奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌中的應用及護理干預

趙俊燕，魯 燕，劉曉雅*

(河南省中醫院 1 骨病一科，2 靜脈置管室，鄭州 450000)

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，主要發生在肝細胞與肝膽管細胞。早期患者并無典型癥狀，隨著疾病持續發展，中晚期患者的癥狀突顯且加重，通常以肝區疼痛、乏力、腹脹、上腹包塊、納差為主。應盡早選擇科學療法，以挽救患者生命，并延長生存周期[1]。目前臨床治療肝癌的方式較多，早期患者可選擇手術治療，中晚期患者失去最佳手術時機，因此選擇有效治療方案成為難題[2]。隨著醫學技術的發展，臨床在肝動脈栓塞基礎上進行改良，發現肝動脈化療栓塞的治療效果更好。將化療藥物灌注病灶的供血動脈，并穩定局部化療藥物濃度，栓塞供血動脈，最終達到殺滅腫瘤細胞、切斷病灶血供的目的[3]。本研究探索奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星運用于肝動脈化療栓塞治療中的價值及護理干預效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2020年5月本院收治的120例中晚期肝癌患者作為研究對象，依據隨機雙盲法分成研究組和對照組，各60例。研究組：男性34例，女性26例；年齡55～78歲，平均年齡(63.51±1.24)歲；病灶直徑1.2～4.0 cm，平均直徑(2.78±1.01)cm；肝癌Ⅲ期39例，Ⅳ期21例；Child-Pugh A級40例，B級20例；體質指數(BMI)20～25 kg/m2，平均BMI(23.01±0.45)kg/m2。對照組：男性32例，女性28例；年齡57～78歲，平均年齡(63.90±1.20)歲；病灶直徑1.3～4.0 cm，平均直徑(2.95±0.88)cm；肝癌Ⅲ期41例，Ⅳ期19例；Child-Pugh A級38例，B級22例；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI(23.63±0.70)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病灶直徑、肝癌分期、Child-Pugh分級、BMI等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2018-275)。

納入標準：① 知曉本研究內容并簽署知情同意書者。② 符合《原發性肝癌規范化病理診斷方案專家共識》[4]的中晚期肝癌診斷標準，并經過病理學檢查確診者。③ 資料完整，中途未退出者。④ 預計生存周期超過3個月者。

排除標準：① 妊娠或者哺乳期婦女。② 合并精神方面疾病、肝腎疾病、凝血功能障礙或者免疫系統疾病者。③ 具備化療禁忌癥者。④ 聽力或者溝通障礙者。

1.2 治療方法

對照組：給予肝動脈栓塞治療。選擇局部麻醉，常規消毒，并在患者右股動脈進行穿刺，選擇5F動脈鞘以及螺旋導管，實施肝動脈造影，并以微導管超選到達患者病灶的主要供血動脈，并依據具體病情選擇微球或者碘油栓塞供血動脈。

研究組：給予肝動脈化療栓塞治療。麻醉、穿刺以及置管等方式與對照組一致，并在置管結束后，經過導管灌注奧沙利鉑甘露醇注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規格100 ml∶奧沙利鉑 0.1 g與甘露醇5.0 g)60 mg/m2+氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格10 ml∶0.25 g)750 mg/m2+注射用鹽酸吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983，規格10 mg)20 mg/m2，并依照對照組方式栓塞腫瘤病灶的主要供血動脈。

兩組均接受針對性護理干預：① 入院后詳細講解疾病相關知識，并告知治療過程及作用，并舉例同類型手術成功病例，提升患者信心，同時告知患者治療相關注意事項及可能出現的并發癥，增強患者自我預防能力。② 評價患者心理狀態，并主動與其溝通，了解其內心真實想法，盡可能滿足合理要求，并邀請家屬積極參與護理中，要求家屬多陪伴患者，給予家庭溫暖。同時還可指導患者通過看電視、聽音樂等方式轉移注意力，使患者保持積極心態。③ 了解患者喜好，幫助患者制定針對性飲食計劃，囑咐其多食用高蛋白、高維生素食物，并遵循少食多餐原則，鼓勵患者飲水，保證每日營養均衡。另外，根據患者病情制定合適的運動計劃，增強免疫力。④ 治療后加強查房次數，并密切關注患者各項生命體征。若發現患者出現發熱現象，可選擇物理降溫法，隨后可遵醫囑進行藥物降溫治療，并在手術前后給予H2受體拮抗劑來預防胃腸道反應。⑤ 術后囑咐患者臥床休息，注意勞逸結合，保證病房內環境安靜，為患者提供舒適的睡眠環境，使其充分休息。

1.3 觀察指標

① 臨床療效。治療后1個月相應癥狀消失，病灶縮小70%以上為顯效；治療后1個月相應癥狀緩解，病灶縮小30%～70%為有效；治療后1個月未得到上述結果為無效[5]。總有效率為顯效率與有效率之和。② 免疫功能指標。分別于干預前和干預后收集患者肘靜脈血3 ml，以枸櫞酸鈉抗凝，利用人淋巴細胞分離液提取外周血單核細胞，按照T淋巴細胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC檢測試劑盒說明書要求測定兩組免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。③ 血清指標。分別于干預前和干預后的清晨收集患者空腹靜脈血5 ml，以1000 r/min速度進行離心，15 min后分離血清，置于-80 ℃冰箱內保存待檢。遵照放射免疫法，并按試劑盒說明書要求測定甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)；遵照酶聯免疫吸附法，并按試劑盒說明書要求測定內皮抑素(endostatin，ES)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)；遵照免疫組化染色程序以及試劑盒說明書要求測定E-鈣黏蛋白(E-cadherin，EC)。④ 不良反應。記錄兩組干預期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、發熱、肝功能異常、全身乏力等。⑤ 健康調查簡表(the MOS item short from health survey,SF-36)評分[6]。分別于干預前和干預后評價兩組患者生存質量，包括生理職能、健康狀況、社會功能、精神健康、精力等方面。每項滿分100分，分數越低表示生存質量越低。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率(93.33%)高于對照組(80.00%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=60，n(%)

2.2 免疫功能指標

干預前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無統計學差異(P>0.05)。干預后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，但CD8+低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組干預前和干預后免疫功能指標比較

2.3 血清指標

干預前，兩組EC、AFP、ES、VEGF比較無統計學差異(P>0.05)。干預后，研究組EC、AFP、ES、VEGF均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組干預前和干預后血清指標比較

2.4 不良反應

干預期間，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組干預期間不良反應比較 n=60，n(%)

2.5 SF-36評分

干預前，兩組SF-36評分比較無統計學差異(P>0.05)。干預后，研究組各項SF-36評分均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組干預前和干預后SF-36評分比較 分

3 討論

肝臟作為機體主要代謝器官，具有儲存糖原、合成分泌性蛋白質、去氧化作用，同時還可以分解或者轉化非營養物質，利用新陳代謝將其排出體外。另外，肝臟對機體的免疫調節也具有重要意義。一旦發生病變后，可直接降低患者免疫力。臨床治療方式以放化療和手術為主。早期肝癌患者可通過手術來控制病情；中晚期肝癌患者已經失去最佳手術時機，而化療又可產生不同程度的毒性，并經過肝臟代謝，提升肝損害概率[7]。因此，臨床迫切需要尋找更為科學有效的中晚期肝癌治療方案。

隨著醫學水平以及介入技術的進步發展，肝動脈栓塞被運用于臨床，雖然有一定的應用價值，但效果較為局限，可能引發較多不良反應，從而導致預后較差，增加患者痛苦[8]。隨后臨床進行深入分析，發現在肝動脈栓塞基礎上進行改良的肝動脈化療栓塞的效果更好，可灌注奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星，進一步增強療效，促進病情快速穩定，并延長患者的生存周期[9]。此外，肝動脈化療栓塞可將化療藥物經過供血動脈灌注病灶，使藥物堆積在局部，提升局部藥物濃度，進而直接殺滅腫瘤細胞，達到治療目的。奧沙利鉑作為新型鉑類衍生物，能抑制肝癌細胞增殖，導致腫瘤細胞DNA中出現鏈內以及鏈間的交聯，有效降低其活性。氟尿嘧啶作為RNA的構成部分，在細胞內轉變成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制DNA合成。吡柔比星作為蒽環類藥物，可防止腫瘤細胞DNA復制，阻礙DNA聚合酶，拮抗腫瘤細胞惡性增殖[10-11]。本研究中，研究組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)；干預后研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EC、AFP、ES、VEGF、SF-36評分均優于對照組(P<0.05)。提示奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星進行肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床療效更好，安全性較高，可提升生存質量，促進病情早日穩定。除此之外，配以針對性護理干預，通過健康教育、心理輔導、飲食與運動指導、并發癥預防等措施，不僅可以提升患者的認知能力和依從性，還可以穩定患者情緒，使其以積極心態面對疾病，為病情快速穩定提供前提條件。

綜上所述，肝動脈化療栓塞的效果更為突出，同時配以針對性護理干預，可提升患者免疫力，促進相應血清指標改善，防止嚴重不良反應發生，提升生存質量。