伏硫西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的療效及對炎癥因子的影響

王鐵烽，郭紅

抑郁癥為臨床較為常見的一種精神障礙性疾病，以思維遲緩、心境低落及認(rèn)知功能下降等為主表現(xiàn)。圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能下降，心理壓力較大且敏感，再加上雌激素分泌減少，造成抑郁癥發(fā)病率處于較高水平。圍絕經(jīng)期抑郁癥患者表現(xiàn)為妄想、情緒低落、抑郁等，容易導(dǎo)致患者神經(jīng)紊亂、失眠。口服抗抑郁藥物是治療的常見方式，雖具有一定療效，但單純用藥部分患者預(yù)后不佳[1]。認(rèn)知行為等非藥物療法被逐漸應(yīng)用于圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床治療中[2]。本研究探討伏硫西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的療效及對炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省紹興市第七人民醫(yī)院2019年1月至2020年8月收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者94例，按隨機對照原則分為對照組和研究組，各47例。對照組年齡45～54歲，平均（52.0±2.6）歲；病程1～4年，平均（2.58±1.24）年；文化程度：初中及以下24例，高中及以上23例。研究組45～55歲，平均（51.7±2.8）歲；病程1～5年，平均（2.66±1.17）年；文化程度：初中及以下26例，高中及以上21例。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡45～55歲，且絕經(jīng)≤1年或月經(jīng)不規(guī)則連續(xù)3次；（2）首次發(fā)病；（3）對本研究內(nèi)容知情同意；（4）入組前未接受任何抗抑郁藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重自殺傾向者；（2）對伏硫西汀等藥物過敏者；（3）嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙及傳染性疾病患者；（4）合并神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、分裂情感性障礙及癲癇等疾病者；（5）合并嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病及軀體疾病者；（6）依從性差，不配合本研究者；（7）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者。

1.3 方法對照組給予口服伏硫西汀（生產(chǎn)企業(yè)：H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號：H20170384）治療，10 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上，加用認(rèn)知行為治療。（1）建立良好醫(yī)患關(guān)系：與患者進(jìn)行交流溝通，取得患者信任；（2）提高認(rèn)知，建立理性信念：幫助患者認(rèn)識抑郁情緒情境及負(fù)性自動性想法，掌握行為、認(rèn)知及情感的關(guān)系，引導(dǎo)其開展非理性信念批判，并幫助其建立理性信念；（3）形成良好行為習(xí)慣：開展放松性及支持性心理干預(yù)治療，按照患者情況制定個性化行為計劃，并記錄活動過程和情感體驗，及時進(jìn)行糾正存在的問題，建立正確認(rèn)知，并進(jìn)行實踐，形成良性循環(huán)。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）心理狀態(tài)：分別于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者焦慮、抑郁情況，其中HAMA量表共14個項目，總分0～56分，得分越高焦慮越嚴(yán)重；HAMD量表共17個項目，總分0～68分，得分越高抑郁越嚴(yán)重。（2）血清炎癥因子：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平。（3）腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）水平：分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和電化學(xué)發(fā)光法檢測BDNF、5-HT水平。（4）安全性評價：記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心理狀態(tài)比較治療前，兩組HAMA、HAMD評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組HAMA、HAMD評分均低于治療前，且研究組低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心理狀態(tài)比較 分

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較治療前，兩組血清TNF-、IL-6、IL-1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-、IL-6、IL-1均低于治療前，且研究組低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較 ng/L

2.3 兩組治療前后血清BDNF、5-HT水平比較治療前，兩組血清BDNF、5-HT水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血清BDNF、5-HT水平均高于治療前，且研究組高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

2.4 安全性評價兩組治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，依從性較好。

3 討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病原因比較復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)。現(xiàn)階段臨床對于絕經(jīng)期抑郁癥的治療以單一用藥、聯(lián)合用藥等方案為主，雖可以緩解患者臨床癥狀，但對于患者認(rèn)知及應(yīng)對方法等方面的改善不明顯[4]。

伏硫西汀是一種新型抗抑郁藥物，具有5-HT1A受體激動作用和5-HT3受體拮抗作用，可通過抑制5-HT攝取導(dǎo)致血清素活性發(fā)揮抗抑郁作用[5]。此外，伏硫西汀還通過改善神經(jīng)可塑性及突觸傳遞作用，改善記憶力與學(xué)習(xí)能力。人的思維及認(rèn)知對行為及情感具有重要作用，若改善認(rèn)知，可有效改善心理狀態(tài)。而認(rèn)知行為治療可有效幫助患者發(fā)現(xiàn)異常情感表達(dá)及思維，通過改善認(rèn)知水平，改變之前思維模式，建立理性信念，形成良好行為習(xí)慣，進(jìn)而減輕抑郁程度。認(rèn)知行為療法通過認(rèn)知改變、行為訓(xùn)練等幫助患者解決問題[6]。本研究顯示：與治療前相比，兩組治療后HAMA、HAMD評分均下降，且研究組更低；兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這說明采用伏硫西汀聯(lián)合認(rèn)知行為療效顯著，可有效改善患者心理狀態(tài)，且安全性良好。

圍絕經(jīng)期抑郁癥患者處于一種免疫激活狀況，大量釋放TNF-、IL-6、IL-1等炎癥因子，降低L-色氨酸濃度，抑制5-HT等介質(zhì)的表達(dá)，影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，進(jìn)而產(chǎn)生情緒低落、抑郁、焦慮等臨床表現(xiàn)[7]。BDNF是外周神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的蛋白質(zhì)，一方面可調(diào)節(jié)神經(jīng)元分化，另一方面可調(diào)節(jié)突觸可塑性發(fā)揮抗抑郁作用。本研究顯示，研究組血清TNF-、IL-6、IL-1、BDNF、5-HT水平改善情況均優(yōu)于對照組。這提示伏硫西汀聯(lián)合認(rèn)知行可有效調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的血清BDNF、5-HT水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，給予圍絕經(jīng)期抑郁癥患者伏硫西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療，可有效改善患者心理狀態(tài)，調(diào)節(jié)血清BDNF、5-HT水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究存在樣本數(shù)量少、觀察時間短等局限性，有待進(jìn)一步驗證。