腰椎modic改變?nèi)巳夯疾÷始芭c骨質(zhì)疏松的相關(guān)性分析

黃兆波，趙鳳東

腰痛是世界上最常見(jiàn)的疾病，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量并造成了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。相關(guān)研究已經(jīng)表明腰椎modic改變和腰痛呈正相關(guān)[2]。Tarukado等[3]調(diào)查了在老年人群中modic改變的發(fā)病率，指出modic改變的發(fā)病率在一定范圍內(nèi)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，并在60～70歲之間達(dá)到最高峰，隨后在70歲以后發(fā)病率略有下降。然而，modic改變?cè)诳傮w各年齡層人群中的發(fā)病率尚不明確。Modic改變的病因及病理機(jī)制主要包括椎間盤(pán)退變和終板缺損學(xué)說(shuō)[4-5]、椎間盤(pán)低毒性感染導(dǎo)致modic改變的感染學(xué)說(shuō)[6-9]及免疫學(xué)說(shuō)[10]。研究顯示椎體終板下微骨折的發(fā)生對(duì)于modic改變發(fā)生及發(fā)展起到重要的作用[11]，而骨質(zhì)疏松或低骨量是發(fā)生終板下微骨折最重要的因素。那么，骨質(zhì)疏松或低骨量是否在modic改變的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色呢？目前暫無(wú)相關(guān)研究關(guān)注于骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和modic改變之間的相互作用。本研究調(diào)查了各個(gè)年齡層人群的modic改變的發(fā)生率，并進(jìn)一步探索其與骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和modic改變之間的相互關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2017年1月至2018年12月于浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院接受腰椎MRI檢查的患者。依據(jù)性別和年齡進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)，并在50歲以上人群中進(jìn)一步分析其骨密度、骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)和modic改變的之間的關(guān)系。

1.2 方法Modic改變的診斷依據(jù)腰椎MRI的影像學(xué)表現(xiàn)，核磁共振儀器為3.0-T成像儀（GE Signa HDx 3.0T），采集并分析矢狀T1加權(quán)序列和矢狀T2加權(quán)序列圖像，并根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]來(lái)評(píng)估，modic改變?cè)贛RI上的診斷和分型由兩名不了解患者信息的研究者各自獨(dú)立完成，兩位研究者意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論解決，如無(wú)法達(dá)成一致意見(jiàn)，則由第三位研究者參與討論并做出最終決定。

1.3 觀察指標(biāo)收集患者性別、年齡、MRI檢查資料、腰椎骨密度（BMD）和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。腰椎骨密度由雙能X線吸收法測(cè)定（DEXA），骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)包括血清25羥維生素D[25（OH）D]、骨鈣素（OC）、Ⅰ型原膠原氨基端肽（P1NP）和Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián)（CTX-）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 modic改變患病率、類型分析共納入20 619例患者，其中男9 894例，女10 725例。共有4 522例患者發(fā)生腰椎modic改變，其中I型modic改變298例；II型modic改變3 561例，III型modic改變97例，混合型modic改變566例。男性患者中，70～80歲患病率最高（35.84%），60～70歲次之（30.22%）；女性modic改變患病率以60～70歲最高（32.30%），其次為70～80歲（31.53%）；50歲以上患者的modic改變患病率明顯高于50歲以下患者（女性為29.9% vs 14.24%，t=7.65，P＜0.05；男性為27.33% vs 11.84%，t=8.42，P＜0.05）。見(jiàn)封三彩圖1。

圖1 總體人群不同年齡段modic改變患病率分布

2.2 50歲以上人群modic改變和總體人群腰椎骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的差異共有4 843例接受腰椎骨密度測(cè)試，2 731例接受25-OH-D、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物等實(shí)驗(yàn)室檢查。低腰椎骨密度、腰椎骨質(zhì)疏松在modic改變患者和總體人群之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。25-OH-D、OC、P1NP和CTX-等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物水平在modic改變患者和總體人群之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2～3。

表1 50歲以上Modic改變患者和總體人群的骨密度情況對(duì)比 例

表2 50歲以上女性modic改變患者和總體人群的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對(duì)比 ng/ml

表3 50歲以上男性modic改變患者和總體人群的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對(duì)比 ng/ml

3 討論

本研究對(duì)20 619例患者（包括無(wú)癥狀人群）進(jìn)行腰椎MRI健康檢查，可基本上代表整個(gè)人群的modic改變患病率。本組modic改變的總體患病率為21.93%，modic改變的患病率在一定范圍內(nèi)隨著年齡的增加而增加，女性在60～70歲年齡段、男性在70～80歲達(dá)到modic改變患病率最高值，與Tarukado等[3]研究結(jié)果類似。本研究結(jié)果顯示50歲以上的患者modic改變的患病率明顯高于50歲以下患者，同時(shí)女性患者modic改變的患病率高于男性患者。50歲以上女性往往易于患骨質(zhì)疏松癥，而這些人群顯示的modic改變高患病率預(yù)示著骨質(zhì)疏松癥可能在modic改變的過(guò)程中扮演一個(gè)角色，但為什么70歲以上患者modic改變的患病率下降有待回答。造成這一現(xiàn)象的可能原因是：（1）70歲以上的患者活動(dòng)度相對(duì)較低，終板病變的機(jī)會(huì)較少；（2）70歲以上老年患者的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)下降，對(duì)modic改變的發(fā)展有一定的負(fù)面影響。

本研究結(jié)果顯示，modic改變患者的骨密度或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與總體人群之間沒(méi)有顯著差異。目前有個(gè)別研究關(guān)注了骨質(zhì)疏松癥或破骨細(xì)胞活動(dòng)對(duì)于治療modic改變的影響，Torkki等[13]研究表明modic改變椎間盤(pán)組織可以分泌細(xì)胞因子（M-SCF1,RANKL、RUNXI RUNX2及OSCAR），這些細(xì)胞因子與破骨細(xì)胞的分化和增殖有關(guān)，這表明椎間盤(pán)組織可能通過(guò)破骨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子參與modic改變的病理生理過(guò)程。Cai等[14]研究顯示唑來(lái)膦酸和迪諾賽麥（denosumab）可以治療modic改變相關(guān)的腰痛。根據(jù)上述研究結(jié)果，骨質(zhì)疏松在modic改變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演一定的作用，而其中的具體機(jī)制有待于進(jìn)一步探索。

本研究有幾個(gè)局限性：（1）所有接受MRI檢查的患者中只有小部分進(jìn)行了BMD和骨代謝標(biāo)記檢查，影響骨質(zhì)疏松癥和modic改變相互關(guān)系的評(píng)價(jià)；（2）沒(méi)有把臨床癥狀或其他特征可能影響modic改變的因素納入考慮（如BMI、工作、其他疾病），因?yàn)楸疚年P(guān)注的是modic改變的流行病學(xué)和骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)系；（3）沒(méi)有分析合并的疾病或納入患者的用藥情況，可能會(huì)有混淆因素干擾最終結(jié)果。