慢性腎病貧血治療中應用羅沙司他的臨床療效分析

王 艷

(長沙市中醫醫院/長沙市第八醫院,湖南 長沙 410100)

群體飲食習慣改變，提升了腎臟病發病率。據全球不同國家和地域慢性腎臟疾病負擔調研表明，中國大陸罹患慢性腎病(CKD)人數可達1.32億，尤其是合并高血壓糖尿病患者發病率更高，不健康的飲食及作息習慣使得本病發病率仍連年上升[1]。疾病相關并發癥如腎性貧血等嚴重影響患者生活質量，并加速患者疾病進展水平。臨床通過調動機體紅細胞相關物質活性，提升機體調控水平。通過應用重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)提升紅細胞生成活性可起到提升紅細胞濃度的效果，改善貧血。鐵為紅細胞構成必備組分，但腎性貧血患者多伴炎癥及鐵缺乏等表現，故本藥應用臨床效果一般。隨著臨床藥學不斷發展，羅沙司他入藥可在促進機體內源性EPO生成同時，在受體層面促進促進機體對鐵吸收轉運及利用的效率，從分子生物學角度提升貧血治療效果。為驗證羅沙司他相較于重組人促紅細胞生成素應用臨床優勢，本研究特選取本院慢性腎病貧血患者88例展開研究，執行如下。

1 對象與方法

1.1 對象資料

抽取本院慢性腎病貧血患者88例，病例納入時間為2019年12月-2020年12月。抓鬮法分設不同小組。對照組(n=44例)男女分布：27/17，年齡18～74歲，中位值(46.25±9.56)歲；入院時RBC為(2.04±0.59)×1012/L；Hb為(72.25±10.31)g/L；Hct為(21.05±4.28)%；eGFR約為(20.62±10.87)mL/min；研究組(n=44例)男女分布：25/19，年齡19～74歲，中位值(46.28±9.47)歲。入院時RBC為(2.03±0.61)×1012/L；Hb為(72.26±10.35)g/L；Hct為(21.12±4.27)%；eGFR約為(20.63±10.44)mL/min。不同小組對象資料比對(P>0.05)，可比。

納入標準：患者知情同意；臨床研究數據全面；排除標準：合并嚴重感染者；機體重要器官器質性病變；精神不佳；處于哺乳或妊娠期的；皮膚存在出血趨勢。

1.2 用藥方式

給予44例對照組患者rHuEPO(批準文號：S20053076；金坦生物公司；1mL∶2000U)治療，分次皮下注射，初始劑量由100U/kg，逐次提高注射劑量至150U/kg。分3次注射完畢。隨后根據患者血紅蛋白改善水平，酌情給藥注射，通常維持在100～120g/L之間。給予44例研究組患者羅沙司他膠囊(批準文號：H20180023；琺博進藥業公司；20mg/粒)口服治療。初始口服劑量根據患者體重及是否透析確定。針對非透析者：40～60kg每次用70mg，60kg以上者每次100mg針對透析者，40～60kg每次服用100mg，60kg以上者每次服用120mg。3次/周。用藥與飲食先后次序無限制。實驗室檢查每2周一次，依據Hb水平確定后續階段用藥劑量，穩控Hb水平在100～120g/L區間內。兩組均持續用藥2月后，比對療效。

1.3 觀察指標

①兩組血清學情況：比對兩組治療2月后血液RBC、Hb及Hct濃度水平；②兩組鐵代謝指標比對：比對兩組TRF、TIBC、Fer、Fe及Hepc情況；③兩組不良反應情況比對：統計兩組惡心、腹瀉、過敏、頭痛、心衰、血栓發生例數。

1.4 統計學評析

借助PEMS 3.2統計學軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

兩組血清學情況比對見表1。

表1 兩組血清學情況比對(n=44)

兩組鐵代謝指標比對見表2。

表2 兩組鐵代謝指標比對(n=44)

兩組不良反應情況比對見表3。

表3 兩組不良反應情況比對 [ n(%)]

3 討論

慢性腎性貧血患者血清學檢查最具特征指標即為Hb濃度較低，紅細胞為攜帶氧分子主要載體，機體多表現為低氧狀態。既往臨床針對本病診療采用重組人促紅細胞生成素，雖能起到一定的紅細胞提升效能，但鐵元素的缺乏，仍限制了藥效的持續發揮。從機體細胞生理學調控角度而言，通過調控受體對鐵元素的吸收效能，同時提升機體紅細胞產生效率，兩者相互協同能取得最佳的治療效果。羅沙司他則為該類藥物典型代表，其屬臨床腎性貧血治療一線藥，藥理作用明確：為HIF(低氧誘導因子)抑制劑類藥。機體內環境新陳代謝時各類信息素傳遞，引發機體個功能單元相應，從而啟動調控機制；缺氧狀態下機體將產生HIF以應答，轉換紅血球生理反應進程，誘發低氧條件下生成反應模式。臨床研究發現，通過調控HIF通路，則能認為調控其表達速率，讓腎性貧血患者同樣也能尋求出一條機體紅細胞生成的有效路徑[2]。

羅沙司他被血液吸收后，通過釋放活性物質HIF-PHI(脯氨酰羥化酶抑制劑)抑制HIF活性，傳遞低氧信息素，穩定HIF通路低氧狀態下代謝機制，在血藥濃度足夠時，促紅細胞生成素(EPO)將不斷產生，機體對鐵元素的需求量將持續上升。兩一方面，藥物也可通過影響鐵轉運及鐵基因活性，促進新生紅細胞鐵元素供給，使生成紅細胞具備正常生理功能。羅沙司他屬臨床較為先進的低氧誘導因子抑制劑類藥物，批準上市的本類藥物僅此一種。故臨床相關研究不多，可作為后期指導用藥參考。Ⅰ ～ Ⅲ期臨床試驗均有充足證據表明，其對腎性貧血治療優于EPO類藥，且不受患者是否透析等因素影響，對兩類患者均有效[3]。國內學者研究表明，及時針對體內嚴重缺乏紅細胞及腎功能損傷較為嚴重的患者，其應用療效仍得以肯定。Ⅲ期臨床研究顯示，羅沙司他應用優勢有二；一方面效果強于傳統治療EPO療法，另一方面藥效發揮不受體內炎性因子影響，用藥劑量無需調整[4]。本研究表明，用藥兩月后，兩組TRF、TIBC、Fer、Fe、Hepc鐵調節相關指標均有所改善，但研究組改善幅度較對照組更大。這主要由于羅沙司他入藥后，通過提升促紅細胞生成素受體應答相應速率，激活轉鐵蛋白(TRF)活性水平，提升鐵離子轉運效率。另一方面通過抑制Hepc生成速率，減少鐵元素分解，促進鐵離子轉運，從而保證遠遠不斷的紅細胞生成原料提供。為驗證羅沙司他的用藥安全性，本研究發現研究組較對照組不良反應發生率更低，但總體而言兩組不良反應均較為輕微，不影響病癥治療進程。這充分證明，羅沙司他用藥安全性較佳，可作為短期用藥選擇。另有研究也表明，羅沙司他用藥后不良反應發生情況與安慰劑組差距不大，不良反應發生主要與患者自身合并癥相關[5]。目前臨床關于本藥不良反應研究案例過少，臨床參考數據不足，但發現與HIF靶基因調控相關，故遠期用藥是否對患者的其他系統有不良反應應作為后續研究熱點。

綜上，于慢性腎病貧血治療中應用羅沙司他治療，用藥安全性高，對貧血情況改善有顯著增益效果。