78份中藥注射劑和外用藥品說明書信息的調查分析

袁紅昌，沈承亮，苗純喜，范方婷，羅山水，盧乙眾*

(新鄉醫學院第一附屬醫院，1 藥學部，2 科研與研究生教育科，新鄉 453100)

藥品說明書是指導臨床合理用藥的法定依據，信息的完整性和規范性與患者的健康密切相關，應高度重視[1-2]。每年因不合理用藥而引起的藥物不良反應、藥物相互作用事件屢有發生，因此需要記載完善、規范及準確的藥品說明書指導臨床合理用藥[3]。相關文獻顯示[4-5]，不同企業同種藥品說明書的標注存在差異性，影響了臨床合理用藥，甚至會引發醫患糾紛。本研究選取本院使用的中藥注射劑和外用藥品說明書，分析說明書的規范性和差異性，為進一步完善說明書內容提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集本院2019年1月1日～2020年6月30日使用不同劑型、規格、生產廠家的中藥注射劑和外用藥品的說明書。中藥注射劑指從中藥中提取的有效物質，可注入人體內，具有生物利用度高、療效確切、作用迅速的特點，主要包括注射用劑型和注射液劑型等。外用藥品指以外用為主，以局部涂搽、敷貼、滴鼻等為主要應用形式的中藥，主要包括軟膏、涂劑及栓劑等。

1.2 研究方法

按照《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》[6]等規定查閱說明書的藥品名稱、成份、功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、藥理毒理、臨床試驗等項目內容。說明書相關內容的篩選、提取均由2位研究者完成。采用Excel 2010提取和整理說明書內容的標注率、書寫規范率及不同企業同種藥品說明書的差異率等。

1.3 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件統計分析調查內容，內容標注率=詳細的項目內容/調查份數×100%；書寫規范率=規范的項目內容/調查份數×100%；標注差異率=項目內容的差異數/調查份數×100%。采用χ2檢驗比較中藥注射劑和外用藥品之間標注率的差異性，比較不同企業同一種藥品說明書的差異性。P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 內容的標注率

共收集78份中藥說明書中，注射劑占69.23%(54/78)、外用藥品占30.77%(24/78)。注射劑說明書的每日給藥劑量或次數、特殊人群用法用量、不良反應、禁忌、注意事項的標注率較高(均在90%以上)，而含毒性成份標注毒理研究的標注率較低(3.70%)。外用藥品中藥的標注率較差，標注率最高的為注意事項(75.00%)。見表1。

表1 78份中藥說明書的標注情況 n(%)

2.2 規范性

78份中藥說明書中，24種中藥外用藥品的書寫規范；9種(16.67%、15處)中藥注射劑存在書寫不規范情況。見表2。

表2 中藥注射劑說明書的規范性

2.3 同種中藥說明書不同生產企業的差異性

78份中藥說明書中，有21種中藥由2家及以上企業生產。分析同種中藥說明書不同生產企業差異性，注意事項的差異率較高(19.05%)。見表3。

表3 2家及以上企業生產同種中藥說明書的差異 n=21

3 討論

本研究對78份中藥說明書的內容標注、書寫規范性、不同企業生產同種藥品說明書的差異性等方面進行分析。

3.1 說明書內容的標注

① 詳細的說明書內容有助于指導臨床合理用藥[7-8]。② 含有“十八反十九畏”成份的中藥應明確標注可能發生的藥物相互作用。本研究中，有29.63%(16/54)中藥注射劑和45.83%(11/24)外用藥品含有“十八反十九畏”成份；注射劑和外用藥品明確標注可能發生藥物相互作用分別為11.11%(6/54)和12.50%(3/24)，標注率均較低。③ 含有毒性成份的中藥應詳細注明毒理研究。本研究中，11.11%(6/54)中藥注射劑和41.67%(10/24)外用藥品主要含斑蝥、附子、馬錢子等毒性成份，中藥注射劑和外用藥品明確標注毒理研究分別為3.70%(2/54)和4.17%(1/24)，標注率均較低。④ 說明書應詳細記載給藥途徑、給藥方式、禁忌、注意事項、藥理毒理研究等項目；若記載不詳或缺項，易引起誤用亂用藥物[9-11]。

注射劑中藥標注率較高的原因較多，可能與注射劑的臨床應用要求嚴格有關，因為注射劑主要通過靜脈給藥，直接關系到患者健康，因此審批嚴格，特別是近幾年出現中藥注射液引起患者死亡的報道，審批的要求更為嚴格。另外，有關注射劑不良反應、禁忌的文獻研究較多，說明書記載的較詳細；而中藥外用藥品大多為外用，相比于注射劑而言，用藥風險較低、研究較少，說明書書寫的較為簡單。

3.2 說明書內容記載的規范性

雖然中藥說明書的管理不斷提升，但仍有一些說明書內容書寫不規范[12]。本研究中，中藥注射劑說明書主要存在內容重復或極其相似、內容歸屬不統一、內容書寫存在異議等問題。而中藥外用藥品說明書書寫的較為規范，這可能與中藥外用藥品說明書書寫的簡單有關，且大多數中藥外用藥品說明書的不良反應、禁忌、臨床試驗均記載“尚不明確”，實質性內容較少。

3.3 不同企業生產同一種中藥說明書的差異性

不同企業生產同種中藥說明書存在差異性，增加了用藥風險[5,13]。本研究中，有21種中藥由2家及以上企業生產，同種中藥說明書存在的差異主要包括：功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、藥理毒理、貯藏等項目。出現說明書差異性的原因較多，可能與不同企業采用了不同輔料和生產工藝等客觀因素有關。

3.4 建議

筆者認為可從以下方面開展工作：① 針對說明書項目標注率低的問題，應收集藥品的相關信息，尤其收集中藥上市后的安全性、有效性等關鍵信息。如臨床醫師、藥師等人員可利用藥品不良反應報告和監測系統及時上報不良反應等，有助于不斷完善說明書內容。② 針對內容記載不規范的問題，建議在修訂說明書時嚴格按國家藥品標準書寫，避免使用“可能出現不良反應”等模糊字樣，且使用患者易懂的描述，如黃疸應描述為眼球皮膚發黃，告訴患者遇到眼球皮膚發黃時應及時就醫。為了體現中醫特色，中藥說明書大多采用中醫學專業術語，而非中醫藥專業人員難以理解。建議書寫適應癥時，用中醫證型和具體的臨床表現表述，如胸痹可加心悸、胸悶或痛等描述。③ 針對不同企業生產同種中藥說明書的差異性的問題，應具體問題具體分析。由于客觀上存在不同企業采用了不同的輔料和生產工藝等因素，可能無法避免說明書內容的差異性，但也應積極采取一些措施。如在修訂說明書內容時，應警示人們注意“由于生產輔料和生產工藝不同，可能與其他公司生產的通用名相同藥品的用法用量和注意事項等不同”。

總之，中藥說明書的修訂和完善是一個復雜而漫長的過程，需要生產企業、藥品監管部門及醫務人員共同關注和努力。