妊娠早期血清維生素A、E水平檢測對子癇前期的預測價值

陳舒婧，余虹云，丁建芬，孫桂英，周玉珍

蘇州市中西醫結合醫院婦產科，江蘇蘇州 215101

子癇前期作為妊娠期一種疾病，呈現特發性，臨床表現為蛋白尿、高血壓，常常發生于妊娠20周之后。孕婦一旦發生子癇前期，會對很多系統和器官造成累及，限制胎兒生長發育，也會造成胎兒缺氧，對母嬰安全造成嚴重威脅。在我國子癇前期呈現較高的發病率，最高可達到10.5%，與西方相比，發病率較高。因此，在臨床上極為重視對子癇前期的盡早預測和治療。伴隨臨床研究的不斷深入，對子癇前期發病因素的認識度有所提升，免疫因素、代謝因素、遺傳因素明確之外，子癇前期中氧化應激損傷也極易導致其發病。子癇前期孕婦胎盤呈現缺氧、缺血狀態，臨床癥狀為：降低抗氧化物質、增加促氧化物質，因此，需要評估和保持抗氧化系統和氧化系統之間的平衡，進而早期診斷子癇前期。該次研究主要對血清維生素A、E的預測價值進行觀察，方便選擇于2017年7月—2018年12月期間該院接收的143例子癇前期孕婦和143名健康孕婦實施比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接收的2 416名孕婦，為開展該次研究，其中子癇前期孕婦143例，以此作為實驗組，另選擇143名健康孕婦，以此作為對照組，兩組孕婦均對該次研究表示知情，并在同意書上簽字，對其臨床信息和血液樣本進行采集。實驗組孕婦均明確診斷為子癇前期，而對照組孕婦則為健康孕婦，其中實驗組平均年齡（25.65±2.55）歲；平均產次（1.45±0.56）；平均孕次（1.65±0.57）；平均孕周（26.52±3.20）周。對照組平均年齡（26.08±2.58）歲；平均產次（1.38±0.55）次；平均孕 次（1.59±0.62）次；平均孕周（26.70±3.35）周。統計學分析兩組基本信息，差異無統計學意義（P>0.05）,兩組可實現比較。該次研究已經通過該院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 準確的孕周，早孕保胎史并不存在；單活胎，高危評分并不存在；臨床信息完整，對研究和隨訪表示配合，一直到完成分娩；病例均不存在外科疾病和內科疾病；孕前體重指數在18.5～28 kg/m2范圍。

1.2.2 排除標準 妊娠期對產前檢查未開展的病例；不在該院分娩的孕婦；無法配合隨訪；妊娠中晚期并發癥發生，比如膽汁淤積癥等；妊娠期存在子宮肌瘤、卵巢囊腫等良性腫瘤、重要臟器（腎、肺、肝、心）疾病孕婦；對該研究無法配合的孕婦。

1.3 診斷標準

對《婦產科學》進行參考，子癇前期輕度診斷標準為：妊娠20周之后，尿蛋白在0.3 g/24 h，血壓在140/90 mmHg以上，或尿蛋白（+），臨床癥狀為頭痛、上腹部不適等；子癇前期重度診斷標準為：妊娠20周之后，蛋白尿、高血壓，同時體征或臨床癥狀為以下一種以上情況：①隨機尿蛋白結果為大于（+++）或24 h尿蛋白在2.0 g以上；②舒張壓在110 mmHg或收縮壓在160～180 mmHg以上；③24 h尿量在500 mL以下；④中樞神經系統發生功能障礙，頭痛嚴重、精神狀態變化、點狀出血發生于眼底，模糊的視力，腦血管發生意外，而皮質性盲較為稀少；⑤心力衰竭，肺水腫；⑥肝細胞功能發生障礙，血清轉氨酶呈現2倍提升，肝細胞發生損傷；⑦溶血（微血管病性），血乳酸脫氫酶呈現提升狀態；⑧肝包膜腫脹表現，即右上象限痛或上腹部等，肝破裂或肝被膜下出血；⑨血小板在100×109/L以下，發生凝血障礙；⑩羊水過少，生長受限（胎兒），胎盤早剝。

1.4 方法

對所選孕婦外周靜脈血進行收集，保證空腹狀態下采集，樣本量為3～5 mL，實施離心處理（高速），不實施抗凝處理，對血清（上層）利用移液器進行吸取，儲存于-20℃下，且要避光，維生素A、E利用高效液相質譜檢測技術實施檢測，以樣本濃度為依據于高效相色譜儀對標準曲線進行描繪。兩組孕婦血糖和血脂水平利用全自動生化分析儀進行檢測。

1.5 觀察指標

血清維生素A、血清維生素E、FPG、TG、TC，即空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦各項指標比較

相對比于健康孕婦，子癇前期孕婦維生素A、E下降明顯，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；且相對比于健康孕婦，子癇前期孕婦FPG、TG、TC提升明顯，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦各項指標對比（±s）

表1 兩組孕婦各項指標對比（±s）

組別維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）實驗組（n=143）對照組（n=143）t值P值0.48±0.08 0.62±0.07 15.63±3.86 18.67±4.05 6.25±0.50 5.01±0.41 1.95±0.30 1.38±0.20 4.95±0.45 4.40±0.35 22.273 32.431 26.735 16.316<0.05 9.189<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 實驗組重度和輕度孕婦各項指標比較

以輕重度判斷標準，143例實驗組孕婦中輕度者69例輕度，74例重度，相比較于輕度，重度子癇前期孕婦，維生素A、E下降明顯，而其他指標均提升明顯，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 重度和輕度孕婦各項指標對比（±s）

表2 重度和輕度孕婦各項指標對比（±s）

指標維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）重度（n=74）輕度（n=69）t值P值0.41±0.07 0.49±0.09 13.95±3.16 16.32±3.41 6.70±0.50 5.56±0.45 2.12±0.35 1.73±0.25 5.28±0.36 4.51±0.30 25.830 26.366 20.216 10.775 19.575<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 治療前后實驗組孕婦各項指標變化情況比較

對實驗組孕婦實施早期干預治療，即鎮靜、降壓、解痙，必要時利尿、擴容等，定期測量維生素A和維生素E，一旦與參考值相比，含量降低，補充維生素A和維生素E，并對患者實施營養和飲食干預，經過治療，比較治療前后患者指標變化，相對比治療前，治療后，孕婦各項指標優化明顯，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后實驗組孕婦各項指標變化情況對比（±s）

表3 治療前后實驗組孕婦各項指標變化情況對比（±s）

時間維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治療前（n=143）治療后（n=143）t值P值0.48±0.08 0.54±0.12 15.63±3.86 17.26±4.02 6.25±0.50 5.57±0.44 1.95±0.30 1.55±0.30 4.95±0.45 4.51±0.35 29.136 24.280 17.266 15.944 13.052<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

子癇前期作為一種疾病發生于妊娠期，對母嬰健康造成嚴重危害。一旦發生子癇前期，極易導致母嬰不良結局發生，會損傷孕產婦系統和器官功能，對胎兒也會造成極大的影響，導致生長受限和宮內窘迫等。該病呈現復雜的發病機制和病因，致病因素多樣，比如胎兒因素、胎盤因素、母體因素等。臨床研究在現階段，確定的綜合因素，包括環境因素、免疫因素、遺傳因素等，降低孕婦細胞侵入能力，使得胎盤呈現淺著床情況，缺乏子宮螺旋動脈重鑄，減少血流灌注（胎盤），使得胎盤發生氧化應激、缺氧、缺血情況，進而導致炎性因子大量釋放，向血液循環（母體）進入，以過度激活炎癥免疫，損傷血管內皮細胞，因此發生子癇前期[1]。抗氧化系統可避免受到自由基的傷害，可對發生氧化應激進行預防，子癇前期以氧化應激反應為生理、病理改變。妊娠正常時，會增加底物（氧化應激），也會增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、維生素C、維生素E等抗氧化物質，使得抗氧化系統和氧化系統呈現平衡的狀態。然而子癇前期孕婦則會增加氧化物質，減少抗氧化物質，導致兩種物質發生失衡情況，導致氧化應激狀態發生[2]。該次研究結果顯示，與健康孕婦相比，子癇前期孕婦維生素A和維生素E含量下降明顯，以此造成發生氧化應激損傷。維生素E和維生素A作為微量營養素可對物質代謝（人體）發揮促進作用，呈現脂溶性，缺乏或過量均會造成人體異常[3]。臨床研究顯示[4]，維生素A可保證完整的上皮組織結構，對合成上皮細胞糖蛋白發揮促進作用，也可發揮抗氧化功效，對生長發育發揮促進作用，對生殖系統和免疫功能造成影響。維生素A濃度正常則會對胚胎發育發揮促進作用，但是如果缺乏維生素A則會影響胚胎發育。維生素E作用為自由基清除作用、抗氧化作用，利用很多途徑可將減輕機體損傷[5]。婦女在妊娠期呈現旺盛的機體代謝，會增加自由基，增強脂質過氧化反應，一旦缺乏維生素E，會使得自由基過量積聚，以損傷血管內皮（胎盤），使得分娩風險增加[6]。維生素E和維生素A可對生理功能和生長發育進行維持，因此必須保證人體呈現正常的維生素E和維生素A，尤其是孕產婦，關乎母嬰的健康[7]。

該次研究結果顯示，相對比于健康孕婦，子癇前期孕婦血清維生素A(0.48±0.08)mg/mL、維生素E(15.63±3.86)mg/mL降低明顯，且孕婦血糖水平和血脂水平均較高（P＜0.05），子癇前期孕婦重度者相比于輕度孕婦，維生素A和維生素E降低明顯，且血糖水平和血脂水平提升明顯（P＜0.05），可見，必須對孕婦實施早期干預和治療，通過飲食和營養指導，補充維生素E和維生素A，進而提升孕婦血清中維生素E和維生素A，因此，證明了子癇前期的發生相關于維生素E和維生素A。同時，子癇前期孕婦在血糖和血脂方面也呈現異常的情況，水平均呈現提升的情況，因此可見，子癇前期發生過程中血糖水平和血脂水平也為重要的危險因素[8]。維生素E和維生素A水平越低其血糖水平和血脂水平卻越高，進而推測出，維生素E和維生素A可能利用血糖代謝和血脂代謝的調控以影響子癇前期發生[9-10]。該次研究顯示，對子癇前期孕婦實施綜合治療，結果中顯示，與治療前相比，治療后各項指標改善明顯（P＜0.05），可見對子癇前期孕婦實施早期治療和干預可獲得突出的效果。在子癇前期預防和治療中可對維生素A和維生素E進行嚴密監測，一旦缺乏，保證及時補充和干預，避免發生子癇前期。而維生素A和維生素E具體的作用機制仍需要進一步研究和明確[11]。郝晉紅等[12]研究中選擇116例子癇前期孕婦和100名正常妊娠孕婦，對照組維生素A（0.40±0.09）mg/L和維生素E（10.04±2.72）mg/L，輕度PE組分別為（0.34±0.07）mg/L、（9.41±2.51）mg/L，重度PE組分別為（0.23±0.04）mg/L、（6.29±1.01）mg/L，各組對比（P＜0.05)與該次研究結果基本一致。

綜上所述，在妊娠早期檢測血清維生素A、E可預測子癇前期，建議推廣。