比較白蛋白結合型紫杉醇聯合治療與單藥治療晚期難治性惡性腫瘤的療效及安全性

傅薇薇，曹桂俠，周冬梅，姬海寧，周颯颯

新沂市人民醫院腫瘤內科，江蘇新沂 221400

臨床早期惡性腫瘤缺乏典型表現，易被忽視，當患者就診時多數已是中晚期，臨床表現較為嚴重，同時也失去了治療的最佳時機，對此臨床通常會采用化療方式，幫助患者提高生存率[1]。白蛋白結合型紫杉醇（albumin-buond paclitaxel；nab-paclitaxel）屬于一種新型藥物，截止目前，已在我國審批批準上市，在國內外多項研究中，此藥物治療非小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌等系列惡性腫瘤疾病有顯著療效[2-3]。為探究其有效性與安全性，該次探究方便選取了2018年1月—2020年6月在該院收治的70例晚期難治性惡性腫瘤患者為研究對象，旨在探究白蛋白結合型紫杉醇聯合治療晚期難治性惡性腫瘤的臨床療效以及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的70例晚期難治性惡性腫瘤患者為研究對象，納入標準：①于該院接受相關診斷、檢查和治療；②腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期、至少接受一線化療、預計生存期≥3個月、KPS評分≥60分；③可獨立思考、正常溝通；④該次研究經該院倫理委員批準；⑤患者（家屬）知曉研究內容且簽訂知情同意書。經數字隨機法分為兩組，對照組35例，男19例、女16例；最大年齡76歲，最小年齡45歲，平均（60.5±9.0）歲。試驗組35例，男20例、女15例；最大年齡77歲，最小年齡46歲，平均（61.5±9.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單獨接受白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183378；規格：100 mg）靜脈滴注，加入100 mL的生理鹽水與130 mg/m2，控制滴注時間為30 min，第1、8天給藥，21 d為1個化療周期。

試驗組接受聯合藥物治療，即白蛋白結合型紫杉醇給藥方式同對照組，聯合鉑類藥物：①順鉑注射液（國藥準字H20040813）靜脈注射，將30 mg藥物加入500 mL 0.9%生理鹽水,80 mg/m2；②卡鉑注射液（國藥準字H20020180），卡鉑加入5%葡萄糖注射液500 mL，卡鉑劑量為：卡鉑劑量（mg）=所設定的AUC[mg/（mL·min）]×［肌酐清除率（mL/min）+25］，AUC[mg/（mL·min）]取值：常取5～7。

1.3 觀察指標與評價標準

①觀察記錄兩組各類型患者治療有效率、控制率；根據WHO標準評價近期療效，完全緩解（CR）：表明患者腫瘤消失或恢復至正常水平，且時間＞1個月。部分緩解（PR）：表明患者的腫瘤體積減少≥50%，時間持續＞1個月；穩定（NC）：表明患者的腫瘤體積減少＜50%，1個月內腫瘤增幅＜25%；進展（PD）：表明患者腫瘤體積不減反增加。疾病控制率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+穩定（NC）/總例數×100.0%；有效率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）/總例數×100.0%。②觀察記錄兩組患者不良反應發生率，采取化療急性與亞急性反映分級，分為為0～Ⅳ級，級別越高則不良反應越嚴重。③觀察記錄兩組患者治療前后生活質量評分變化，內容包含軀體功能、心理狀態、社會交往、自護能力，總分0～100分，每項25分，分數越高，生活質量越佳。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率、控制率對比

試驗組治療有效率、控制率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率、控制率對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

不良反應多以骨髓抑制、消化道反應、脫發等為主，試驗組不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分對比

治療前兩組患者生活質量評分對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后試驗組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分對比[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后生活質量評分對比[（±s），分]

組別軀體功能心理狀態社會交往 自護能力試驗組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后16.98±2.41 20.08±1.12 16.88±2.68 20.12±1.14 16.91±2.25 20.03±1.07 16.84±1.76 20.47±1.09 t治療前組間值P治療前組間值t治療后組間值P治療后組間值16.92±2.33 19.18±1.21 0.106 0.458 3.229 0.002 16.86±2.69 18.86±1.19 0.031 0.488 4.523＜0.001 16.93±2.26 18.95±1.17 0.037 0.485 4.030＜0.001 16.86±1.78 19.14±1.11 0.047 0.481 5.058＜0.001

3 討論

臨床中紫杉醇屬于惡性腫瘤化療中常用化療藥物，屬于傳統型藥物，在輔助化療治療的過程中，患者會出現骨髓抑制、脫發等不良反應等弊端[4-5]。而白蛋白結合紫杉醇屬于臨床新型藥物，即是由一個個的白蛋白結合紫杉醇納米微粒所構成，將人血清白蛋白作為載體，之后再將紫杉醇與人血白蛋白利用高壓振動技術制定納米微粒凍干劑，而這些微粒的大小相當于人體紅細胞的1/100，外層被白蛋白包裹，且內核不溶于水[6-7]。該藥物優勢避免了因助溶劑而產生不良反應，因而最大程度降低不良反應的發生[8-9]。在應用于治療難治性惡性腫瘤中，藥物通過患者細胞膜上的白蛋白受體與Gp60相結合，將細胞膜上的小窩蛋白激活，接著利用紫杉醇可穿透血管內皮細胞的作用，將藥物作用于腫瘤細胞中，使得內部局部藥物濃度有效增強，繼而使藥物殺傷腫瘤細胞的能力增強[10]。在人體生長過程中，腫瘤細胞可吸取足夠營養，分泌SPARC蛋白，吸取細胞間質中的蛋白質，通過此藥物納米微粒特點吸附在腫瘤細胞上將細胞毒物釋放，從而起到將腫瘤細胞殺死，達到治療目的[11]。

通過臨床研究證實，白蛋白結合型紫杉醇聯合治療在多種晚期惡性腫瘤的治療中都有較佳療效，結合該次研究數據可發現，試驗組聯合治療控制率為91.4%高于對照組68.5%（P＜0.05），對照組不良反應發生率為34.2%低于試驗組60.0%，生活質量評分略低于試驗組，試驗組總有效率為71.4%，高于對照組40.0%，這一結果與李文文等人[12]的研究數據結果一致，其給予聯合治療的試驗組治療總有效率為51.7%高于單藥治療對照組治療有效率37.1%。由此可知白蛋白結合型紫杉醇可通過不同類型病癥相應輔助其他類藥物，進一步增加藥物耐受性。

綜上所述，與白蛋白結合型紫杉醇單藥治療比較，聯合治療晚期難治性惡性腫瘤臨床效果顯著，疾病控制率較佳，有效率較高，同時可提高患者生活質量。