腹腔鏡胃癌根治術聯合雷替曲塞腹腔灌注臨床效果分析

鄔恒淼，董哲斌，何奕成，梁超

據統計，全球每年新增胃癌病例超過100萬例，位于所有惡性腫瘤疾病中的第五位。而且由于胃癌的診斷往往處于晚期，其死亡率很高，是癌癥相關的第三大死因[1]。目前根治性手術是治療胃癌最重要的手段，但即使經過手術，大多數患者在2年內仍會出現局部復發[2]。最常見的原因是術中游離癌細胞脫落入腹腔，導致腹腔種植轉移和復發，是影響進展期胃癌患者生存率的重要因素[3]。腹腔灌注化療是近些年發展迅速的進展期胃癌輔助治療，得到國內外臨床醫生的廣泛關注[4]。雷替曲塞是具有特異性抑制水溶性胸苷酸合成酶（TS）的藥物，具有長效抗腫瘤作用[5]。本文探討腹腔鏡胃癌根治術中應用雷替曲塞腹腔灌注化療的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集寧波市醫療中心李惠利醫院2018年1―5月收治的胃癌患者52例。入選標準：經病理組織檢查確診為胃癌，未發生其他臟器轉移且符合手術指征；患者及家屬均對本次研究知情同意并能配合隨訪調查。排除標準：合并糖尿病、肝腎功能障礙、嚴重心腦血管疾病及雷替曲塞過敏者。隨機分為A、B兩組，各26例。A組男16例，女10例；年齡55～79歲，平均（68.5±7.1）歲；其中低分化腺癌18例，中分化腺癌8例；腫瘤分期IIb期14例，IIIa期12例。B組男17例，女9例；年齡53～78歲，平均（66.8±8.5）歲；其中低分化腺癌18例，中分化腺癌8例；腫瘤分期IIb期15例，IIIa期11例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法B組（對照組）采用單純腹腔鏡胃癌根治術，關腹前用500 ml 0.9%氯化鈉注射液注入腹腔，夾閉腹腔引流管，術后2～3h后開放。A組在B組的基礎上加入雷替曲塞灌注化療，關腹前用500ml 0.9%氯化鈉注射液混合4 mg雷替曲塞注入腹腔，關閉腹腔引流管，術后2～3h后開放。所有注射用溶液均是在手術前配置，由同一對分組不知情的外科醫生實行手術。手術后3周，兩組開始給予6～8個周期的一線輔助化療。

1.3 觀察指標 記錄兩組胃腸功能恢復情況和腹腔引流時間；術后1、7 d檢測白細胞（WBC）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）；記錄圍手術期相關并發癥及不良反應發生情況，跟蹤隨訪各組生存期。

1.4 統計方法采用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后恢復時間比較兩組術后腹腔引流時間[（6.6±1.8）d vs（6.3±1.2）d]、胃通氣時間[（4.7±1.3）d vs（4.2±0.9）d]差異均無統計學意義（t=1.57、1.36，均P＞0.05）。

2.2 兩組肝腎功能、血常規指標兩組術后1、7 d WBC、ALT、AST、BUN及Cr差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1～2。

表2 術后7 d肝腎功能、血常規指標

2.3 兩組術后并發癥發生率比較A組術后發生切口感染2例，肺部感染3例，胃癱1例，吻合口瘺1例；B組發生切口感染3例，肺部感染3例，胃癱2例，吻合口瘺1例。兩組并發癥發生率差異無統計學意義（2=0.09，P＞0.05）。

2.4 兩組術后生存率比較兩組術后1、2年生存率差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組術后生存率比較 例（%）

3 討論

盡管現在對胃癌的致病因素有了充分的認知，但其發生率一直沒有明顯降低，因此如何減少胃癌患者的術后復發率，提高治愈率成為臨床研究的重要課題。目前胃癌根治術治療胃癌的效果最好，聯合輔助化療可有效降低術后復發率并延長患者生存期[6]。對于晚期胃癌患者，輔助化療的主要目的是消滅術中脫落的腫瘤細胞，避免術后轉移和復發等情況，進而有效延長患者的生存時間[7]。

研究表明，術中腹腔化療可以抑制腫瘤生長并殺死脫落癌癥細胞，進而極大地延長患者的生存時間[8]。腹膜種植轉移可能是胃癌細胞直接擴散或淋巴轉移所致，通過腹腔灌注可以使在腹腔發揮的有效藥物濃度遠遠超過靜脈化療，能夠有效殺死腹部中游離腫瘤細胞。從腹腔灌注的藥物還可以經腹膜后淋巴系統和門脈系統進入到全身循環，從而清除肝臟及淋巴系統中的微轉移灶，降低術后肝轉移和淋巴轉移的風險[9]。現在臨床上應用腹腔灌注最多的藥物是5-氟尿嘧啶（5-FU），但有許多研究提出該藥物會增加腹腔感染的可能性，并且可以抑制胃腸道蠕動及增加腸粘連的風險。雷替曲塞是一種半衰期很長的化療藥物，可以在不使用緩釋藥物基質的情況下與癌細胞進行長時間的反應，曾用于胃癌靜脈化療的聯合治療。因此在本次隨機對照試驗中使用雷替曲塞替代5-FU進行腹腔灌注。

本研究結果顯示，兩組臨床恢復指標，術后1、7 d血常規、肝腎功能，術后不良反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。這表明腹腔鏡胃癌根治術中使用雷替曲塞腹腔灌注可以增加細胞內的滲透濃度，但不會引起全身濃度的顯著升高，并且沒有嚴重的全身毒性。兩組隨訪1、2年生存率差異均有統計學意義（均P＜0.05），則表明雷替曲塞可以有效清除胃癌根治術后殘余的腫瘤微轉移灶，改善胃癌患者的預后情況。

綜上所述，進展期胃癌患者在腹腔鏡胃癌根治術中聯合應用雷替曲塞灌注化療具有較好的安全性，術后并發癥和相關安全指標相較對照組差別不大，能夠提高患者的1、2年生存率。但由于目前病例數較少，且隨訪時間較短，需要更多的樣本并長期隨訪的臨床試驗來進一步驗證。