復發(fā)性漿液性卵巢癌患者中奈達鉑聯(lián)合多西他賽血清腫瘤標志物水平及安全性的影響

區(qū)小燕，易慧幸，區(qū)嘉敏

(廣州市番禺區(qū)第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 511400)

卵巢癌是一種惡性腫瘤，這種惡性腫瘤發(fā)病癥狀不明顯，確診時多為晚期，錯過了最佳的治療時機。從而使得此類病癥死亡率常年居高不下，在極大程度上威脅著我們的生命健康安全。臨床上對于此類病癥，傳統(tǒng)治療方法是應(yīng)用鉑類藥物化療，這種治療方法能夠緩解患者身體病癥，但復發(fā)率較高。在卵巢癌亞類的具體分類中，漿液性卵巢癌居多，而鉑類化療治療方法針對復發(fā)性漿液性的類型病患來說，常常產(chǎn)生耐藥性，使得整體的治療效果并不理想。基于此，本文探求一種聯(lián)合藥物治療手段，提升總體治療水平。據(jù)有關(guān)資料顯示，鉑類敏感患者通常使用多西他賽藥物治療，效果顯著。本文即將奈達鉑與多西他賽兩種藥物聯(lián)合起來針對卵巢癌病患中具有高復發(fā)性并兼具漿液性的病癥進行治療，研究分析其血清腫瘤標志物各項相關(guān)成分水平變化以及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生比例。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床資料選取2018年9月-2019年12月于本院治療的82例復發(fā)性漿液性卵巢癌患者，隨機分為兩組，每組41例。對照組年齡36～77歲，平均年齡(58.34±7.31)歲；病理分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期4例，Ⅲ期27例，IV期6例。實驗組年齡37～79歲，平均年齡(59.14±7.41)歲；病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，IV期7例。根據(jù)上次鉑類化療完結(jié)時間，小于等于6個月復發(fā)為鉑類敏感型復發(fā)，大于6個月復發(fā)為鉑類耐藥型復發(fā)。實驗組中有22例具備鉑類耐藥特性，有19例具備鉑類易敏特性。對照組中有24例具備鉑類耐藥特性，有17例具備鉑類易敏特性。這兩組臨床資料整體差異較小，兩組實驗具有可行性。本次論文所涉及的實驗研究已經(jīng)得到相關(guān)管理單位許可。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：嚴格按照《現(xiàn)代腫瘤學》中所給出的卵巢癌復發(fā)性漿液性特性來判定，除此之外還要有細胞學和病理學方面的專業(yè)醫(yī)師確診。進入實驗階段之前還需告知病患本人以及其近親屬醫(yī)學風險并簽訂同意書，預計生存時間>3個月。

排除標準：除此惡性腫瘤之外曾患它項惡性腫瘤病患，有對本次實驗中所應(yīng)用藥物易敏病患，骨髓功能失調(diào)病患。

1.3 方法

實驗組通過應(yīng)用奈達鉑聯(lián)合多西他賽兩種藥物進行治療，具體治療過程及用藥如下：奈達鉑藥物選用國藥準字為H20143121的江蘇奧德康公司生產(chǎn)的藥品，而多西他賽則選用H20123401國藥準字的四川太極制藥公司生產(chǎn)的藥品，注射方式均為每日1次靜脈滴注，奈達鉑每次95mg/m2，多西他賽則為75mg/m2。治療周期為28天，共持續(xù)注射四個周期。對照組通過應(yīng)用傳統(tǒng)的卡鉑治療方案，具體治療過程及用量如下：選用H20065621國藥準字的江蘇海慈生物生產(chǎn)的卡鉑注射液，通過靜脈滴注的方式每天一次，用量則為400mg/m2，治療周期與實驗組相應(yīng)。

1.4 觀察指標

一是血清中的腫瘤標志物在量上的變化：首先對于治療前的患者在清晨空腹狀態(tài)下采集5mL的靜脈血，緊接著將靜脈血進行10min的離心，轉(zhuǎn)速約為3500r/min，在應(yīng)用化學發(fā)光免疫分析法以及全自動的生化儀進行糖抗原19-9、糖抗原125和癌胚抗原的具體含量測試，這里的生化儀通常選用AU680型，出產(chǎn)自貝克曼庫爾特，具有良好的穩(wěn)定性能。我們可以參考相關(guān)數(shù)據(jù)標準糖抗原19-9為38U/ML，糖抗原125為35U/ML，癌胚抗原為5毫克每毫升，當檢測數(shù)值高于標準數(shù)值時，則表示一定程度上腫瘤病癥嚴重，數(shù)值越高病情發(fā)展越不可控。二是監(jiān)測治療后藥物對病患產(chǎn)生的各項不良反應(yīng)病癥，這其中包括輕微的厭食、嘔吐以及病理性的血小板數(shù)量下降、白細胞數(shù)量下降和腎肝臟功能失調(diào)[1-3]。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

在治療前實驗組與對照組在血清腫瘤標志物具體數(shù)值水平方面，CA19-9、CEA以及CA125這三類抗原數(shù)值差異表見表1，兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表1 治療前血清腫瘤標志物水平比較

在治療后實驗組與對照組在血清腫瘤標志物具體數(shù)值水平方面，CA19-9、CEA以及CA125三種非特異性抗原檢測水平表如表2，這里可以看出標志物水平較之治療前下降明顯，且對照組水平值高于實驗組，P<0.05。

表2 治療后血清腫瘤標志物水平比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，觀察組惡心嘔吐和腹瀉發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組肝腎功能異常、白細胞減少和血小板減少發(fā)生率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ n(%)]

3 討論

卵巢癌這一婦科疾病多年來困擾著全球女性，復發(fā)率高且極大程度上難以治愈，目前在臨床上還是主要以緩解病患身體癥狀為主[4]。且卵巢癌患者中尤以復發(fā)性漿液性病患在治療過程中對鉑類藥物逐漸產(chǎn)生一定敏感并伴隨著頑固的抗藥性，使得總體治療效果下降。所以，在很大程度上，我們需要對傳統(tǒng)化療手段進行優(yōu)化。經(jīng)過大量實驗表明，鉑類敏感性卵巢癌可以被奈達鉑攻克，而多西他賽藥物能夠在癌細胞增值與分裂過程中起到強抑制作用[5]。

美國腫瘤綜合協(xié)作網(wǎng)曾經(jīng)就上皮性的卵巢癌病癥討論過最優(yōu)治療方案，最后選用的是鉑類藥物加上紫杉醇來進行治療，但就復發(fā)性病癥來說，沒有給出很好的建議。在臨床上針對上皮性復發(fā)性這樣的病癥使用的藥物主要是鉑類、多西他賽、多柔比星脂質(zhì)、吉西他濱、貝伐單抗以及托撲提康等等，但是單項藥物治療效果很差[6]。所以需要通過科學合理的藥物組合來完成治療。以紫杉醇藥物為研究基礎(chǔ)，開發(fā)出了二代紫杉醇藥物多西他賽，其藥物作用方式也是對微管解聚進行抑制，對微管蛋白聚合進行促進，在極大程度上阻礙了癌細胞的有絲分裂。二代紫杉醇其優(yōu)勢在于過敏程度輕、水溶型較強、具備高抗腫瘤活性。同樣，基于鉑類對于腫瘤細胞的抑制機理，開發(fā)了奈達鉑，具備強水溶性，在治療后的不良反應(yīng)程度上有明顯減輕[7]。

根據(jù)本次實驗結(jié)果表明，治療前后，兩組血清在糖抗原19-9、糖抗原125以及癌坯抗原三個指標上有明顯下降，而對比對照組而言也有所降低，同時不良反應(yīng)發(fā)生的比例也比對照組低。這樣的差異表明不僅奈達鉑加上多西他賽藥物能夠有效治療這樣高復發(fā)性漿液性的病癥，且較之傳統(tǒng)鉑類化療手段治療效果更好，安全性能更高[8]。

其可能原因為：作為二代鉑類的奈達鉑應(yīng)該也能夠通過離子型物質(zhì)來完成對DNA復制的抑制作用。奈達鉑表現(xiàn)優(yōu)異的水溶性能，更是具有一定的生物利用能度。所以在理論上其可靠性、安全性都是更好的。

多西他賽在抗腫瘤藥物中屬于植物類，基于紫杉醇開發(fā)出來，相較紫杉醇在生物利用方面具備優(yōu)質(zhì)的生物利用能度、強水溶性，在抗腫瘤活性方面表現(xiàn)優(yōu)異，更可靠也不易致敏。其具體作用機理在于微管靶點接收藥物之后，經(jīng)過一系列反應(yīng)，使得小管聚合程度更好，將腫瘤小管處于游離態(tài)的數(shù)量減到最小，使之具備高強度的穩(wěn)定性能，因此能夠有效抑制癌細胞的增殖與擴散，將癌細胞的發(fā)展周期控制在G2/M期，腫瘤血管難以生成因子，起到抗癌作用。

在腫瘤標志物中最具代表性的物質(zhì)就是CA125，這種物質(zhì)廣泛分布于卵巢癌細胞中，不僅敏感程度高且數(shù)量眾多，但是這種抗原不是特異性的。卵巢癌類型中原發(fā)于消化道的癌細胞可以用CA19-9檢測技術(shù)手段輔助完成；CEA雖然在抗原分類上不屬于特異性的，但就其在卵巢癌病患與普通病患之間能夠顯化出驚人的統(tǒng)計學差異，這三類抗原在腫瘤標志物這個向度上來說，是能夠良好的表現(xiàn)癌細胞抑制效果的。國內(nèi)外多項專家表示，這三類抗原標志物水平下降，能夠?qū)嶋H說明治療手段產(chǎn)生了明顯效果。而在高復發(fā)性患者中由于其晚期治療帶來的耐藥性以及高敏感性腫瘤特性可以用多西他賽加上奈達鉑兩種藥物聯(lián)合化療起到穩(wěn)定、高強度的治療作用，同時對于腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)相較傳統(tǒng)治療手段都有明顯的減輕，在白細胞數(shù)量減少、肝腎功能逐漸退化、血小板數(shù)量下降等方面也起到了一定程度的抑制作用。

通過上文的深入研究分析，總體而言奈達鉑在加上多西他賽形成藥物組合之后，在較高程度上有效抑制了卵巢癌病患復發(fā)性漿液性的病理性特征，血清腫瘤標志物水平有明顯下降趨勢，病患不良反應(yīng)發(fā)生的也少了，從多個臨床角度來看，此項藥物聯(lián)合具有一定臨床價值。