幽門螺旋桿菌根除方案中抗生素耐藥的選擇探析

尤麗財，肖麗晶

(福建醫科大學附屬三明第一醫院，福建 三明 365000)

幽門螺旋桿菌簡稱Hp，是常見致病細菌，該菌具有微厭氧性，菌體呈螺旋形故而得名[1]。幽門螺桿菌具有特殊的生存環境要求。臨床研究顯示，幽門螺桿菌感染后可能誘發胃腸疾病，例如消化性胃潰瘍、慢性胃炎等，存在致癌風險。此種細菌感染具有傳染性，傳播途徑包括“糞-口”、“口-口”等，主要預防方法是加強環境清潔和飲食衛生，切斷傳播途徑[2]。抗生素是抑制該類感染的主要用藥，然而Hp根除抗生素用藥過程中導致Hp耐藥性提升，影響根除效果[3]。本文從我院2020年6月-2021年6月收治的感染幽門螺旋桿菌的患者中選取82例，采用不同抗生素進行治療，觀察致病菌根除效果，評價各種抗生素用藥的耐藥影響和療效等。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年6月-2021年6月收治的感染幽門螺旋桿菌的患者中選取82例，按照用藥方案不同進行分組，A組27例(阿莫西林+奧美拉唑+呋喃唑酮+膠體果膠鉍)，性別：男/女=12/15，年齡18～64歲，平均(44.97±6.13)歲。B組28例(阿莫西林+奧美拉唑+甲硝唑+膠體果膠鉍)，性別：男/女=12/16，年齡19～63歲，平均(44.95±6.10)歲。C組27例(奧美拉唑+替硝唑+克拉霉素+膠體果膠鉍)，性別：男/女=13/14，年齡18～62歲，平均(44.94±6.07)歲。組間一般資料無統計學差異(P>0.05)。

納入標準：(1)Hp感染確診；(2)年齡18～65歲；(3)智力正常；(4)資料完整；(5)持續治療。排除標準：(1)精神病史；(2)藥物過敏；(3)合并惡性腫瘤；(4)妊娠哺乳期；(5)免疫系統異常；(6)隨訪失聯；(7)近期使用抗生素及抑酸藥物。

1.2 方法

1.2.1檢測方法

(1)設備：選用專用測試儀(型號為HUBT-01)，配套使用14C-尿素呼氣試驗檢測藥盒。CO2吸收劑，為液閃瓶包裝，規格為2mL/瓶。(2)晨間空腹檢測，或用餐2h后檢測。患者先行漱口清潔口腔，然后口服1粒14C-尿素膠囊。用藥后靜息25min。(3)打開CO2吸收劑，1瓶/次。使用防倒流氣體導管吹氣，進行1～3min，觀察液閃瓶顏色變化，5min內無褪色表現可停止。(4)將4.5mL稀釋閃爍液注入樣品瓶，并予以封蓋。輕輕搖晃樣品瓶，促使內容物均勻溶解。使用液閃儀檢測14C放射性活度，2min測定后觀察14C-UBT指標>100dpm/mmol視為Hp感染確診，即Hp陽性，否則為陰性。

1.2.2用藥方法

A組給予阿莫西林+奧美拉唑+呋喃唑酮+膠體果膠鉍治療：每次口服1000mg阿莫西林、20mg奧美拉唑，100mg呋喃唑酮，2次/天，以及150mg膠體果膠鉍，4次/天，2w為一個療程。

B組給予“阿莫西林+奧美拉唑+甲硝唑+膠體果膠鉍”治療：阿莫西林1000mg/次；奧美拉唑20mg/次；甲硝唑400mg/次；膠體果膠鉍150mg/次。用藥頻率、療程同A組。

C組給予“奧美拉唑+替硝唑+克拉霉素+膠體果膠鉍”治療：奧美拉唑20mg/次；替硝唑500mg/次；克拉霉素500mg/次；膠體果膠鉍150mg/次。用藥次數、療程同另外兩組。

停藥1月后復診，再次實施14C-尿素呼氣試驗，Hp顯示陰性為根治成功。

1.3 觀察指標

Hp根除效果：治療前、治療后1個月，通過14C-尿素呼氣試驗進行Hp根除效果檢測，Hp陰性率即Hp根除率。

不良反應：記錄治療期間便秘、口干、腹痛等不良反應。

1.4 統計學方法

以SPSS 24.0分析Hp感染患者數據，計數資料(根除效果、抗生素用藥不良反應)以率(%)表示，χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 根除效果

A組根除率>B組(P<0.05)，C組根除率>B組(P<0.05)，A組根除率與C組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 Hp根除情況[ n(%)]

2.2 不良反應

A組不良反應發生率

表2 不良反應發生情況[ n(%)]

3 討論

Hp屬于革蘭氏陰性桿菌，該細菌可在胃黏膜組織內存活，適應強酸環境。Hp感染在國內較高發。根據世界衛生組織研究顯示，在胃癌致癌因子中，Hp屬于Ⅰ類因子。相關文獻表明，15%～20%感染Hp的患者誘發了消化性潰瘍，另有5%～10%出現消化不良病癥[4]。在Hp感染后，胃癌發生率為1%，應進行積極治療。

Hp誘發的胃癌多為黏膜類淋巴樣組織瘤。根除Hp感染具有必要性。在現代臨床治療中通常采用三聯或四聯方法實施Hp感染治療。在四聯治療中，通常采用抗生素二聯聯合PPI+鉍劑用藥等。現代醫學認為，Hp感染率受經濟水平影響，經濟發達地區發生率相對較低；與醫療衛生條件負相關，改善醫療衛生條件可促進Hp感染預防；受飲用水源質量的密切影響，受污染水源會顯著提升感染率；居民文化程度不同通常也具有不同層次的細菌感染防護觀念，文化程度較高的居民通常對個人衛生和環境衛生重視度更高，感染預防自覺性更強，預防效果較好。臨床醫學提出，Hp感染具有地方性特點，在總結治療經驗時應結合地方病情實際，進行地區性疾病防控監測，促進有效治療方案推廣。在抗生素用藥中，不同種類的抗生素引起的Hp耐藥性存在較大差異，故而療效不同。

Hp首次發現于1980年左右，該致病菌可能誘發多種慢性疾病，除慢性胃炎、消化性潰瘍外，該病還易引起淋巴瘤和胃癌。Hp感染治療在當前已經取得一定成效，然而仍然面臨著根除困難的問題。抗生素是感染治療中的重要藥物類型，對抗致病菌感染中具有高效性，但抗生素用藥必須科學配伍、控制用法用量和用藥時間，否則極易引起病菌耐藥，導致治療止步不前。

分析上消化道潰瘍誘因，其中常見致病菌即為Hp。根除Hp可促進潰瘍愈合，有效預防胃腺癌。在使用抗生素時，Hp對其耐藥性會提升。臨床研究顯示，Hp對克拉霉素與甲硝唑具有較強耐藥性。相關文獻提出，Hp對甲硝唑的耐藥性是75.6%[5]。在選用抗生素治療Hp時，抗生素對Hp的敏感性與Hp根除效果密切相關。

呋喃唑酮屬于一類合成藥物，可有效抗菌。呋喃唑酮用藥后，可調節微生物酶系統，對乙酰輔酶A產生抑制作用，降低微生物進行糖類代謝的活性，最終實現有效抑菌。對比替硝唑和呋喃唑酮，可知前者用藥成本較低，不易產生副作用，耐藥性相對較小，應用價值相對較高。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑類藥物，具有脂溶性特點，藥物pH值為弱堿性，在酸性環境中也可聚集，抑制作用相對持久，藥效作用較強[6]。

抗生素種類眾多，在聯合用藥時存在各種可行性配伍方案。在臨床用藥中常見藥物耐藥，細菌耐藥性導致根除治療難度提升。相關文獻表明，Hp全球感染率為50%以上，在國內，Hp感染率為40%～90%。Hp感染后不會自行消失，會持續存在于機體中。四聯治療中，Hp耐藥性是影響療效的主要因素。抗生素是Hp治療的主要藥物，在治療Hp感染時尤其應加強初次感染治療，促進有效根除Hp，對抗生素使用療程和劑量等加強控制，避免耐藥率提升。研究顯示，呋喃唑酮聯合阿莫西林具有相對較低的耐藥率，初次治療未成功可重復用藥，與之相比，克拉霉素耐藥率較高，一旦治療失敗極易發生耐藥，后續重復用藥可行性較低。

用藥后通常會出現不良反應，尤其是在聯合用藥中，通常不良反應風險會提升。本次研究觀察顯示，A組7%左右患者出現腹痛等不良反應，B組約為39%，C組約為22%，三種抗生素療法中，A組安全性較高，B組安全性較低。該組數據表明，在抗生素用藥根治Hp方案設計中，選用A組治療方案風險較低。

綜上，在根除性治療Hp過程中，抗生素是必要的治療藥物。但因抗生素藥物特殊性，用藥過程中極易引起Hp細菌耐藥，影響根治效果。在治療中選擇呋喃唑酮、奧美拉唑與阿莫西林用藥可相對安全和有效地根除Hp感染問題，耐藥性影響較低，應用效果較好。