血液透析期間腎性高血壓患者血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平與AS的相關性研究

翁明祥，楊春琴，黃敏

由腎臟病引起的高血壓稱之為腎性高血壓，在慢性腎臟病中的患病率高達70%以上。動脈粥樣硬化（AS）是高血壓常見的靶器官損害，可引起多個系統的疾病。因此對于腎性高血壓患者AS的早期診斷與治療十分有必要。網膜素-1（Omentin-1）特異性表達于網膜脂肪組織，在脂質代謝紊亂的患者中明顯下降，可能與AS的發生有一定關聯[1]。妊娠相關血漿蛋白（PAPP-A）是一種反應機體局部微炎癥的指標，與頸AS存在相關性，但與透析的腎性高血壓患者頸AS的發生尚無確鑿證據證明其相關性[2]。血管性血友病因子（vWF）是一種糖蛋白，血管內皮細胞受損時可釋放入血，為血管內皮損傷的標志物之一[3]。本研究擬探討血液透析期間腎性高血壓患者血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平與AS的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2020年4月在浙江省衢州市人民醫院就診的規律透析患者96例。納入標準：（1）符合腎實質性高血壓診斷標準[4]；（2）堅持規律血液透析；（3）同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）原發性高血壓或其他繼發性高血壓；（2）合并心力衰竭、心肌梗死、腦卒中及糖尿病等；（3）近1個月服用降脂藥、激素或免疫抑制劑；（4）不能配合抽血、彩色多普勒超聲等檢查。另選取同期健康體檢患者60例作為對照組。

1.2 AS檢測由同一位高年資超聲科醫師使用飛利浦EPI-Q5彩色多普勒超聲檢查機檢查研究對象雙側頸動脈，觀察頸動脈內中膜厚度（IMT），是否存在斑塊、狹窄及血流等情況。IMT增厚≥0.9mm為頸動脈內膜增厚，若頸動脈存在內中膜增厚或斑塊為存在頸AS。根據是否存在AS，將96例患者分為AS組和非AS組。

1.3 血清指標檢測所有患者在透析結束后第一天清晨空腹狀態下采集靜脈血5 ml，離心獲得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測Omentin-1、PAPP-A和vWF水平；健康志愿者在體檢清晨空腹狀態下采血檢測。試劑盒購自上海亞都生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作。

1.4 統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析；計數資料比較采用2檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較3組年齡、性別、體質量指數（BMI）、吸煙史、飲酒史差異均無統計學意義（均P＞0.05）；3組IMT差異有統計學意義（P＜0.05），其中AS組＞非AS組＞對照組。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比較3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差異均有統計學意義（均P＜0.05）。Omentin-1水平：對照組＞非AS組＞AS組；PAPP-A和vWF水平：AS組＞非AS組＞對照組。見表2。

2.3 血清指標與AS的相關性IMT與血清Omentin-1水平呈負相關（r=－0.734，P＜0.05），與PAPP-A、vWF水平呈正相關（r=0.609、0.789，均P＜0.05）。見封三彩圖2。

圖2 IMT與血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平的相關性

表2 3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比較

3 討論

血液透析可有效濾過患者體內的有毒物質和代謝產物，是終末期腎病患者延長生命、改善生活質量的有效方式。隨著血液透析技術的逐漸提高，心血管疾病成了為引起血液透析患者主要的死亡原因，占所有死因的40%以上，嚴重威脅患者生命。高血壓是最為常見的尿毒癥透析并發癥，在血液透析時，彌散與超濾可引起患者循環血容量下降，導致患者體內兒茶酚胺系統激活，釋放大量腎素、血管緊張素等物質，引起血壓的升高[5]。而高血壓是AS的獨立危險因素，可進一步引起一系列的心腦血管疾病，如心肌梗死、心肌肥厚及腦卒中等。

Omentin-1主要由網膜脂肪組織的血管基質細胞分泌，在肥胖、糖尿病、冠心病等患者中，血清Omentin-1水平顯著下降。vWF是近年來發現的血管內皮損傷標志物，當血管內皮損傷時，vWF釋放入血，參與凝血過程[6]。PAPP-A是一種蛋白酶，以往用于產前檢查，但近來有研究顯示[7]，在AS患者中PAPP-A水平較高，可能是由于AS發生時血管內皮細胞產生PAPP-A釋放入血。本研究顯示，對照組與AS組、非AS組的Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。Omentin-1水平：對照組＞非AS組＞AS組，PAPP-A和vWF水平：AS組＞非AS組＞對照組。相關性分析顯示，IMT與血清Omentin-1水平呈負相關，與PAPP-A、vWF水平呈正相關。這提示頸AS嚴重程度與Omentin-1、PAPP-A和vWF水平均存在相關性。而頸AS程度間接提示患者全身AS程度，因此，Omentin-1、PAPP-A和vWF水平可較好地提示AS的嚴重程度；同時可能為后期AS的治療提供新的靶點與療效評估指標。