不同劑量氟康唑對慢性阻塞性肺病急性加重期患者肺部真菌感染的效果觀察

嚴利華，孫巧燕，張葉輝

慢性阻塞性肺疾病（COPD）多見于老年人，臨床癥狀以呼吸困難、呼吸急促及咳嗽咳痰為主，若不及時治療或治療不當，會導致病情惡化，肺功能受損，且隨著肺部功能負荷的不斷增大，患者易出現心肌缺氧及血流動力學改變，繼而引發心力衰竭[1]。COPD急性加重期病情危急、進展快，誘發肺部真菌感染的風險較高[2]。氟康唑是一種三唑類廣譜抗真菌藥，對真菌感染的防治效果確切，但其在COPD急性加重期患者中的最佳使用劑量尚不明確。本研究擬比較不同給藥劑量對COPD急性加重期肺部真菌感染的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年9月至2020年9月浙江省玉環市人民醫院收治的COPD急性加重期患者100例，納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中相關診斷標準；（2）病歷真實及完整；（3）自愿參與研究，已簽寫知情同意書。排除標準：（1）合并其他器官功能障礙者；（2）合并精神疾病、腫瘤、傳染性疾病、血液系統疾病及肺結核者；（3）對研究藥物過敏者。

根據氟康唑不同用藥劑量分為觀察組及對照組，各50例。觀察組男29例，女21例；年齡51～87歲，平均（65.8±7.1）歲；病程1～9年，平均（5.4±1.1）年。對照組男28例，女22例；年齡51～88歲，平均（65.8±7.2）歲；病程1～9年，平均（5.4±1.1）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審批。

1.2 方法兩組均予以常規治療，包括抗感染、平喘、止咳、化痰、吸氧、補液、營養支持、糾正水電解質紊亂及擴張支氣管等。觀察組予靜脈滴注氟康唑注射液（長春長慶，國藥準字：H20040739），0.2g/次，1次/d，治療2周。對照組予靜脈滴注氟康唑注射液，0.2g/次，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標（1）肺部真菌感染情況：晨起反復漱口后用力咳出痰液，每4天采集痰標本進行真菌培養，連續2次培養結果呈陽性后行胸部CT檢查明確診斷，計算肺部真菌感染發生率。（2）細胞免疫功能：晨起空腹采血，運用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+及CD8+，計算CD4+/CD8+。（3）體液免疫功能：晨起空腹采血，運用貝克曼全自動生化分析儀，采取免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM），嚴格遵照試劑盒說明書操作。（4）炎性因子水平：晨起空腹采血，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-）、白介素4（IL-4）及白介素10（IL-10）。（5）不良反應：包括胃腸道不適、皮疹及腎功能障礙，計算不良反應發生率。

1.4 統計方法數據采用SPSS20.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺部真菌感染發生情況治療后，對照組發生肺部真菌感染6例（12.00%），觀察組發生7例（14.00%），兩組肺部真菌感染發生率差異無統計學意義（2=0.08，P＞0.05）。

2.2 細胞免疫功能比較治療前后兩組間CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.3 體液免疫功能指標比較治療前后兩組間IgA、IgG及IgM差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

2.4 炎性因子水平比較治療前后兩組間TNF-、IL-4及IL-10差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

2.5 不良反應情況治療期間，對照組發生胃腸道不適5例，皮疹2例，腎功能障礙1例，不良反應發生率16.00%（8/50）；觀察組發生胃腸道不適1例，不良反應發生率4.00%（2/50）；觀察組不良反應發生率低于對照組（2=4.00，P＜0.05）。

3 討論

COPD急性加重期患者存在不同程度的肺功能損害，且肺儲備功能明顯下降，加上老年患者的機體功能衰退、免疫力下降，導致其病情易出現惡化，病死率明顯升高。該類患者在臨床治療時，廣譜抗生素與糖皮質激素的應用較為廣泛，且患者常需要接受多種有創性檢查與治療（如呼吸機輔助通氣），在諸多因素的共同影響下，導致肺部真菌感染的發生率較高[4]。肺部真菌感染的發生會加重肺部損傷，導致患者病情進一步惡化，不僅增加了治療難度，也大大提高了病死率[5]。

氟康唑是廣譜抗真菌藥，可抑制14--固醇去甲基酶活性，影響真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成，繼而達到抗菌目的。而人體細胞膜中不含有14--固醇去甲基酶，所以該藥對人體細胞膜不會產生損傷作用。氟康唑的半衰期超過20 h，口服吸收效果佳，用藥2 h后便能達到穩定的血藥濃度，具有體內分布廣、吸收快及水溶性好的特點，且其在痰液中的濃度較高，尤其適用于老年患者的抗真菌治療。何秀銀[6]的研究發現，氟康唑治療內科住院患者肺部真菌感染的有效率高達93.33%。向金云[7]的報道也指出，氟康唑對肺部真菌感染的治療效果顯著，且安全性高。該藥主要經腎臟代謝，用藥過量的話可能會引起腎上腺皮質功能障礙，且該藥本身的抗菌譜較窄，在臨床抗菌藥物濫用的情況下易導致菌種耐藥性提升，繼而影響其療效與安全性。

表1 兩組治療前后細胞免疫功能比較

表2 兩組治療前后體液免疫功能指標比較 g/L

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較 ng/ml

本研究比較了氟康唑0.2g/次、1次/d（觀察組）與0.2g/次、2次/d（對照組）的效果差異，結果顯示兩組肺部真菌感染發生率，治療后的細胞免疫功能、體液免疫功能、炎性因子水平均相近，提示不同劑量氟康唑對COPD急性加重期患者肺部真菌感染的預防作用相當，且均能明顯改善患者的免疫功能與炎性因子水平。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，氟康唑對COPD急性加重期患者肺部真菌感染的預防效果理想，可明顯改善患者的免疫功能，降低炎性因子水平；而小劑量給藥的不良反應發生率低于大劑量，安全性更高。