糖尿病腎病處于高灌注、高濾過狀態，可增加尿酸排泄，當腎小球濾過率下降，尿酸排泄減少，血清尿酸水平上升，加重腎損傷。由此可見，通過降低尿酸水平可能是改善早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者腎功能的新途徑。本研究顯示：研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），治療后24 h UAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于對照組（均P＜0.05），兩組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），與陳衛東[6]研究結果基本一致。這提示采用非布司他聯合前列地爾可有效改善患者腎功能，安全性良好。前列地爾又稱前列腺素E1，可有效抑制RAAS活性，降低腎小球動脈內壓及阻力，保護腎小球完整性，進而改善腎功能，減少蛋白尿濾出[7]。此外，前列地爾具有免疫抑制作用，可在穩定血流灌注量、擴張腎小球血管的同時，減輕腎臟局部炎性損傷，有助于患者恢復腎功能。非布司他作為一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制尿酸合成，減少血清尿酸水平，防止血管平滑肌增殖、氧化應激及增強RAAS活性等，促進腎功能恢復[8]。此外，非布司他通過肝腎雙通道排泄，有效減輕腎臟負擔，有利于腎功能恢復。

血清Cys-C、NT-proBNP水平可反映腎小球濾過功能。早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者由于腎功能下降，腎小球濾過功能減弱，體內代謝物質潴留，尿酸無法正常排泄，造成Cys-C、NT-pro-BNP水平上升。本研究顯示，研究組治療后血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于對照組（均＜0.05）。這表明采用非布司他聯合前列地爾可有效改善患者腎小球濾過功能。

綜上所述，非布司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效確切，可有效改善患者腎功能，調節血清Cys-C、NT-proBNP水平，安全性良好。