肝硬化患者血清腎上腺髓質(zhì)素前體水平及其臨床意義

金蘇素，顏華東

肝硬化主要表現(xiàn)為門(mén)靜脈高壓及肝功能障礙，當(dāng)肝硬化患者發(fā)生失代償時(shí)會(huì)合并一系列并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎及肝性腦病等，嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量[1]。腎上腺髓質(zhì)素（ADM）是在生理應(yīng)激或感染后從多個(gè)組織釋放的一種具有52個(gè)氨基酸的小肽，具有舒張血管、抗炎和殺菌等多種功能[2]。ADM被發(fā)現(xiàn)在肝硬化疾病中升高，然而迅速在血液循環(huán)中被清除，使得測(cè)定結(jié)果不可靠。腎上腺髓質(zhì)素前體（pro-ADM）可間接反映循環(huán)血中ADM水平，且更穩(wěn)定[3]。本研究擬探討血清pro-ADM在肝硬化患者中的表達(dá)水平，并進(jìn)一步分析其對(duì)于失代償期肝硬化患者的臨床意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年1月至2017年12月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬寧波市第二醫(yī)院收治的住院肝硬化患者，均符合肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。排除年齡＜18歲或＞80歲患者、肝臟惡性腫瘤及其他晚期惡性腫瘤患者、合并嚴(yán)重心功能衰竭、尿毒癥、腦梗死及呼吸衰竭等患者、妊娠、HIV患者、慢性乙型病毒性肝炎肝衰竭患者。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)入院時(shí)檢測(cè)生化、血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間等指標(biāo)，包括總膽紅素（TBiL）、清蛋白（ALB）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清肌酐（Cr）、血鈉、白細(xì)胞（WBC）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，以28 d病死率作為患者預(yù)后的判斷指標(biāo)。

1.3 Pro-ADM檢測(cè)外周靜脈血通過(guò)靜脈穿刺術(shù)無(wú)菌采集并使用EDTA真空抗凝采血管及生化采血管收集。外周全血于室溫水平面靜置30 min，室溫下1 000 r/min分離15 min，吸取血清，并保存于－80℃冰箱。在實(shí)驗(yàn)前，樣本解凍后再次離心。為了避免測(cè)量偏差，根據(jù)制造商的建議（所有試劑盒均來(lái)自中國(guó)武漢Cusabio生物技術(shù)有限公司）采用廣泛使用的新型夾心免疫熒光分析法測(cè)定pro-ADM水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用F檢驗(yàn)；非正態(tài)分布以中位數(shù)（四分位數(shù)差值）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線指標(biāo)本研究最終納入失代償期肝硬化患者229例，還納入了30例健康對(duì)照組和30例代償期肝硬化患者。

失代償期肝硬化患者年齡顯著高于健康對(duì)照組和代償期肝硬化患者（P＜0.01），血清AST、TBiL、Cr及pro-ADM水平顯著高于健康對(duì)照組和代償期肝硬化患者（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清pro-ADM與肝硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，失代償期肝硬化患者的血清pro-ADM與TBiL、Cr、WBC及MELD評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.26、0.19、0.20、0.22，均P＜0.05），與ALB及Na+均呈負(fù)相關(guān)（r=－0.24、－0.27，均P＜0.05）。

2.3 失代償期肝硬化患者血清pro-ADM水平特點(diǎn)將失代償期肝硬化進(jìn)行分組，肝硬化合并出血（53例）與不合并出血（176例）患者血清pro-ADM值[7.9（9.9）nmol/L vs 10.5（11.5）nmol/L]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.96，P=0.05）；肝硬化合并肝性腦病（27例）與不合并肝性腦病（202例）患者[14.3（14.9）nmol/Lvs 9.7（11.0）nmol/L]、肝硬化合并感染（60例）與不合并感染（169例）患者[13.0（13.7）nmol/L vs 8.8（11.0）nmol/L]、28 d死亡（14例）與28 d存活（215例）患者[17.4（12.0）nmol/L vs 9.6（10.7）nmol/L]的血清pro-ADM值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.50、4.00、3.57，均P＜0.05）。

3 討論

表1 3組患者基線資料比較

研究發(fā)現(xiàn)，血清pro-ADM是膿毒癥患者器官衰竭和預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]，其還與慢性心力衰竭患者的病死率增加有關(guān)，并可作為急性心肌梗死后患者發(fā)生死亡或心力衰竭的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]，但在肝硬化患者中的研究較少。

本研究結(jié)果顯示，失代償期肝硬化患者血清pro-ADM水平顯著高于健康對(duì)照組和代償期肝硬化患者（均P＜0.05）。血清pro-ADM與失代償期肝硬化患者TBiL、Cr、WBC及MELD評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.26、0.19、0.20、0.22，均P＜0.05），與ALB及Na+均呈負(fù)相關(guān)（r=－0.24、－0.27，均P＜0.05）；肝硬化患者合并并發(fā)癥（細(xì)菌感染、肝性腦病）血清pro-ADM水平顯著升高（P＜0.05），28 d死亡患者的血清pro-ADM水平也明顯高于存活患者（P＜0.05）。

肝硬化患者血清pro-ADM水平升高可能與以下兩種機(jī)制有關(guān)：（1）ADM可能參與肝硬化患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂。ADM通過(guò)擴(kuò)張腸系膜血管、刺激一氧化氮合成、增加心輸出量等而具有血管活性[6]。它還可以通過(guò)抑制醛固酮的產(chǎn)生而發(fā)揮利鈉/利尿劑的作用。（2）肝硬化患者血清pro-ADM水平升高可能是腎清除率降低的結(jié)果。ADM主要通過(guò)腎臟排出，既往有研究發(fā)現(xiàn)血清ADM水平在腎功能障礙患者中升高[7]。然而，肝硬化患者血清ADM系統(tǒng)仍有許多未知機(jī)制，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清pro-ADM水平在肝硬化失代償患者中顯著升高，并且pro-ADM對(duì)失代償期肝硬化患者的短期預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。