布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果及安全性分析

金艷

常州市兒童醫院兒科門診，江蘇常州 213003

咳嗽變異性哮喘為臨床兒科常見病，表現以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，屬于超敏反應性疾病。患兒接觸過敏原，體內肥大細胞、嗜酸粒細胞可能出現脫顆粒現象，并不斷生成前列腺素、白三烯等活性過敏物質，最終誘發咳嗽、胸悶、呼吸困難等臨床癥狀。現階段，咳嗽變異性哮喘的主流治法有β-受體激動劑、糖皮質激素等[1]，但其主要針對人群為成年患者。兒童罹患咳嗽變異性哮喘，其正值人生關鍵的生長發育階段，長期激素治療會對患兒成長造成一定影響。臨床學者們發現[2-3]，在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中，使用白三烯受體拮抗劑，能夠有效抑制氣道炎癥反應，改善患兒癥狀，發揮治療作用，且不會加劇用藥期間的安全性問題。該文基于上述研究現狀，結合臨床用藥指導[4]，探討在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中采用孟魯司特鈉+布地奈德聯合給藥的療效價值，納入該院2018年1月—2019年12月間70例患兒作研究樣本展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院確診咳嗽變異性哮喘的70例患兒作研究樣本，采用隨機數字表法分組，取其中35例為對照組，男女比例19:16，年齡3～11歲，平均（6.15±1.08）歲；病程1～24個月，平均（10.10±2.37）個月。另35例為實驗組，男女比例18:17，年齡3～12歲，平均（6.17±1.11）歲；病程1～26個月，平均（10.13±2.38）個月。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究該院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①兩組患兒入院接受系統檢查，且均確診為咳嗽變異性哮喘[5]；②入院前30 d未服用抗哮喘類藥物；③抗生素治療無效；④咳嗽癥狀出現30 d甚至更久，多于夜間、清晨發作；⑤知曉該次研究內容并自愿被納入組，簽署（監護人代簽）同意書。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重臟器疾病；②認知障礙或精神類疾病；嚴重全身性感染；③相關治療藥物過敏者；④無法全程參與研究者；⑤治療依從性不佳者。

1.3 方法

對照組采用布地奈德單藥治療方案：予以患者抗感染、化痰、止咳、解痙、平喘、糾正水電解質平衡等常規治療，基于此基礎之上，加用布地奈德（進口藥品注冊證號H20140475）吸入治療，1 mg/次，2～3次/d，必要時加用硫酸特布他林霧化液吸入治療，3次/d，連續治療2個月。

實驗組采用孟魯司特鈉+布地奈德雙藥治療方案：在對照組治療基礎之上，加用孟魯司特鈉（國藥準字H20083330）治療，每晚睡前頓服，年齡6周歲及以下的患兒，指導劑量4 mg/次；年齡6周歲以上的患兒，指導劑量5 mg/次，連續治療2個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒治療前后的各項肺功能指標、整體療效水平及不良反應發生率情況。

（1）肺功能：①用力肺活量（FVC）；②1 s用力呼氣容積（FEV1）；③1 s用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；④日間FVC；⑤夜間FVC。

（2）療效：①優：經治療，患兒咳嗽癥狀基本消失，最大呼氣流量改善＞35%，隨訪3個月未見疾病復發；②良：經治療，患兒咳嗽癥狀顯著改善，最大呼氣流量改善25%～35%，隨訪3個月未見疾病復發；③差：不達上述療效指標要求。優良率=（優例數+良例數）/總例數×100.00%[6]。

（3）不良反應：頭暈、惡心嘔吐、腹瀉。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較

兩組間治療前各肺功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間FVC、夜間FVC水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且各自組內治療后的肺功能指標水平較之治療前均有顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺功能比較（±s）

表1 兩組患兒肺功能比較（±s）

注：較之同組治療前，*P＜0.05

組別實驗組（n=35）對照組（n=35）t值P值FVC（L）治療前治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后日間FVC（L）治療前 治療后夜間FVC（L）治療前 治療后2.81±0.24 2.78±0.22(4.13±0.52)*(3.38±0.34)*2.51±0.30 2.49±0.28(3.43±0.36)*(3.02±0.27)*56.80±7.45 57.12±8.18(79.73±10.55)*(66.84±8.63)*2.03±0.21 2.05±0.24(3.38±0.49)*(2.76±0.36)*2.36±0.32 2.38±0.37(3.45±0.39)*(2.97±0.36)*0.545 0.587 7.142 0.001 0.288 0.774 5.390 0.001 0.171 0.865 5.595 0.001 0.371 0.712 6.033 0.001 0.242 0.810 5.350 0.001

2.2 兩組療效比較

實驗組治療優良率達97.14%，對照組治療優良率達80.00%；兩組間治療優良率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應比較

實驗組不良反應發生率達8.57%，對照組不良反應發生率達5.71%；兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬兒童常見、典型的呼吸系統疾病，慢性咳嗽為患兒主要疾病表現，好發于夜間與清晨。因疾病不伴隨有典型的哮喘癥狀，因此具有一定隱匿性，為臨床治療增添了難度[7]。近年來，國內咳嗽變異性哮喘患兒整體數量有所增長，探討小兒咳嗽變異性哮喘的治療具有一定現實意義。

咳嗽變異性哮喘現階段的主流治法依舊為糖皮質激素對癥治療，長期規范用藥，能夠抑制病情惡性進展，但有學者認為[8]，單一糖皮質激素治療小兒咳嗽變異性哮喘，對氣道炎癥的治療效果難以令人滿意，并提出基于激素治療原則之上，采取白三烯受體拮抗劑給藥的方式，能夠進一步提高療效。正如該次研究結果顯示，經系統治療，實驗組FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間FVC、夜間FVC水平均高于對照組(P＜0.05)；且各自組內治療后的肺功能指標水平較治療前均有顯著提升(P＜0.05)，提示服用布地奈德可有效改善患兒肺功能，而加用孟魯司特鈉則可進一步提升患兒肺功能恢復效果，促進患兒生活質量的提高。朱瑜[9]研究中亦表明，試驗組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平（3.97±0.42）L、（3.01±0.51）L、（74.56±6.45）%均顯著高于對照組（3.22±0.38)L、(2.73±0.28)L、(67.37±5.73）%，證實聯合用藥能夠進一步優化患兒肺功能。該次研究中實驗組治療優良率（97.14%）高于對照組（80.00%）(P＜0.05)，提示雙藥合用可進一步提升患兒的整體臨床療效。筆者閱李麗琦等[10]研究，文獻結果中，觀察組治療總有效率（90.0%）顯著高于對照組（67.5%）,與該文研究結果基本一致。該次研究中實驗組不良反應發生率（8.57%）與對照組（5.71%）相近(P>0.05)，提示加用孟魯司特鈉并不會對患兒用藥安全性造成進一步的負面影響，可行性高。進一步分析李麗琦等[10]研究數據，同樣顯示觀察組（15.0%）與對照組（17.5%）相近(P>0.05)。

白三烯已被臨床證實為支氣管哮喘氣道炎癥的主要介質，布地奈德為臨床典型的糖皮質激素，其能夠干預花生四烯酸代謝，破壞前列腺素與白三烯的合成，抗炎功效佳，霧化吸入能夠更好地作用于病灶，同時能夠降低藥物入血引起的不良反應，給藥方便，患兒易于接受。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，本身能夠選擇性地與機體半胱氨酰白三烯受體結合，下調氣道平滑肌中的白三烯活性，進而避免支氣管痙攣、血管通透性增加等問題的出現，修復氣道高反應性，改善肺功能，與布地奈德形成互補，進一步擴大療效[11-12]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘，有助于患兒肺功能改善，安全性好，療效顯著。該次研究亦存在一定局限性，即研究開展時間不長，且樣本納入量不高，可能導致在數據采集客觀性方面有所欠缺。未來若環境允許，可適當擴充樣本量，延長研究時間，以更好地統計數據，體現學術的嚴謹、客觀性，更好地指導臨床工作。